托瑞米芬聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和順鉑二線治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效

摘要：目的 探討托瑞米芬聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和順鉑二線治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效。方法 選取2012年8月～2014年8月于我院進(jìn)行治療的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者，采用托瑞米芬聯(lián)合NP方案進(jìn)行治療，評(píng)價(jià)患者的臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組的臨床有效率（60.87%）明顯高于對(duì)照組（47.83%），觀察組的改善率（56.52%）明顯高于對(duì)照組（34.78%），在白細(xì)胞減少、血小板減少、胃腸道反應(yīng)3個(gè)不良反應(yīng)反面，觀察組的發(fā)生率明顯小于對(duì)照組，（P<0.05）。結(jié)論 托瑞米芬聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和順鉑二線治療中晚期非小細(xì)胞肺癌，效果顯著，副反應(yīng)小，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；抗腫瘤；托瑞米芬

肺癌在惡性腫瘤中十分常見(jiàn)，該病的患病人數(shù)近年來(lái)逐漸增多，其中非小細(xì)胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer，NSCLC）在患病人群中占主要部分，許多該類(lèi)型的患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)惡化到一定程度，無(wú)法通過(guò)手術(shù)來(lái)徹底痊愈，因此對(duì)晚期NSCLC患者的救治主要通過(guò)化療方法進(jìn)行。其中以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)與其他藥物結(jié)合進(jìn)行治療的方法是對(duì)其治療的常規(guī)方案[1]。近年來(lái)紫杉醇類(lèi)、長(zhǎng)春瑞濱等第新型化療藥物不斷在臨床中應(yīng)用，這些藥物與鉑類(lèi)藥物配合使用的的方法促進(jìn)了 NSCLC化療效果的提高。即使這樣，避免 NSCLC 的抗藥情況的產(chǎn)生，找尋抵抗化療抗藥性的手段依然十分關(guān)鍵。有臨床試驗(yàn)結(jié)果表明 TOR 可提高順鉑（DDP）、長(zhǎng)春花堿（VCR）等化療敏感程度，且與吉西他濱（GEM）聯(lián)合使用，能夠顯著提高臨床療效。本研究選取2012年8月～2014年8月入本院治療的III a-Ⅳ期NSCLC患者，采用托瑞米芬聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和順鉑二線進(jìn)行治療，效果顯著，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年8月～2014年8月間入本院治療的46例經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為III a-Ⅳ期NSCLC的患者，其中男35例，女11例，年齡在21～76歲，中位年齡56歲；所有患者的心、肝、腎、骨髓等重要器官及組織功能無(wú)異常。將46例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，兩組患者在性別、年齡等一般資料上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 觀察組患者在每一階段的化療周期之前4 d起口服TOR 440 mg/d，總共服用7 d；NP方法如下，第1 d和第8 d，靜脈注射N(xiāo)VB 25 mg/m2，第1～3 d，靜脈滴注DDP 25 mg/m2；1個(gè)化療周期持續(xù)21～28 d。對(duì)照組患者呢僅采用NP方案進(jìn)行化療，方法同觀察組。進(jìn)行化療時(shí)化療適當(dāng)實(shí)施水化并常規(guī)給予患者處理。

