婦科高泌乳素血癥的研究進展

摘要：腦垂體泌乳素細胞對泌乳素的分泌功能會產生較大障礙，其是由于泌乳素的大量釋放引起的。婦科高泌乳素表現出的癥狀主要是月經紊亂、泌乳異常、習慣性流產乃至不孕，很多患者伴有頻發月經的癥狀。本文在分析了婦科高泌乳素血癥病發因素的基礎上，結合婦科高泌乳素血癥臨床表現，分析了經陰道使用溴隱亭對治療婦科高泌乳素血癥療效以及使用注意事項。

關鍵詞：溴隱亭；高泌乳素血癥；陰道給藥

溴隱亭能夠有效降低患者血液中泌乳素異常升高的現象，其已經被廣大醫生、患者接受，溴隱亭成為高泌乳素血癥治療的首選藥物。然而，傳統的口服溴隱亭方法會產生惡心嘔吐、頭暈等副作用，相比于傳統方法，經過陰道運用溴隱亭能夠更有效地治療高泌乳素血癥。自從2013年1月以來，我院采用了經陰道使用溴隱亭治療高乳素血癥的治療方法，為改進高泌乳素血癥治療提供新的思路[1]。

1 病因

下丘腦催乳素的釋放因子（PRF）以及催乳素釋放抑制激素（PIH）的雙重調節對泌乳素產生影響，其的主要抑制作用是基于PIH為主的。下丘腦釋放多巴胺對垂體分泌的PRL進行抑制，同時下丘腦所分泌的促甲狀腺激素能夠釋放的5-羥色胺對PRL的分泌也有刺激作用。如果打破了上面的平衡，PRL分泌升高，就會引發高泌乳素血癥[2]。對高泌乳素血癥引發的主要病因有如下：①藥物作用，避孕藥物的長期作用，能夠刺激泌乳素細胞的合成與釋放；鎮定藥、氯丙嗪能夠降低下丘腦兒茶酚胺的含量，對抑制激素（PIH）的活性進行降低；②垂體腺瘤：垂體泌乳素瘤能夠分泌大量的PRL，同時，如果下丘腦有腫瘤壓迫，促進催乳素因子（PRF）的釋放，對抑制激素（PIH）的分泌產生抑制作用，引發PRL值的提升；③甲狀腺功能的低下：在T3、T4減少的時候，TSH就會增加，刺激PRL垂體的分泌[3]；④特發性即功能性高泌乳素血癥：這是由于下丘腦-垂體的功能發生紊亂引起的。PRL呈現出陣發性脈沖分泌，并且其分泌呈現出晝夜周期性的變化，早晨起床時達到最高峰[4]，因此，應當在空腹、安靜的狀態下對靜脈血進行抽血檢測。

2 泌乳素與部分癥狀的關系

2.1 HPL與月經紊亂、不孕的關系 高泌乳素血癥能夠通過中樞、卵巢這兩條途徑對下丘腦、卵巢以及垂體的功能產生影響，如果血清PRL升高使得下丘腦促進多巴胺的升高，使雌激素對LH的反饋調節發生改變，對下丘腦有關激素的釋放與合成發生抑制作用，LH的分泌也會隨著發生下降，卵巢對腺激素的反應也會降低，阻礙卵泡發育成熟，同時對卵巢合成雌二醇與孕酮的作用能夠產生直接抑制作用，另外，其還干擾受精、影響胚胎發育，致使月經失調、不排卵、不孕、溢乳、習慣性流產等癥狀[5]。據相關統計，在不孕不育患者中有3%～20%是由于黃體功能缺陷引起的不孕不育，然而，黃體功能不全是受隱性HPL引起的。近年來不孕不育患者比例的逐年增高，其中最為主要的原因就是HPL，這應當引起相關臨床醫生的重視[6]。

2.2 HRL與垂體腫瘤的關系 高泌乳素血癥發生的最為常見的原因是由于垂體泌乳素瘤引起的，在高泌乳素血癥患者中包括垂體泌乳素瘤，垂體泌乳素瘤的泌乳素值能夠高于100Lg/L[7]。受垂體腫瘤自限性的影響，包膜不明顯，徹底切除難度大，手術之后的復發率達到50%～80%[8]，運用放療治療破壞腫瘤會降低垂體功能，因此通常情況下首選溴隱亭進行治療。溴隱亭能夠刺激多巴胺受體，對PRL的合成和分泌產生抑制作用，縮小瘤體、停止泌乳，使月經周期正常，恢復排卵。

2.3 HRL與習慣性流產 習慣性流產在臨床上并不少見。通常情況下習慣性流產患者會進行高泌乳血癥的檢測，高泌乳血癥引發習慣性流產的患者中，有部分垂體微腺瘤、甲狀腺功能低下以及功能性高泌乳素血癥患者，經過溴隱亭治療，能夠增加自然受孕的幾率，使得嬰兒分娩正常[9]。

3 經陰道使用溴隱亭治療療效

3.1整體療效顯著 經口服使用溴隱亭治療前患者血清泌乳素平均含量為28.1ng/ml，治療后平均含量為18.5ng/ml；經陰道使用溴隱亭治療前患者血清泌乳素平均含量為34.4ng/ml，治療后平均含量為17.8ng/ml；充分證明經陰道使用溴隱亭的療效更加明顯[10]。可見，溴隱亭口服效果較為緩慢；同時，溴隱亭口服所發生的胃腸道反應較為嚴重，并伴有頭暈、頭痛等不良反應，嚴重時會使患者難以忍耐。而通過陰道使用溴隱亭，藥物經過陰道粘膜直接被體內吸收，利于藥物含量的增加，明顯增加了治療效果[11]。可見，經陰道使用溴隱亭不僅效果好，而且不良反應小，同時還不會導致胚胎畸形，對高泌乳血癥而言，是最為有效的方法。

