美托洛爾緩釋片在控制高血壓伴靜息心率增快中的研究

摘要：交感神經系統激活是高血壓的重要機制，靜息心率（RHR）增快是交感神經系統激活的標志。高血壓伴RHR增快時要注意控制患者的RHR。美托洛爾緩釋片是高血壓伴RHR患者的首要選擇，既能在降壓的同時控制RHR，又能減少心血管事件。

關鍵詞：高血壓；靜息心率；腎上腺素；β受體阻滯劑；交感神經系統

交感神經系統激活是高血壓發生發展的重要機制[1]，同時會導致靜息心率（RHR）增快[2]。RHR增快也是高血壓患者預后不良的標志，是心血管疾病的獨立危險因素[3]。本文就美托洛爾緩釋片在控制高血壓伴RHR作一討論。

1 靜息心率增快是交感神經系統激活的標志

高血壓的發生和維持與交感神經系統活性亢進、腎性水鈉潴留、腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）激活等有關。新近研究證實，交感神經系統過度激活是早期原發性高血壓的重要致病因素，且交感神經系統先于RAAS被激活。交感神經系統激活是血壓晨峰現象的主要原因[2]，晨起活動后，交感神經系統活性迅速增強，血漿中兒茶酚胺濃度顯著升高，使RHR增快、心搏量加大、心輸出量增加，在已經存在阻力小動脈重構和血管收縮反應性增強的高血壓患者中，交感神經系統活性的迅速增強可引起周圍血管阻力顯著升高，導致多數高血壓患者晨起血壓急劇升高，最終誘發卒中、心肌梗死等心腦血管事件。

2 高血壓患者既要控制血壓，還要控制RHR

2012年美國高血壓學會（ASH）年會上發表的VALUE研究亞型分析表明，RHR每增加10次/min，主要終點（心血管病發病和死亡）風險升高22%。歐洲的一項高血壓研究認為黑人高血壓患者RHR>84次/min，則心血管事件增加。美國Framingham一項持續36年的前瞻性研究，提示RHR>75次/min時，發生心血管事件、冠心病及全因死亡增加。RHR在55～75次/min的高血壓患者，其非致死性腦卒中、非致死性心肌梗死及全因死亡等不良事件明顯小于RHR>75次/min及<55次/min的患者。FEVER研究的結果顯示[4]，心率>80次/min時心血管事件發生率明顯增高，說明心率對心血管事件的影響是客觀存在的。因此當高血壓患者RHR>80次/min時，及時降壓并使血壓及RHR達標，對減少高血壓患者的心血管事件有益。

3 美托洛爾緩釋片是高血壓伴RHR增快患者的優先選擇

β受體阻斷劑自20世紀60年代以來已廣泛應用于臨床醫學的各個領域，尤其是心血管疾病的防治，其主要發明者也因此獲得諾貝爾生理學或醫學獎，在心血管的各個方面均發揮極其重要的作用。在高血壓治療中，β受體阻斷劑與利尿劑、鈣離子拮抗劑（CCB）、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）及血管緊張素受體拮抗劑（ARB）同為一線降壓藥物，獲得《2010中國高血壓防治指南》及世界大多數國家的指南推薦。β受體通過拮抗交感神經系統活性發揮降壓作用，在降壓的同時降低患者的RHR，降低患者的死亡率，改善高血壓患者的預后。

β受體阻斷劑是一大類藥物，不同亞型的β受體阻斷劑的作用不同，美托洛爾緩釋片為高度選擇性β1受體阻斷劑，β1：β2的選擇性比20：1，而且具有親脂性，是循證醫學最充分的β受體阻斷劑[5]。美托洛爾高血壓一級預防試驗（MAPHY）中，3234例中年高血壓門診患者隨機分組，接受美托洛爾或氫氯噻嗪治療平均4.2年，在血壓降低相似的情況下，與利尿劑組相比，美托洛爾組的總死亡率降低22%（P=0.028），冠心病事件減少24%（P=0.001），心血管病死亡率降低27%（P=0.012）。

高血壓伴RHR>80次/min的患者首選藥物為美托洛爾緩釋片，美托洛爾緩釋片對糖脂代謝、胰島素敏感性、支氣管和外周血管等的不良影響相對較小，可以較安全的用于合并糖尿病、COPD或外周血管疾病的高血壓患者[6]。當需要聯合降壓時，常常與CCB合用，是目前推薦的降壓藥物聯合方案之一。

參考文獻：

[1]胡大一，馬長生.心臟病學實踐[M].第1版.北京：人民衛生出版社出版，2013：41-44.

[2]孫寧玲.高血壓診治新進展[M].第1版.北京：中華醫學電子音像出版社出版，2011：81-86.

[3]王淑裴，許金成，賴建斌，等.原發性高血壓患者靜息心率的變化及臨床意義[J].中國綜合臨床，2008，24（5）：454-455.

[4]黃峻.《高血壓患者心率管理中國專家建議》討論[N].中國醫學論壇報，2013，循環C10.

[5]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.β腎上腺素能受體阻斷劑在心血管疾病應用專家共識[J].中華心血管病雜志，2009，37（3）：195-209.

[6]劉國樹.高血壓診治新進展[M].第1版.北京：中華醫學電子音像出版社出版，2011：179-185.編輯/成森