1.3療效評(píng)價(jià) 在化療期間每隔一段時(shí)間對(duì)患者的肝腎功能、電解質(zhì)、血常規(guī)、心電圖等進(jìn)行監(jiān)測(cè)，根據(jù)WHO 抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)對(duì)化療的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方案實(shí)施2個(gè)療程后對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體方法參照WHO標(biāo)準(zhǔn)，主要包括完全緩解（CR）：所有可見(jiàn)病灶消除并維持至少4 w；部分緩解（PR）：腫瘤雙徑乘積之和下降50%，并維持4 w以上；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤雙徑乘積之和上升約1/4或發(fā)現(xiàn)新的病灶；穩(wěn)定（SD）：所有其他病灶歸為病情穩(wěn)定，判定為SD應(yīng)當(dāng)最少需要經(jīng)過(guò)2個(gè)療程的化療。生活質(zhì)量評(píng)分參照Kamofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施評(píng)估：治療后與治療前相比評(píng)分升高超過(guò)20分為顯著改善，升高>10分但扔<20分為改善；增減維持在10分以?xún)?nèi)為穩(wěn)定；分?jǐn)?shù)減少>10分為下降，改善率=（顯著改善+改善）/總例數(shù)×100%，不良反應(yīng)等級(jí)劃分如下0度（無(wú)）、Ⅰ度（輕度），II度（中度）、III度（重度）、Ⅳ度（對(duì)生命產(chǎn)生威脅），不良反應(yīng)發(fā)生率=（Ⅰ～Ⅳ度總例數(shù)相加）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)主要觀察白細(xì)胞和血小板的數(shù)目、肝功能損害和胃腸道反應(yīng)等情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。采用（x±s）表示計(jì)量資料，正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)。采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。P<0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效對(duì)比 治療后，觀察組的臨床有效率（60.87%）明顯高于對(duì)照組（47.83%），兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2兩組生活質(zhì)量改善情況比較 治療后，觀察組的改善率（56.52%）明顯高于對(duì)照組（34.78%），兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比 治療后，在白細(xì)胞減少、血小板減少、胃腸道反應(yīng)3個(gè)不良反應(yīng)反面，觀察組的發(fā)生率明顯小于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3討論

最近幾年，肺癌的患病人群的數(shù)量在我國(guó)死亡人數(shù)中比例不斷增加，在肺癌中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的數(shù)量大約占總比例的大部分，患者的五年內(nèi)的生存率僅僅只有13%～15%[2]。肺癌的\"標(biāo)準(zhǔn)放療模式\"主要包含放療的面積、設(shè)定視野以及劑量大小，雖然通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的改進(jìn)，但基本上5年內(nèi)患者的存活率非常低，僅僅約為5%，結(jié)果并不令人滿意。今年來(lái)，我國(guó)和國(guó)外的研究人員嘗試聯(lián)合不同種的治療方式來(lái)對(duì)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行共同治療，放療和化療相聯(lián)合的方法是使用最普遍的方法，并且能達(dá)到較為滿意的效果，在對(duì)化療藥物進(jìn)行選擇時(shí)，該種藥物最好能夠具有放療增敏功能。

在對(duì)NSCLC疾病后期治療中，化療仍然是使用較為頻繁的方式。順鉑在治療 NSCLC上占有關(guān)鍵地位，僅使用此藥的臨床治療有效率可達(dá)16%～20%，以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療方案能夠顯著提高生存質(zhì)量。有臨床研究顯示，在使用鉑類(lèi)藥物的基礎(chǔ)上，再增添一種藥物結(jié)合的臨床療效及存活率均高于僅使用一種藥物，但三種藥物相結(jié)合的治療方案與兩藥聯(lián)合相比療效并不顯著，并且副反應(yīng)更加強(qiáng)烈，因此近年來(lái)普遍受到認(rèn)可的NSCLC標(biāo)準(zhǔn)化療計(jì)劃是以鉑類(lèi)藥物為主要藥物結(jié)合一種第三代新型藥物的化療方式。

逆轉(zhuǎn)化療耐藥性的藥物即為化療增敏劑，它能夠提高耐藥細(xì)胞內(nèi)部的藥物含量，并加強(qiáng)抵抗腫瘤藥物的細(xì)胞毒性能力。雌激素受體拮抗劑三苯氧胺即為其中的一種，已經(jīng)在臨床上使用多年，但其逆轉(zhuǎn)耐藥性所需要的藥物在血液中的含量是其作為雌激素受體拮抗劑時(shí)的10倍[3]，可能會(huì)導(dǎo)致血栓的發(fā)生、肝臟損傷、運(yùn)動(dòng)障礙、痙攣、白內(nèi)障等副作用，因此其在臨床上的應(yīng)用并不十分理想[4]。TOR是該類(lèi)型藥物的一種，已有相關(guān)研究顯示其存在抵抗細(xì)胞耐藥性的作用，在非一線藥物中，對(duì)NSCLC疾病后期臨床療效可至18%[5]，與DOC相比并無(wú)明顯差異。可惜的是，目前對(duì)TOR的化療耐藥性抵抗的作用原理尚仍未完全清楚。

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編輯/肖慧