心痛方對冠心病穩定型心絞痛患者血管新生的影響

摘要：目的 探討心痛方對冠心病穩定型心絞痛患者血管內皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子的影響。方法 將60例患者隨機分為治療組與對照組；對照組以西醫常規治療，治療組服用心痛方，療程4w。檢測冠心病穩定型心絞痛患者的血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（ fiber growth factor， bFGF），并檢驗臨床療效。結果 治療組臨床療效優于對照組，治療組VEGF、bFGF均有顯著提高而對照組無明顯變化。結論 心痛方是治療冠心病穩定型心絞痛的有效方，其作用機理可能來自對患者血管新生的影響。

關鍵詞：心痛方；冠心病；穩定型心絞痛；血管內皮生長因子；堿性成纖維細胞生長因子

冠心病（CAD）是世界上最常見的死亡原因，發病率和死亡率居各類疾病首位，被稱為人類第一殺手，嚴重威脅人類生命健康。冠心病在我國呈逐年增長趨勢，且呈現年輕化趨勢。

冠狀動脈側支循環的形成和開放能減輕心肌缺血、防止心肌壞死、預防和延緩缺血性心肌病和室壁瘤的形成、改善冠心病患者的臨床癥狀和預后。

血管新生在冠心病、缺血性腦栓塞等缺血性疾病的治療、恢復和預后中，具有重要的意義。盡管在冠脈進行性狹窄患者局部血管內皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（ fiber growth factor， bFGF）表達增加，有自發形成側枝循環趨向，但不足以代償原有的血供，缺血得不到糾正。

治療性血管新生（Therapeutic Angiogenesis）是通過應用藥物、基因治療或其它治療手段刺激心肌缺血區小血管生長和側枝循環形成，即心肌缺血區的自我搭橋，主要是在已有的血管網絡結構基礎上，經過內皮細胞的遷移、增生，最后以出芽的方式在阻塞或狹窄的冠狀動脈周圍擴展出更多的血管網，形成新的旁路循環，來改善心肌的缺血狀態。治療性血管新生成為冠心病治療的一條新路徑。

心痛方為臨床驗方，根據疏肝化瘀豁痰法立方，由柴胡、瓜蔞、川芎、桃仁、蒲黃、郁金、九香蟲、白芥子等組成，治療冠心病療效確切[1]，且研究證明該方能明顯影響PS/PSGL-1、CD40/CD40L和MMPs的表達[2]。在實驗研究中已經證實心痛方具有擴張冠脈、改善心肌缺血缺氧、保護心肌細胞及心血管內皮細胞的作用，因此推測其對于血管新生具有一定作用。作者用心痛方對冠心病穩定型心絞痛患者進行治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 所有病例均來源于2013年7月～2014年11月湖南中醫藥大學第一附屬醫院老干部內科、心血管內科住院患者，共計60例，隨機分配為治療組與對照組。治療組30例，男性16例，女性14例，年齡（53.08±6.36）歲；合并高血壓12例、糖尿病12例、腦梗死6例。對照組30例，男性14例，女性16例，年齡（52.76±6.42）歲；合并高血壓10例、糖尿病12例、腦梗死7例。兩組患者治療前男女比例、年齡與病情，統計分析差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準 采用PHILIPSH5000心血管造影機以Judkin's法行冠狀動脈造影術。以通用直徑法確定冠狀動脈是否狹窄，為至少有一支心外膜下血管狹窄≥50%為陽性可診斷冠心病（部分患者）。穩定型心絞痛的診斷標準參照美國心臟病學會與美國心臟學會2002年制定的診斷標準[3]，包括臨床體征、心電圖、酶學檢查。中醫診斷標準則參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中關于冠心病心絞痛的部分[4]，符合氣滯痰瘀阻絡型胸痹心痛。

1.3排除標準 排除心力衰竭、急性心肌梗死患者，排除合并有嚴重肝、腎功能不全及其他重大軀體疾病患者。

1.4方法

1.4.1治療方法 對照組：拜阿司匹林，口服，100mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣，口服20mg/次，1次/d。治療組：心痛方（組方：柴胡10g、瓜蔞15g、川芎10g、桃仁10g、蒲黃5g、郁金10g、九香蟲10g、白芥子5g），全部采用本院購置的超微飲片，1劑/d，分2次口服。以上各組療程均為4w。

1.4.2觀察指標

1.4.2.1臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》及中醫證候。

1.4.2.2心電圖療效 按照《中國常見心血管疾病診治指南》。

1.4.2.3血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（fiber growth factor， bFGF）患者于試驗前后在安靜平臥狀態下空腹采肘正中靜脈血8ml，常溫放置30min，以3000r/min離心10min，取上層血清液至EP管，-70℃保存備測。采用酶聯免疫法檢測血清VEGF、bFGF。

