三門峽地區健康人群血清總膽紅素和直接膽紅素參考值調查

摘要：目的 了解三門峽地區健康體檢人群血清總膽紅素（total bilirubin，TBlL）和直接膽紅素（direct bilirubin，DBII）參考值水平。方法 采用貝克曼LX20型全自動生化儀重氮法對5524名健康體檢者進行TBIL和DBIL測定，按年齡、性別分組進行統計學分析，觀察血清TBIL、DBIL參考值的變化。結果 血清TBIL、DBIL水平分別為（14.85±4.32）μmol/L、（4.70±1.81）μmol/L。與試劑盒提供參考值差異均有統計學意義（P<0.01）。成年男性血清TBIL、DBIL水平分別為（15.05±5.01）μmol/L，（4.84±1.96）μmol/L，成年女性分別（14.21±3.81）μmol/L、（4.58±1.74）μmol/L。不同性別間差異有統計學意義（P<0.001）。不同年齡間差異無統計學意義（P>0.05）。三門峽地區與蕪湖地區、朔州地區、茂名地區、西安地區健康人群血清TBIL、DBIL濃度相比，不論男女差異均有統計學意義（P<0.01）。結論 三門峽地區健康人群血清TBIL、DBIL水平與原參考值相比發生較大改變，與其他地區調查值也存在較大差異。

關鍵詞：膽紅索檢驗；健康體檢人群；總膽紅素；直接膽紅素；參考值

總膽紅素（total bilirubin，TBIL）主要是血紅蛋白的降解產物，它以游離總膽紅素的形式在肝細胞內與葡萄糖醛酸結合，形成直接膽紅素（directbilirubin，DBIL），以膽管收集向十二指腸排出。近年來，隨著大型精密儀器的引進，檢驗方法的發展，增加了檢驗結果準確性，而參考值仍延用試劑廠家或過去教科書所提供的，易出現無任何臨床癥狀和體征的健康體檢者的血清膽紅素檢測結果比正常參考值稍高，造成臨床醫生、體檢者對檢驗結果的質疑。因此，本研究對我院（三門峽黃河醫院）2012年9～2014年5月5524名健康體檢者的TBIL、DBIL水平進行回顧性總結，以建立三門峽地區TBIL、DBIL正常參考值，現作報道。

1資料與方法

1.1一般資料 5524名健康體檢者中男3872名，年齡18～85歲；女1652名，年齡20～87歲。一般健康情況均良好，部分高齡老年人（≥80歲）皆為生活自理者。

1.2儀器與試劑 儀器使用美國貝克曼LX20型全自動生化儀及其配套試劑、質控品；試劑使用廣州標佳科技有限公司的總膽紅素和直接膽紅素重氮法測試試劑，同時用標準品、質控血清進行監測。

1.3方法 被檢者要求空腹10 h以上，次日早晨用真空采血管抽取靜脈血，分離血清，要求標本無脂血、無溶血，本室全年參加河南省衛生廳及衛生部臨床檢驗中心生化室間質評，指標均優秀。調查對象首先按性別分為男、女兩大組，每組分為≤30、31～40、41～50、5l～60、6l～70、>71歲等6組。對本地區健康成人膽紅素檢測結果進行統計，再按樣本分布的95%（x±1.96s）計算參考范圍。

1.4統計學方法 用SPSS 11.5版統計軟件進行統計學處理。所有數據使用x±s表示，兩組均數比較，數據統計前進行正態性檢驗，符合正態分布，進行兩組獨立樣本的t檢驗。

2結果

2.1不同性別各年齡段組TBIL、DBIL水平，見表1。

2.2血清膽紅素參考范圍 男性TBIL、DBIL參考范圍分別為5.23～24.87μmol/L、1.00～8.68μmol/L；女性TBIL、DBIL參考范圍分別為6.74～21.68μmol/L、1.17～7.99μmol/L。男性TBIL、DBIL水平高于女性，不同性別間TBIL、DBIL參考范圍有統計學意義（P<0.01）。

2.3三門峽地區健康人群不同性別TBIL、DBIL檢測結果比較（x±s；μmol/L） 其中男性3872人份，TBIL區間在15.05±5.01，DBIL區間在4.84±1.96。女性1652人份，TBIL區間在14.21±3.81，DBIL區間在4.58±1.74。兩組間相比P<0.01差異均有統計學意義。

2.4血清膽紅素參考范圍與試劑盒提供值比較 TBIL、DBIL參考范圍分別為6.38～23.32μmol/L、1.17～8.13μmol/L，與試劑盒提供（TBIL 0～20.5μmol/L、DBIL 0～6μmol/L）相比，調查值明顯升高，差異有統計學意義（P<0.01）。血清膽紅素參考范圍與試劑盒提供值比較（x±s；μmol/L）。三門峽地區5524人份樣本顯示：TBIL區間在14.85±4.32，DBIL區間在4.70±1.81。而標佳公司提供統計50份數據顯示：TBIL區間在10.3±5.13，DBIL區間在3.00±1.50。兩組間相比P<0.01差異均有顯著性意義

