探討3種血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的價值

摘要：目的 對神經(jīng)元特異性烯醇化酶（ NSE）、癌胚抗原 （CEA）、腫瘤特異性生長因子 （TSGF） 3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價值進(jìn)行分析。方法 選取肺癌患者45例為觀察組， 選取同期健康體檢者46例為對照組，對上述3種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行測定，并對其敏感度與特異度進(jìn)行對比。結(jié)果 觀察組NSE、CEA、TSGF均顯著高于對照組。TSGF 敏感度及特異度最高。結(jié)論 在肺癌診斷中，對上述3種腫瘤標(biāo)志物展開聯(lián)合檢測可促使臨床診斷率大幅提高，值得在臨床中推廣。

關(guān)鍵詞：肺癌診斷；腫瘤標(biāo)志物；聯(lián)合檢測

肺癌是目前全世界最常見的惡性腫瘤之一，近年來肺癌發(fā)病率逐步上升，且其死亡率在所有惡性腫瘤中占據(jù)首位[1]。據(jù)國外文獻(xiàn)報道，2008年歐洲新發(fā)肺癌病例數(shù)達(dá)到39萬[2]。我國20世紀(jì)90年代初的肺癌病死率較70年代上升了1.5倍，并且肺癌患者顯年輕化趨勢[3]。但由于肺癌在早期無明顯發(fā)病癥狀或較輕，不易及時發(fā)現(xiàn)。一旦出現(xiàn)咳嗽、咯血、胸悶氣急、胸痛、聲嘶等癥狀，多為肺癌中晚期且常常伴有血行轉(zhuǎn)移或淋巴道轉(zhuǎn)移。因此及時、正確地對肺癌作出診斷、積極治療對降低肺癌的病死率具有極其重要的臨床意義。

近年來，應(yīng)用血清腫瘤標(biāo)志物輔助肺癌早期診斷和預(yù)測患者病情的相關(guān)研究已成為這一領(lǐng)域的研究焦點。為提高肺癌診斷率，福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院在患者影像學(xué)，細(xì)胞學(xué)與組織病理學(xué)檢查的基礎(chǔ)上，對肺癌患者與健康人群體內(nèi)三種腫瘤標(biāo)志物展開聯(lián)合檢測，取得了良好的鑒定效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月～12月我院收治的肺部疾病患者和在我院接受體檢的健康人群共142例為研究對象，納入的肺部疾病患者均經(jīng)病理、影像學(xué)檢查予以確診，患者的病例資料記錄完整，肺癌患者均未接受過放療或化療治療。將診斷為良性肺部疾病的患者列為良性疾病組，共納入51例，其中有肺部感染患者14例、支氣管擴(kuò)張合并肺部感染患者8例、肺結(jié)核患者10例、慢性阻塞性肺疾病患者5例、肺良性腫瘤患者6例、間質(zhì)性肺部疾病患者8例，有男29例，女22例，患者平均年齡為（55.8±4.92）歲；將診斷為肺癌的患者列為肺癌組，共納入45例，其中，男25例，女20例， 患者平均年齡為（58.4±5.03）歲，14例為鱗癌、18例為腺癌、10例為小細(xì)胞肺癌、1例為大細(xì)胞癌、2例為腺鱗癌，將體檢健康人群列為對照組，共納入46例，其中男28例，女18例，平均年齡為（56.4±7.24 ）歲。三組研究對象的年齡和性別構(gòu)成的差異無顯著性（P>0.05），可展開對比。

1.2方法 三組成員均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取靜脈血5ml，靜置10min后，室溫離心3000 r/min，10min后分離血清，并置于-80℃冰箱凍存。采用全自動生化分析儀測定三組血清中腫瘤特異性生長因子（TSGF）；采用全自動免疫化學(xué)發(fā)光儀測定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（ NSE）、癌胚抗原（CEA），測定所用試劑盒均為配套試劑盒，并嚴(yán)格按操作步驟進(jìn)行，禁止標(biāo)本反復(fù)凍融和加熱。