1.5統計學方法 實驗數據均以均數±標準差（x±s）表示，前后比較采用配對t檢驗，治療前后各組之間比較采用方差分析，q檢驗率的分析采用χ2檢驗。

2 療效標準與結果

2.1療效標準 用《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床指導原則》與中醫證候作為療效評定標準。臨床療效按照《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床指導原則》與中醫證候作為療效評定標準。顯效：治療后心絞痛癥狀分級降低兩級，在超過日常活動的體力活動中基本不出現心絞痛癥狀。有效：治療后心絞痛癥狀分級降低一級，原來的一級患者心絞痛基本消失。無效：心絞痛發作次數、程度及持續時間無改變或者未達到改善程度。加重：心絞痛發作次數、程度及持續時間增加。心電圖療效以《中國常見心血管疾病診治指南》的心電圖療效標準驗證。顯效：心電圖復查ST段及T波基本恢復正常，運動試驗由陽性轉為陰性。有效：心電圖復查ST段低平，T波倒置有所糾正。無效：心電圖復查ST段低平或T波倒置無好轉。

2.2治療結果

2.2.1兩組患者的臨床療效比較 如表1所示，治療組與對照組相比，可見治療組治療效果優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2.2兩組患者的心電圖療效比較 如表2所示，治療組與對照組相比，治療組與對照組相比，可見治療組治療效果優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2.3兩組患者治療前后血管新生因子水平比較 如表3所示，兩組治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。與治療前相比，兩組患者治療后血漿VEGF、bFGF水平均有顯著程度提升，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

穩定型心絞痛屬于中醫\"胸痹心痛\"范疇，病機為氣滯痰瘀阻絡。心痛方以疏肝化瘀豁痰為治法，由柴胡、瓜蔞、川芎、桃仁、蒲黃、郁金、九香蟲、白芥子等組成，是治療胸痹心痛的有效方劑。方中柴胡疏肝解郁、瓜蔞清熱化痰為君，川芎補潤肝氣、桃仁泄滯生血、蒲黃導瘀止痛為臣，郁金行氣活血為佐，九香蟲理氣止痛為使。

血管內皮生長因子（VEGF）是最強大的高特異性促血管形成因子，是心肌在生理和病理狀態下血管新生的重要調節者，對微血管的新生和成熟均有重要作用。VEGF特異性與血管內皮受體結合，會增加微血管與小靜脈血管的通透性，能誘導內皮細胞和非內皮細胞的形態學變化，這樣促進血管內皮細胞分裂、增殖、細胞鈣聚集而誘導血管生成。國外有文獻顯示，心肌局部注射VEGF能促進冠狀動脈側支循環的形成[5]。

堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）是對中胚層來源細胞有強烈增殖、分化作用的一組細胞生長調節因子，是最有效的血管形成因子之一，對新生血管形成過程有顯著的促進作用。國外有文獻顯示，心肌或冠狀動脈內注射bFGF能增加梗死區小動脈和毛細血管數量、加強側支循環和內皮細胞DNA合成[6]。

本文通過研究心痛方治療冠心病穩定型心絞痛，提示心痛方療效的重要機制之一可能是：提高血液VEGF、bFGF濃度，促進治療性血管新生，改善心肌缺血、缺氧狀態。

參考文獻：

[1]范金茹，劉鳳英.疏肝化瘀豁痰法治療不穩定型心絞痛療效及對血小板-白細胞相互作用的干預觀察[J].中國中醫急癥.2008，17（12）：1653-1655.

[2]范金茹，姜益宏，王建湘，等.心痛方對冠心病合并頸動脈斑塊患者血小板-白細胞相互反應的影響[J].中國中醫藥信息雜志.2014，（1）：7.

[3]Braunwald E，Antman E M，Beasley JW，et al.ACC/AHA 2002 guideline update for management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction-summary article： a report of American College of Cardiology / American Heart Association task force on practice guidelines （Committee on the Management of Patients With Unstable Angina）[J].J Am Coll Cardiol，2002，40（7）：1366-1374.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國中醫藥科技出版社，2002：68-167.

[5]SIMES JF，LOSORDO DW，VALE PR，et al.Gene Therapy with Vascular Endothelial Growth Factor for Inoperatable Coronary Artery Disease [J].Ann Thorac Surg，1999，68（3）：830-837.

[6]CUEVAS P，BSRRIOS V，GEMENEZ-Gallego O，et al.Serum Levels of Basic Fibroblast Growth Factor in Acute Myocardial Infarction[J].Eur J Med Res，1997，2（7）：282-284

編輯/哈濤