七氟醚對增強維庫溴銨肌松效應、肌松作用時間及臨床時效的作用研究

摘要：目的 探討吸入不同濃度七氟醚對維庫溴銨肌松效力的影響。方法 選取患者80例隨機分為四組，分別為丙酚組（Ⅰ組），1.0MAC七氟醚組（Ⅱ組）、1.3MAC七氟醚組（Ⅲ組）、1.5MAC七氟醚組（Ⅳ組），分別記錄各組注入維庫溴銨后其起效時間、作用時間、恢復指數等，并采用累積劑量反應的方法判定四組維庫溴銨的量效關系曲線。結果 Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組與Ⅰ組比較，肌松作用時間明顯延長（P<0.05），但Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組間差異無統計學意義（P>0.05）；各組間在起效時間、T1 50%、T1 75%和恢復指數間，差異無統計學意義（P>0.05）；Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組與Ⅰ組比較，ED50、ED75、ED90、ED95均減少，差異有統計學意義（P<0.05），但Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組間差異無統計學意義（P>0.05）。結論 七氟醚能明顯增強維庫溴銨的肌松效應，延長維庫溴銨肌松作用時間，但其作用不隨濃度的增加而增強。

關鍵詞：七氟醚；維庫溴銨；肌松效應

維庫溴銨是非去極化神經肌肉阻滯劑代表藥物之一，具有起效快、患者血流動力學穩定、作用時間較長，且對患者肝腎功能影響較小等特征，因而被廣泛應用于氣管內插管及相關手術治療工作中[1]。七氟醚則是臨床常用的一種吸入式麻醉藥物，對患者氣道刺激較小，可有效松弛患者氣道平滑肌，患者心率也無明顯異常。七氟醚可一定程度增強維庫溴銨的肌松效應[2]。但臨床尚未明確不同七氟醚吸入劑量對維庫溴銨療效的影響，因此筆者選取我院擇期矯形手術患者80例進行了如下研究：

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院擇期矯形手術患者80例，按照美國醫師協會（ASA）分級為Ⅰ-Ⅱ級，男性42例，女性38例，年齡24～67歲，體重45～70kg。納入標準：①常規檢查及心、肺、肝腎功能均正常。②無神經肌肉系統疾病。③無嚴重貧血和營養不良。④術前未使用可能影響神經肌肉功能的藥物。排除標準：患有自身免疫性疾病；有放療、化療史。所有患者均在簽訂知情同意書后開始本次研究。80例擇期手術患者隨機分為四組，包括丙酚組（Ⅰ組，n=20），靜脈注射丙泊酚80～100g/kg·min-1，不同濃度七氟醚組（Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組，n=20），分別吸入1.0MAC、1.3MAC、1.5MAC呼氣末濃度的七氟醚。四組患者性別、年齡、體重間比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2麻醉方法 于術前1h內給予患者注射0.1g魯米那鈉（廣東三才石岐制藥有限公司，國藥準字H44020600）及0.4mg東莨菪堿（徐州萊恩藥業有限公司，國藥準字H32022136），待患者送入手術室后行一側上肢靜脈開放操作。麻醉誘導方法為：0.04mg/kg咪唑安定（北京太洋藥業有限公司，國藥準字H11020885）+2.5ug/kg芬太尼（北京太洋藥業有限公司，國藥準字H11021173）+0.4mg/kg依托米酯（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32022379），待患者呼吸穩定后，給予患者3次成串刺激，將其肌顫搐幅度T1增益值控制在100%。給予患者靜脈注入2.5mg/kg琥珀膽堿（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020599），行氣管插管操作，聯通麻醉機器，將患者呼氣末二氧化碳分壓設置為4.0～4.5kPa。

1.3肌松監測 選用荷蘭TOF-W atch（r）SX系統監測患者肌松狀態，將表面電極置于患者左側前臂近腕處，探頭固定于拇指指腹側，選用呈串刺激模式，每個刺激間隔10s，記錄監測結果。