1.3參考范圍 本文3項腫瘤標(biāo)志物檢測中，以試劑盒說明書提供的為準(zhǔn)，腫瘤特異性生長因子（TSGF）大于71U/ml；神經(jīng)元特異性醇化酶（NSE）大于13ng/ml；癌胚抗原（CEA）大于 5ng/ml，有一項或者一項以上腫瘤標(biāo)志物水平大于上述數(shù)值則確診為陽性，反之為陰性。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件統(tǒng)計處理，鑒于血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平為偏態(tài)分布。因此，組間比較時，采用Kruskal-Wallis秩和檢驗或者Wilcoxon秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。腫瘤標(biāo)志物對肺癌診斷的靈敏度、特異性、約登指數(shù)如下：靈敏度=（真陽性數(shù)/確診為肺癌的人數(shù)）；特異性=（真陰性數(shù)/無病受試者人數(shù)）；約登指數(shù)=（靈敏度+特異性）-1。靈敏度越高，檢測出疾病的可能性越大，特異性越高，誤診的可能性越小；約登指數(shù)越接近，指標(biāo)真實性越好，診斷價值越高。

2 結(jié)果

2.1三組成員腫瘤標(biāo)識物檢測結(jié)果對比 與體檢健康組比較，肺部良性疾病組及肺癌組的TSGF、NSE、CEA三項指標(biāo)均有顯著性差異（P<0.05），見表1。

2.2三種血清腫瘤標(biāo)志物對肺癌診斷的評價 在三種腫瘤標(biāo)志物中腫瘤特異性生長因子 （TSGF）的靈敏度及特異性最高；其中三種指標(biāo)聯(lián)合檢測后，其靈敏度高達(dá)98.6%，明顯提高了檢測的靈敏度和特異性。

3 討論

3.1肺癌的早期發(fā)現(xiàn)、診斷、治療是提高其治愈率的重要手段之一。目前常用的診斷方法有物理學(xué)方法、組織細(xì)胞學(xué)方法和化學(xué)方法三大類。前兩類方法適用于中晚期患者，且操作復(fù)雜、費用昂貴；化學(xué)方法由于具有簡便易行的優(yōu)點而得以廣泛應(yīng)用，特別是近年來腫瘤標(biāo)記物檢測的迅猛發(fā)展，已成為惡性腫瘤早期診斷的主要手段之一。

3.2腫瘤特異性生長因子（TSGF），是惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生并釋放到外周血液中的一種分子量不大的可溶性多肽類物質(zhì)， 在惡性腫瘤形成和生長時能促使腫瘤及周邊毛細(xì)血管的大量增殖[4]。它不僅帶有惡性腫瘤的特異性， 而且在癌腫形成的初期釋放到血液當(dāng)中，并能達(dá)到臨床可檢測的濃度，后期隨著病情的惡化，其靈敏度會下降。本檢測結(jié)果證實了，在3種腫瘤標(biāo)志物中 TSGF的靈敏度及特異性最高。鑒于TSGF具有廣譜性、敏感性、特異性的優(yōu)點，開展肺癌早期診斷有著極為重要的意義。

3.3綜合本文檢測結(jié)果，發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物單獨檢測，其敏感度、準(zhǔn)確度等均不高，常導(dǎo)致漏診、誤診現(xiàn)象，而通過對三項腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合使用能夠有效提高檢測準(zhǔn)確性、靈敏度及特異度，從而為臨床診斷、治療及預(yù)后提供有效的參考依據(jù)，具有顯著的臨床價值。

參考文獻(xiàn)：

[1]王一帆，畢清，任宏軒.聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物診斷非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展[J].南昌大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)報），2013，53（1）：76-77.

[2]Ferlay J，Parkin DM，Steliarova-Foucher E. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008 [J].Eur J Cancer，2010，46（4）：765-781.

[3]錢桂生，余時滄.肺癌流行病學(xué)最新資料與啟示[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35（2）：86-89.

[4]徐元斌.惡性腫瘤特異性生長因子（TSGF） 測定及臨床應(yīng)用[J].福建醫(yī)學(xué)檢驗，1996，1（3）：118.

編輯/成森