前列地爾聯合糖皮質激素治療藥物性急性腎衰竭的臨床觀察

摘要：目的 探討前列地爾聯合糖皮質激素治療藥物性急性腎衰竭（D-ARF）的臨床療效。方法 將36例D-ARF患者按照治療方法均分為對照組與觀察組各18例，兩組均給予糾正水電解質及酸堿平衡失調，優質低蛋白及低磷飲食等基礎治療，對照組在此基礎上給予糖皮質激素治療，觀察組在對照組治療的基礎上聯合前列地爾進行治療。比較兩組臨床療效、生化指標水平變化情況。結果 觀察組Scr、BUN、K+均明顯低于對照。結論 前列地爾聯合糖皮質激素治療有助于改善D-ARF患者生化指標，提高治療效果。

關鍵詞：急性腎衰竭；前列地爾；糖皮質激素；生化指標

腎臟是人體內藥物代謝以及排泄的一種重要臟器，近年來隨著抗生素以及各種化學藥物的應用越來越廣泛，藥物性急性腎衰竭（D-ARF）呈現逐年增加的發展趨勢。相關臨床研究證實，藥物因素已經成為腎實質性ARF的首要病因，其發病急促，病情嚴重，及時治療能夠獲得良好的臨床療效及改善患者的預后狀況[1]。常規治療D-ARF的藥物為糖皮質激素，然而單純使用該藥物療效不佳。本研究在使用糖皮質激素的基礎上聯合前列地爾對D-ARF進行治療，收到了良好的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2010年10月～2014年12月入住我院的36例D-ARF患者按照治療方式分為對照組與觀察組各18例。對照組：男10例，女8例；年齡22～70歲，平均（53.29±10.18）歲；BMI為21～26kg/m2，平均（23.49±3.22）kg/m2；觀察組：男9例，女9例；年齡20～71歲，平均（50.19±10.03）歲；BMI為21～25.5kg/m2，平均（23.25±3.12）kg/m2。兩組患者性別、年齡、BMI等資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2臨床診斷標準 ①有確切的用藥史；②突然出現無尿、少尿以及血尿，同時排除腎前性及腎后性因素而造成的D-ARF；③短時間內血尿素氮、肌酐水平快速上升，Scr絕對值在26.5μmol/L以上。臨床主要表現為：均于入院前用藥之后1～24h內出現血尿、少尿甚至無尿，并發顯著的胃腸道癥狀惡心、嘔吐以及腹部疼痛等。

1.3方法 兩組患者均首先進行糾正水電解質及酸堿平衡失調，優質低蛋白及低磷飲食。對照組在此基礎上給予糖皮質激素甲潑尼龍注射液（比利時ALCON-CIVVREUR公司生產，國藥準字H20130301號）40mg/d，靜脈滴注，待患者病情完全穩定之后改為潑尼松片 1mg/（kg·d），減量0.5mg/w，以2.5～5.0mg的維持量持續服用1～2年，4w為1個治療療程。觀察組在對照組治療的基礎上給予前列地爾（長春金賽藥業有限公司生產，國藥準字H20103702號）10μg加20ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d，4w為1個療程。

1.4臨床療效評價標準 ①完全緩解：臨床癥狀及體征完全消失，實驗室檢查各項指標均恢復至正常水平；②顯著緩解：臨床癥狀及體征基本消失，各項實驗室檢查指標正常或者接近正常水平；③部分緩解：臨床癥狀及體征消失或者有所緩解，各項實驗室檢查指標出現一定的改善；④無效：治療3個月后臨床癥狀及體征未見顯著改善甚至有惡化的趨勢[2]。

1.5觀察指標 比較兩組臨床療效及治療前后生化指標水平變化情況。生化指標包括肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、鉀、鈉、氯離子等。

1.6統計學方法 采用SPSS19.0軟件對數據進行統計分析，生化指標等計量資料用（x±s）表示，臨床療效等計數資料用[n（%）]表示，分別采用t檢驗和χ2檢驗，P<0.05，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1臨床療效 觀察組完全緩解9例，顯著緩解5例，部分緩解3例，總有效率（94.44%）明顯高于對照組（72.22%）（P<0.05），見表1。

2.2生化指標 治療前，兩組Scr、BUN、K+、Na+、Cl-等比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后Scr、BUN、K+均明顯降低，觀察組Scr、BUN、K+均明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

3 討論

急性腎小管壞死是D-ARF的一個重要原因[3]。D-ARF的類型一般為ATN、AIN、原先腎臟疾病加劇以及腎前性ARF等。當患者發生ARF時，患者血液中腎皮質血栓素水平則會顯著升高，過多的腎皮質血栓素會造成血小板凝聚性增大，使得血小板聚集，且能夠收縮血管，降低腎血流量，進一步加劇了腎臟血流動力學的惡化程度。缺血或者藥物的直接腎臟毒性可直接造成腎小管上皮細胞發生損傷等。

前列地爾脂微球載體屬于一種具有靶向治療功能的前列腺素E1制劑，可以靶向聚集于病變的具體部位，選擇性擴張腎血管，從而顯著增大腎血流量，同時還會對血小板的聚集起到聚集性作用，預防血栓的形成，穩定細胞膜以及溶酶體膜，以預防組織發生再灌注損傷反應[4]。同時，還可改變紅細胞的變形能力，使其極易通過毛細血管從而改善微循環。此外，前列腺素E1可上調腎臟組織的肝細胞生長因子的表達以及合成，后者屬于一種較強的腎小管上皮細胞營養因子，可通過對腎小管上皮細胞的DNA激活作用而促使其增殖，可緩解腎小管的損傷。糖皮質激素是D-ARF的主體治療藥物，具有抑制細胞因子以及抗炎等方面的效果，所以可讓淋巴細胞發生凋亡反應，控制患者的病情，而藥效強弱則取決于該藥物激素受體的結合率及持續時間。

本研究結果顯示：觀察組療效明顯高于對照組，顯著優于對照組，Scr、BUN、K+均明顯低于對照組，宋遷彥等也有類似的文獻報道，由此可見，前列地爾聯合糖皮質激素有助于改善D-ARF生化指標，提高治療效果。

參考文獻：

[1]黃淑田，張麗娜，金露萍，等.慢性心力衰竭患者腎小球濾過率、血清腦鈉肽與血尿酸水平變化及其相關性研究[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2011，5（23）：7132-7135.

[2]梁立強. 激素聯合小劑量環磷酰胺沖擊治療狼瘡性腎炎的療效觀察[J]. 醫藥前沿，2012， 12：67-69.

[3]蔣曉宇.前列地爾治療早期糖尿病腎病的療效觀察[J].牡丹江醫學院學報，2009，30（21）：49-50.

[4]傅明捷，黃萍，范偉，等.前列地爾注射液治療老年早期糖尿病腎病的療效觀察[J].實用糖尿病雜志，2009，4（2）：24-25.

[5]宋廷彥，劉安雪.自擬\"清熱解毒飲\"治療腎綜合征出血熱發熱期的臨床應用研究初探[J].中國民族民間醫藥雜志，2010，14（1）：20.

編輯/成森