2.5不同地區健康體檢人群血清TBIL、DBIL水平與本地區調查結果比較 三門峽地區與蕪湖、朔州、茂名、西安[1-4]三個地區健康人群血清TBIL、DBIL水平相比，不論男女差異均有統計學意義（P<0.01）（見表2）。

3討論

在正常生理條件下，血清膽紅素主要由紅細胞生理性代謝釋放出血紅蛋白，然后在網狀內皮系統轉化成膽紅素釋放入血。人體每天形成膽紅素約250～300 mg，過去一直認為膽紅素是人體內的一種有害代謝產物，多傾向于關注其含量升高。近年研究發現膽紅素能清除自由基，是體內一種天然抗氧化劑[5]，因而是機體內源性抗氧化系統成員之一，比維生素C、維生素E和β-胡蘿卜素有更強的抗氧化活性，在生理水平下即能產生有效的抗氧化作用。1991年，Schwertner等[6]意外發現血清膽紅素水平與CHD的發生和發展密切相關，在一定濃度范圍內是心血管系統的保護因子。同時有報道稱細胞微粒體血紅素氧化酶（H0）具有抗冠狀動脈硬化的功能，主要機制可能是HO通過血紅蛋白的降解而避免對細胞毒性損傷及升高BIL水平[7]。較高膽紅素水平可能促進膽固醇溶解和經膽汁清除，從而使血清脂質濃度降低。因此，CHD患者可能由于膽紅素降低，體內抗氧化活性減弱，脂質和LDL過氧化增多，促使冠狀動脈發生粥樣硬化，從而導致CHD的發生。由此可見，膽紅素在體內具有傷害與保護的雙重作用，其值偏高和偏低都不利于身體的健康。三門峽地區健康成人血清TBIL、DBIL參考范圍分別為6.38～23.32μmol/L、1.17～8.13μmol/L，均比原試劑盒提供參考值明顯升高（P<0.01）。季海生等研究顯示，血紅蛋白與機體營養狀況呈正相關，血紅蛋白與血清TBIL呈現高度正相關，血紅蛋白含量高的人群血清TBIL水平高于血紅蛋白含量低的人群。另外，雖然血清膽紅素不存在年齡差異，但我們發現，男性血清中膽紅素水平隨年齡增長而降低，這可能是隨著年齡增加機體的合成能力減弱，血紅蛋白等膽紅素前體物質合成減少，血清膽紅素水平也隨之降低。而對于女性，25～35歲是生育功能最旺盛的時期，多有生理性貧血，相應膽紅素水平較低，到中年有所緩解，膽紅素水平回升，老年仍下降。考慮到膽紅素可能參與冠心病的發生和進展，而膽紅素易于檢測，故應對老年人加強檢測。

本次調查結果與有關文獻相比皆存在顯著不同，此差異可能與各地區人群飲食習慣、生活水平高低、環境因素不同有關，也可能與不同實驗室使用的檢測儀器、試劑及檢測方法（如膽紅素的氧化酶法或重氮法）等不同有關。因此，各實驗室最好在穩定實驗條件、規范操作程序的同時，調查、建立自己實驗室的參考范圍。由于健康成人血清TBIL、DBIL的水平有性別差異，與周世鋒、施志農等報道相符，男性TBIL、DBIL水平顯著高于女性，有必要分別建立男性、女性的參考值范圍。

參考文獻：

[1]施志農，陳健康，陳繼梅.蕪湖地區健康人群血清總膽紅素和直接膽紅素參考值調查[J].蚌埠醫學院學報，2010，35（2）：182-184.

[2]張翠萍，謝懷葉，蒼金榮.朔州市健康成人血清膽紅素測定參考范圍調查[J].現代檢驗醫學雜志，2008，23（4）：97-98.

[3]周世鋒.廣東省茂名地區健康人群血清總膽紅素和直接膽紅素參考值調查[J].中國現代醫學雜志，2006，16（13）：2048-2049，2052.

[4]陰斌霞，王香玲，趙麗華，等.西安地區健康人群血清總膽紅紊和直接膽紅索參考值調查[J].實用醫技雜志，2006，13（23）：4234-4236.

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[6]Schwerther HA，Jackson WC，Tolan G.Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease[J].Clin Chem，1994，40（1）：18-23.

[7]Mayer M.Association of serum bilirubin concentration with risk of coronary artery diseasel[J].Clin Chem，2000，46（11）：1723-1727.

編輯/申磊