恩替卡韋治療非霍奇金淋巴瘤合并乙肝病毒感染的療效觀察

摘要：目的 觀察恩替卡韋在治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）合并乙肝（HBV）病毒感染患者的臨床效果。方法 選擇我院自2011年1月～2014年4月收集64例的NHL合并HBV感染患者為研究對象，并隨機分為治療組和對照組，治療組給予恩替卡韋進行治療，對照組采用常規治療治療方法，比較兩組的臨床特征、病毒學突破相關性、肝炎突發等方面情況。結果 治療組HBV再激活、丙氨酸氨基轉移酶升高、總膽紅素升高的比率均較對照組明顯低（P<0.05）。兩組藥物不良反應的發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對照組和治療組，就組間病毒學突破率、原發性無應答率 預防性應用恩替卡韋不僅能降低非霍奇金淋巴瘤患者化療相關性HBV激活而且能減少肝功能損害的發生，安全性好，值得在臨床上推廣應用。

關鍵詞：恩替卡韋；非霍奇金淋巴瘤；乙型肝炎病毒再激活

感染HBV與淋巴組織有親嗜性，與惡性淋巴瘤的引發可能存在聯系，而且在臨床上非霍奇金淋巴瘤（NHL）合并乙肝病毒感染者化療后，再激活的發生率也顯著增加，嚴重導致HBV復發、加重、甚至死亡[1]。2010年我國的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中明確指出： HBV表面抗原陽性患者開始化療前1w，即開始針對預防性使用拉米夫定進行抗病毒治療，至化療結束后4～6我w停藥，或根據患者具體病情情況決定拉米夫定停藥時間。本研究中針對我院收治的64例患者中，常規治療組化療期間給予常規保肝降酶，未給予恩替卡韋預防治療，恩替卡韋治療組在化療前1w至化療結束后6個月口服恩替卡韋0.5mg/d，聯合常規保肝降酶，對比觀察兩組的臨床特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2011年1月～2014年4月，我院共收集64例NHL合并HBV感染患者，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準，并且在化療前均未接受抗病毒治療。其中對照組即常規治療組32例，男19例，女13例，年齡19～72歲，平均（47.8±0.6）歲；治療組即恩替卡韋治療組32例，男17例，女15例，年齡18～69歲，平均（47.5±0.6）歲。化療前患者的年齡、性別、丙氨酸氨基轉移酶、總膽紅素水平、HBV-DNA水平及基本病情差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 觀察指標 病毒學突破率（指乙肝患者接受核苷類似物治療時，在治療過程中相隔1個月的2次檢查血清HBV DNA水平比最低值升高超過1log10）；病毒學突破出現時間；是否出現病毒突破相關性肝炎突發而導致化療中斷（當ALT水平上升>5倍正常值上限定義為肝炎突發）；是否出現肝衰竭；常規治療組和恩替卡韋治療組患者的ALT、HBV-DNA的變化情況是否存在組間差異，HBV-DNA低于檢測水平（HBV DNA <103copies/ml）出現的時間；HBV激活（指患者治療后HBV-DNA水平較基線水平升高10倍或以上或HBV-DNA絕對值升高>105 copies/ml[3] ）。

1.3 統計學處理 采用SPSS 18.0 統計軟件對數據進行統計分析，計數資料以率和構成比表示，用χ2檢驗進行組間比較；計量資料以（x±s）表示，組間用單因素方差分析比較。

2 結果

2.1 兩組患者臨床相關特征比較 兩組患者治療前的年齡、性別、乳酸脫氫酶水平、丙氨酸氨基轉移酶、總膽紅素水平、HBV-DNA水平及腫瘤臨床分期、腫瘤病理類型比較差異無統計學意義 （P>0.05）。化療結束后， 檢測HBV再激活，ALT升高，TBIL升高。治療組32例患者，7例患者（21.9%） 出現惡心、嘔吐及胃腸道不適等不良反應，對照組32例，9例患者（28.1%） 出現惡心、嘔吐及胃腸不適等不良反應，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 治療組與對照組患者療效比較 兩組在原發性無應答率及肝炎突發率等方面未見差異，常規治療組在治療32例患者中2例在第11個月出現病毒學突破，并出現肝衰竭，病毒學突破率6.25%。恩替卡韋治療組32例患者中無病毒學突破情況，病毒學突破率0，見表2。

3 討 論

惡性腫瘤患者因化療導致HBV再激活造成嚴重后果，已廣泛引起人們的重視。HBsAg陽性的淋巴瘤患者在化療后出現HBV再激活的概率大約在20%～55%，基本高于其他腫瘤2～3倍，HBV再激活不僅可導致細胞連續性壞死、而且最終產生程度不一的肝功能損壞，輕者表現為肝炎癥狀，重者則出現暴發性肝功能衰竭。目前臨床上使用的抗HBV治療藥物主要有兩類：干擾素和核苷（酸）類似物。干擾素類藥物有的有固定療程、不產生病毒耐藥性、HBeAg，HBsAg血清轉換率高且應答持久、具有調節免疫系統和抗病毒雙重功效等優點；但具皮下注射、價格高、不良反應多等（流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等）缺點，有精神病、妊娠、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。

近年來，拉米夫定在預防和治療HBV再激活的有效性得到公認，其藥不僅能明顯降低HBsAg陽性的腫瘤患者化療后的HBV再激活率，并使發生率降至79%以下[4]。但拉米夫定本身也存在一定缺點，如用藥時間過長后出現耐藥和病毒變異的局限性。一般來說，YMDD突變常發生在拉米夫定治療5～6個月以后，并隨繼續治療時間的延長，發生率逐漸增高。相比之下，本研究使用的恩替卡韋有著更低的病毒學突變率及肝炎并發率[5]，應用恩替卡韋治療的患者HBV再激活、丙氨酸氨基轉移酶升高、總膽紅素升高的比率均較對照組明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。而且本研究中恩替卡韋治療組與對照組的藥物不良反應的發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明應用恩替卡韋安全性高，患者耐受性好，無嚴重化療藥物的不良反應。

綜上所述，對于非霍奇金淋巴瘤合并乙肝病毒感染的患者在接受化療前及過程中，預防性應用恩替卡韋是安全有效的。早期、積極的進行預防性抗病毒治療，能減少免疫化療所導致的HBV再激活，從而保證免疫化療安全順利的進行，改善患者臨床預后情況，值得在臨床上推廣應用。

參考文獻：

[1] 賀冠強， 劉洪峰， 郭 敏， 等. 恩替卡韋預防B細胞淋巴瘤患者R-CHOP方案化療后HBV激活的臨床研究 [J]. 中國當代醫藥， 2014， 23（8）： 94-95.

[2] 中華醫學會肝病學分會， 中華醫學會感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J]. 臨床肝膽病雜志， 2011， 27（1） ： Ⅰ-ⅩⅥ.

[3] Lok AS，Liang RH，Chiu EK，et al.Reactivation of hepatictis B virus replica tion in patients receiving cytotoxic therapy. Report of a prospective study[J].Gastroenterology，1991，100（1）： 182-188.

[4] Yeo W， Chan PKS， HowM， et al. Lamivudine for the preventionof hepatitis B virus reactivation in hepatitis B antigense ropositive cancer patients undergoing cytotoxic chemotherapy [J]. J Clin Oncol， 2004， 22（5）： 927-934.

[5] 侯春陽， 李方治. 恩替卡韋對慢性乙型肝炎抗病毒治療的臨床分析 [J]. 實用用藥物與臨床， 2010， 11（1）：9-11.

編輯/康潔