體外電場熱療在泌尿外科的應用

體外電場熱療是應用高頻電磁場，通過空氣耦合，高頻電能在患者病灶處轉(zhuǎn)化為熱能，使組織溫度升高從而治療疾病的方法。自20世紀80年代熱療在臨床上應用以來，這種安全、經(jīng)濟、非侵入性的治療方法便很快在全世界范圍內(nèi)得以推廣，逐漸成為治療慢性前列腺炎[1]、良性前列腺增生[2]、腫瘤深部熱療[3]的常規(guī)方法之一。此外，有研究報道熱療也可用于乳腺炎[4]、慢性盆腔炎[5]、白血病[6]等疾病的治療。從目前熱療在諸多領域的研究結(jié)果來看，它很有可能發(fā)展成為極具前途的疾病治療手段之一。但由于熱療目前仍有很多機制及多種生物學效應沒有被人們完全掌握，需要我們投入更多的精力到相應的領域研究。本文將就體外電場熱療在泌尿外科的應用綜述如下。

1體外電場熱療治療慢性前列腺炎

慢性前列腺炎是泌尿外科常見病，多發(fā)病，好發(fā)于成年男性。盡管慢性前列腺炎不是一種直接威脅生命的疾病，但卻嚴重影響患者的生活質(zhì)量，許多患者都有明顯的排尿異常及精神癥狀，部分患者的疼痛更是頑疾。目前前列腺炎的病因及發(fā)病機理還不甚清楚，根據(jù)1995年美國國立衛(wèi)生研究院的研究，前列腺炎可分為Ⅰ- Ⅳ型，Ⅰ型和Ⅱ型相當于傳統(tǒng)分類法中的急性和慢性前列腺炎，Ⅲ型為慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征，Ⅳ型即無癥狀性前列腺炎[7]。

目前慢性前列腺炎的常規(guī)治療方式包括一般治療、藥物治療及其他治療。一般治療包括健康教育、心理和行為輔導、戒酒、避免憋尿，久坐等；藥物治療包括：抗生素治療、a受體阻滯劑、植物制劑和非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥、中藥等；其他治療方式如前列腺按摩、生物反饋治療、經(jīng)會陰體外沖擊波治療、心理治療、手術治療等也能起到一定的輔助治療效果。然而，單一的藥物治療或療法往往難以達到效果，患者生活質(zhì)量不能得到明顯的改善。以聯(lián)合治療為原則，進行個體化綜合治療成為了目前研究的熱點，近年來有研究報道將體外電場熱療用于治療慢性前列腺炎，并取得了明顯的療效。

沈敏浩等研究報道了使用體外電場熱療系統(tǒng)治療慢性前列腺炎120例，總有效率達77.5%[8]。付艷青等通過對160例外電場熱療機治療慢性前列腺炎效果的觀察，總有效率可達95%[9]。北京軍區(qū)總醫(yī)院泌尿外科的學者將76例慢性前列腺炎患者分為對照組和治療組進行研究，比較藥物聯(lián)合局部熱療和單一局部熱療治療慢性前列腺炎疼痛癥狀的療效，結(jié)果顯示兩組患者的NIH-CPSI（慢性前列腺炎癥狀指數(shù)）總評分和疼痛評分均較治療前有顯著改善，聯(lián)合治療組改善更顯著。聯(lián)合治療對于初發(fā)患者比對于采用過其他治療方法的患者治療后NIH-CPSI疼痛評分改善更顯著[1]。李鵬輝的研究將病人分為單純熱療組、藥物治療組、藥物+熱療治療組，針對有效率及三種慢性前列腺炎治愈率進行比較，結(jié)果表明單純熱療組明顯優(yōu)于藥物治療組，藥物+熱療組明顯優(yōu)于單純熱療組，其總有效率分別為75%、63.6%和85.9%；而單純熱療組治療前列腺痛效果明顯，得出結(jié)論：服藥的同時加用熱療，會提高慢性前列腺炎治愈好轉(zhuǎn)率，對于前列腺痛的患者，建議應用熱療[10]。

研究報道體外電場熱療用于慢性前列腺炎的治療機制是利用高頻振蕩電流產(chǎn)生電磁場作用于人體，穿透人體到達射頻中央的前列腺及盆底組織后轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮埽ㄟ^熱效應作用使血液循環(huán)加快，局部代謝加強、血管和組織細胞通透性增高，促進炎癥產(chǎn)物的吸收；熱療也可破壞膀胱頸部平滑肌細胞膜及前列腺部尿道內(nèi)豐富的α腎上腺能受體，降低后尿道阻力，從而減輕患者癥狀[1，10]。

2體外電場熱療治療BPH

良性前列腺增生（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH）是引起中老年男性排尿困難最常見的一種疾病，隨年齡的增長發(fā)病率不斷上升，到60歲時發(fā)病率可達50%[11]。前列腺增生目前的治療方法多樣，但每種療法都要一定局限性。到目前為止，前列腺增生是熱療在泌尿外科領域應用最多的疾病，大量的文獻報道了熱療治療前列腺增生的良好療效。我們對相關文獻進行學習，將研究內(nèi)容匯總?cè)缦隆?/p>