3.2經陰道使用溴隱亭能提高妊娠率 大量的實驗表明，溴隱亭對血清中的泌乳素有快速降低的作用，并且可提高妊娠率[12]。泌乳素血癥往往會導致不孕，當人體中的血泌乳素水平過高時，反饋于下丘腦，能夠抵制卵泡的發育與排除，降低卵子質量，降低卵子受精能力導致不孕。且高泌乳能夠抑制卵巢正常黃體的發育，致使黃體功能不全，這是高流產率發生的重要病因之一。經陰道使用溴隱亭能夠使相當部分高泌乳血癥患者恢復排卵、受孕，使黃體功能在較短時間內得到改善，降低流產發生率。相比于傳統的用藥方法有同樣的療效。有研究曾經提出陰道內小劑量溴隱亭的使用能夠干擾精子功能，但這一說法目前在理論界存在爭議，尚待進一步研究[13]。

4 溴隱亭使用注意事項

維生素B6作為多巴脫羧酶的輔酶，可促使內生的多巴，在下丘腦變為多巴胺，有利于減少PRL的分泌，臨床上，常與溴隱亭混合使用，能夠極大地增強療效，也有利于減少溴隱亭口服對消化道帶來的不良反應。在本次實驗中，患者維生素B6最大劑量為300mg，且一般分3次讓患者口服，通過跟蹤調查發現，1w后溴隱亭不良反應均好轉[14]。但仍有學者提出溴隱亭對胎兒可能會產生致畸影響，也有學者指出溴隱亭確能通過胎盤并對胎兒泌乳素構成抵制，故患者在妊娠后最好停用溴隱亭[15]。

在臨床操作中，更多是經驗用藥，對于如何確定用藥持續時間，具體用藥量多少，如何對用藥過程進行控制，仍存在一些爭議[16]。結合我院的實驗過程，建議今后逐步嘗試引入個體化溴隱亭治療方式，做好用藥過程的效果隨訪，在用藥1w后，要及時檢測血清PRL水平，同時結合子宮內膜情況對用藥量進行及時調整[17]。

綜上，經陰道使用溴隱亭治療高泌乳素血癥十分安全有效，既能夠有效節約用藥量，防止對胃腸代謝功能的不利影響，減少口服藥物的許多不良反應，又能有效地改善和恢復內分泌狀況，對不孕癥也有較好療效，是一種合理有效的治療方法，在未來將會得到較好的推廣使用。

參考文獻：

[1]于蘇華，趙培森.陰道給予溴隱亭治療高泌乳素血癥28例.中國民間療法，2012，9（20）：128.

[2]張慧琴.生殖醫學理論與實踐[M].上海：上海世界圖書出版公司，2009，3（12）：342-345.

[3]曹澤毅.中華婦產科學[M].第2版.北京：人民衛生出版社，2004，2（11）：463-465.

[4]楊筱青.溴隱亭治療女性高泌乳素血癥性不孕臨床特點及治療效果觀察[J].醫藥論壇雜志，2011，12（32）：63.

[5]林靜，李廉，鄭惠冰，等.陰道使用溴隱亭治療高泌乳素血癥60例臨床研究[J].吉林醫學，2013，8（03）：129-130.

[6]王莉，劉積平.高泌乳素血癥不孕癥的中西醫治療近況[J].中國健康月刊，2011，7（2）：1.

[7]徐秀文.高泌乳素血癥臨床綜合分析（附36例分析）[J].山西醫科大學學報，2011，12（3）：143-146.

[8]閆長虹.高泌乳素血癥43例臨床分析[J].醫學理論與實踐，2011，8（6）：186.

[9]魏社鵬.高泌乳素血癥166例分析[J].中華神經醫學雜志，2011，6（9）：163-165.

[10]何鳳婷.高泌乳素血癥引起的閉經和不孕28例分析[J].亞太傳統醫藥，2010，12（9）：265.

[11]譚慶玲.溴隱亭聯合大劑量維生素B6治療高泌乳血癥療效觀察[J].中國醫藥導報，2011，13（8）：69-70.

[12]胡敏麗.女性不孕與血清泌乳素水平的關系分析[J].中華現代臨床醫學雜志，2012，12（10）：463-464.

[13]夏金云.高泌乳素血癥的臨床診治[J].醫學信息，2012，3（11）：94.

[14]閆長虹，霍興華.高泌乳素血癥38例臨床分析[J].醫學理論與實踐，2011，12（06）：168-169.

[15]何鳳婷.高泌乳素血癥引起的閉經和不孕28例分析[J].亞太傳統醫藥，2010，6（09）：138-139.

[16]譚慶玲.溴隱亭聯合大劑量維生素B6治療高泌乳血癥療效觀察[J].中國醫藥導報，2011，11（8）：69-70.

[17]于蘇華，趙培森.陰道給予溴隱亭治療高泌乳素血癥12例[J].中國民間療法，2012，2（20）：40-41.編輯/哈濤