1.4觀察指標 肌松起效時間：從注藥完畢至第一個肌顫搐（T1）達最大抑制時間。肌松作用時間：從注藥完畢至T1恢復25%的時間，無反應期。T1 50%：從注藥完畢到T1恢復到50%的時間。T1 75%：從注藥完畢到T1恢復到75%的時間。恢復指數：T1恢復25%～75%的時間。ED50、ED75、ED90、ED95：對維庫溴銨累積劑量行對數轉換，Th阻滯程度行概率單位轉換后行直線回歸分析，計算每位患者的量效關系曲線，得出神經肌肉阻滯達50%、75%、90%和95%所需的維庫溴銨的劑量。

1.5統計學分析 應用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩樣本均數的比較采用t檢驗，兩樣本率的比較采用？字2檢驗，P<0.05有統計學意義。

2結果

2.1各組肌松監測指標 根據各組肌松效應結果顯示，Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組與Ⅰ組比較，在起效時間、T1 50%、T1 75%和恢復指數間，差異無統計學意義（P<0.05）；在作用時間上，Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組均高于Ⅰ組，差異有統計學意義（P<0.05），但Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組間差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2各組維庫溴銨量效關系 根據各組維庫溴銨量效關系結果顯示，斜率在四組間差異無統計學意義（P>0.05），但Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組的截距比Ⅰ組提高，差異有統計學意義（P<0.05），但Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組間差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

本次研究中，Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組患者肌松作用時間明顯長余Ⅰ組，提示七氟醚可有效延長維庫溴銨的肌送效果，但丙泊酚對維庫溴銨藥效無明顯影響，這作證了上述研究。但我們發現不同濃度七氟醚組其維庫溴銨肌松作用時間無明顯差異[3]，這并不表示不同劑量七氟醚對維庫溴銨肌松效用無影響，患者可能因七氟醚自身的肌松效果與維庫溴銨肌松效用疊加，最終影響聯合藥物療效時長。此外，患者手術結束前停止應用維庫溴銨[4]，并吸入七氟醚，此時患者肺泡及呼吸系統內殘余的七氟醚將被沖洗，藥物對神經阻滯效用將減弱，藥理學恢復將加快。我們對比各組患者藥物起效時間及恢復指數發現，各組間在起效時間、T1 50%、T1 75%和恢復指數間近似，分析可能與患者維庫溴銨維持劑量下降有關，故其起效時間、恢復指數等參數無明顯差異。此外，我們比較各組患者維庫溴銨量效關系發現[5]，Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組與Ⅰ組比較，ED50、ED75、ED90、ED95均減少，但Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組間差異無統計學意義。提示七氟醚平行左移了維庫溴銨量效關系曲線，即對維庫溴銨具有明顯的增效作用，但不同濃度的七氟醚增效作用未見差異。

綜上所述，七氟醚可顯著增強維庫溴銨的肌松效應，延長維庫溴銨肌松時長，但不同七氟醚濃度對維庫溴銨的肌松效應無明顯影響。因此，臨床聯合使用上述兩組藥物時需注意減量。

參考文獻：

[1]徐桂萍，唐冬梅，張永杰.新生大鼠七氟醚麻醉對發育期認知功能和海馬乙酰膽堿酯酶活性的影響[J].中華麻醉學雜志，2011，31（08）：961-963.

[2]劉力，閔蘇，魏珂.七氟醚和異氟醚對不同濃度羅庫溴銨抑制乙酰膽堿受體內向電流的影響[J].中國藥理學通報，2011，27（01）：113-116.

[3]王正林，劉力，魏珂，等.不同液相濃度七氟醚和異氟醚對羅庫溴銨結合骨骼肌成人型乙酰膽堿受體的影響[J].臨床麻醉學雜志，2012，28（04）：397-399.

[4]蘇靜，李海冰，劉志強.七氟醚對順式阿曲庫銨肌松作用的影響[J].中華婦幼臨床醫學雜志（電子版），2011，07（05）：468-469.

[5]Lisa，Osborne，Michelle，et al.Evidence-based anesthesia：fever of unknown origin in parturients and neuraxial anesthesia[J].AANA journal，2008，76（3）：221-226.

編輯/孫杰