孫淑清等通過對108例前列腺增生患者體外熱療后后觀察，36例治療前需導尿的患者治療后即有23例拔除導尿管自行排尿，自覺癥狀減輕，有13例治療后仍排尿困難較重，再次治療2h后有6例恢復自行排尿；治療前沒有留置尿管的72例中，56例排尿困難癥狀明顯減輕，夜尿次數(shù)從3～12次減少到0～3次。總有效率達73.1%[12]；李懷富等的報道指出131例前列腺增生患者在治療前及體外熱療治療3個月后，其最大尿流率，前列腺癥狀評分（I-PSS），生活質(zhì)量評分（QOL）顯著改善，但B超發(fā)現(xiàn)前列腺體積無明顯縮小，88例患者治療后1年癥狀復發(fā)，再次治療仍然有效[2]。 魯軍等研究了92例前列腺增生引起的尿潴留患者體外熱療后恢復排尿功能的有78例，成功率84.8%[13]。也有學者對BPH體外熱療的遠期療效進行了分析，認為大多數(shù)BPH患者熱療后主客觀癥狀改善時間在1年內(nèi)，熱療后主客觀癥狀如夜尿次數(shù)、尿流率、殘余尿隨時間的延長療效逐漸下降；BPH熱療的效果及其維持時間與熱療機制有關，前列腺熱療不在于縮小其體積，而是通過擴寬尿道前列腺部而實現(xiàn)療效[14]。

有研究認為體外電場熱療治療前列腺增生的機理是前列腺經(jīng)加熱產(chǎn)生組織變性壞死，最終纖維化、萎縮，從而緩解尿道壓迫癥狀，改善尿路梗阻，而對前列腺顯著凸向膀胱腔內(nèi)者，效果不佳[2]。因此有學者指出最適合體外電場熱療的患者包括：I-II°非中葉BPH；不伴有膀胱結(jié)石的BPH；伴有較嚴重的心腦部疾病不能耐受手術者；TURP術后復發(fā)及BPH癌變者[15]。熱療雖然并不能代替手術治療，但由于其安全，方便，并發(fā)癥少，使其成為一種有效治療前列腺增生的新方法，值得我們進一步的研究。

3體外電場熱療在泌尿系腫瘤中的應用

腫瘤熱療是目前國際上較為流行的繼手術、放療、化療和免疫療法之后治療腫瘤的又一手段，大量研究證實熱療可以治療人體惡性腫瘤，熱療在皮膚癌、肺癌、直腸癌、乳腺癌等的治療中取得了良好的療效[16]。熱療通過熱效應能有效的殺傷惡性腫瘤細胞，提高病人的生存質(zhì)量，并且與放療、化療聯(lián)合，可以增加患者對放療和化療的敏感性，對晚期及復發(fā)腫瘤都有顯著的療效[17] 。目前的熱療方法包含局部，區(qū)域及全身熱療，熱療效果又可以通過微波、射頻、激光和超聲波方式實現(xiàn)。目前已有大量研究試圖解釋的熱療機制，然而最優(yōu)化的熱療結(jié)合放療、化療治療惡性腫瘤的標準尚未建立，在泌尿系統(tǒng)腫瘤的治療中亦是如此。

膀胱腫瘤是泌尿系統(tǒng)發(fā)病率最高的的惡性腫瘤，其中70%～80%為非肌層浸潤性膀胱癌，而目前大部分非肌層浸潤性膀胱癌患者采取TURBt術或膀胱部分切除術，術后腫瘤復發(fā)率可高達50%[18]。為防止腫瘤復發(fā)，臨床上目前最常用的方法是膀胱內(nèi)灌注化療藥物或免疫抑制劑，而單純的膀胱內(nèi)藥物灌注，總體療效仍不甚滿意。隨著對熱療研究的不斷深入，其與化療聯(lián)合作為一種新的治療方案在膀胱癌的治療中逐漸得到應用，并取得明顯療效。

有研究顯示熱療可以通過誘導凋亡相關基因的表達發(fā)生改變，抑制膀胱癌BIU-87/HCPT細胞株生長，促進其凋亡，且作用呈溫度依賴性，熱療同羥基喜樹堿聯(lián)合應用后，可增強化療藥物作用，部分逆轉(zhuǎn)膀胱癌細胞的耐藥性[19]。湖北省襄樊市第一人民醫(yī)院對32例術后復發(fā)不能手術的膀胱癌患者行熱療加羥基喜樹堿膀胱灌注治療，對照組單純化療藥物灌注，研究結(jié)果顯示治療組和對照組的有效率分別為：84.7%和57.1%，熱化療聯(lián)合應用療效顯著，熱療和化療同時應用表現(xiàn)出明顯的協(xié)同抗癌作用[20]。王傳忠通過對42例膀胱癌術后患者行膀胱灌注化療與體外電場熱療的療效觀察，隨訪1年98.6%未復發(fā)，3年90.5%未復發(fā)，指出體外電場熱療是一種安全有效的方法，熱療聯(lián)合化療可顯著降低腫瘤復發(fā)率，并且操作方便，患者痛苦小，可與膀胱灌注同時進行，值得臨床推廣[18]。Halachmi S等對56例非肌層浸潤性膀胱癌患者行TURBt術后聯(lián)合應用熱化療的研究結(jié)果也同樣表明膀胱內(nèi)灌注化療藥物聯(lián)合熱療可有效預防和減少非肌層浸潤性膀胱癌術后復發(fā)，并可減緩膀胱癌進展為肌層浸潤性膀胱癌，研究表明熱療聯(lián)合化療是一種膀胱癌術后有效的輔助治療手段[21]。

前列腺癌是目前影響老年男性健康的常見惡性腫瘤，在歐美國家，前列腺癌的發(fā)病率高居男性所有惡性腫瘤的第1位，在我國其發(fā)病率同樣逐年增加。對于早期前列腺癌患者，手術是目前最有效的治療手段，對較晚期和不能耐受手術者多采用內(nèi)分泌療法和放化療以延長生存期。但晚期前列腺癌對放化療反應率低且副作用大，長期內(nèi)分泌治療治療后前列腺癌細胞逐漸由激素依懶性轉(zhuǎn)為非依懶性，治療效果不佳[22]。目前熱療因安全無創(chuàng)、耐受性好、并發(fā)癥少，在前列腺癌的基礎及臨床研究中得到了越來越多的關注。

Dimitra Kalamida等的研究證明前列腺癌細胞PC-3和DU147是溫度敏感型細胞，當溫度達到40℃時，細胞增值率明顯下降[23]。譚卉妍等的研究報道了42℃ 熱療結(jié)合抑制前列腺癌細胞PC-3中的Ku80蛋白表達水平可明顯降低癌細胞存活率，提高前列腺腫瘤組織對放射治療的敏感性[24] 。復旦大學附屬中山醫(yī)院對23例局部晚期前列腺癌患者行放療聯(lián)合射頻熱療。治療2個月后，PSA水平顯著下降，前列腺癌原發(fā)病灶緩解率達82.6%，報道指出放療配合射頻熱療治療局部晚期前列腺癌的近期療效好，并發(fā)癥發(fā)生率低[25]。王芳等的研究報道了微波熱療用于治療晚期前列腺癌可明顯降低患者血清中的PSA水平，骨痛癥狀顯著緩解，生活質(zhì)量也有所提高[22]。長沙市第一人民醫(yī)院黃芳的研究報道指出內(nèi)分泌治療聯(lián)合體外高頻熱療治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移具有較好的臨床療效和安全性，同時有助于減輕患者疼痛，提高生活質(zhì)量[26]。綜上，體外電場熱療可作為晚期前列腺癌治療手段的有效補充，值得臨床上進一步推廣。

熱療同化療和放療聯(lián)合應用可以達到協(xié)同放大效應，是一種有效的腫瘤治療手段[27]。盡管熱療與放化療聯(lián)合治療腫瘤的機理尚不完全明確，大量的基礎及臨床研究已經(jīng)得到開展，目前已報道其可能的機理有：①正常組織細胞在47℃小能耐受1h以上，而惡性腫瘤細胞能耐受的溫度僅為43℃，熱效應對腫瘤有直接殺傷作用；②熱療能增加腫瘤細胞氧分壓，從而提高腫瘤細胞對放射線的敏感性；③熱療可通過增加細胞膜的通透性，有利于化療藥物進入腫瘤細胞內(nèi)，提高瘤內(nèi)藥物濃度；④促進免疫細胞對腫瘤的殺傷作用，熱療后中性粒細胞、巨噬細胞等免疫細胞及免疫因子聚集，對腫瘤細胞的殺傷作用也增加[16，28，29]。當然，熱療作為一種令人鼓舞的腫瘤新療法，深層次的機制還有待我們更進一步的研究。

4展望

自體外電場熱療被應用于泌尿系統(tǒng)疾病的治療以來，隨著對熱療治療的深入研究，人們開始發(fā)現(xiàn)其緩解疼痛、改善局部血液循環(huán)、放化療增敏等作用，并逐漸將其應用于治療慢性炎性疾病、缺血性心血管病、晚期轉(zhuǎn)移性腫瘤等。而在作為體外電場熱療應用較多的泌尿外科，體外電場熱療近年也開始應用于慢性前列腺炎、前列腺增生、膀胱癌及前列腺癌的治療，并表現(xiàn)出明確的治療效果，其安全無創(chuàng)、簡單易操作性及其潛在效果使其有望成為治療泌尿系疾病的一種選擇。但就目前而言，體外電場熱療應用于泌尿外科疾病尤其是在治療泌尿系統(tǒng)腫瘤方面的相關研究報道相對較少，缺乏大樣本多中心的研究，也無遠期療效的分析，臨床應用尚不成熟，需要更多的相關基礎及臨床研究進一步闡明其作用機制及療效分析。相信隨著新的研究和臨床治療經(jīng)驗的積累，體外電場熱療在泌尿外科將會得到更好的發(fā)展和應用。

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