含阿莫西林和鉍劑的四聯方案根除幽門螺桿菌的療效觀察

含阿莫西林和鉍劑的四聯方案根除幽門螺桿菌的療效觀察

*通信作者 E-mail:13908501208@163.com

網絡出版時間：2015-09-11網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150911.2238.002.html

楊麒臻1， 周力2*， 劉苓3

(1.貴州醫科大學， 貴州 貴陽550004； 2.貴州醫科大學附院 消化內科， 貴州 貴陽550004； 3.四川大學華西醫院， 四川 成都610041)

[摘要]目的： 評價含阿莫西林和鉍劑的四聯方案根除幽門螺桿菌(H.pylori)的有效性及安全性。方法: 將300例H.pylori感染患者隨機分成5組，每組均用蘭索拉唑、膠體果膠鉍混懸劑，在此基礎上A組加用阿莫西林、克拉霉素，B組加用阿莫西林、左氧氟沙星，C組加用阿莫西林、慶大霉素，D組加用阿莫西林、呋喃唑酮，E組加用阿莫西林、克拉霉素；A、B、C、D組療程10 d，E組療程14 d，記錄H.pylori根除率及不良反應，計算成本/效果比值(C/E)。結果： A、B、C、D、E組H.pylori根除率分別為65.38%(34/52)、79.66%(47/59)、78.18%(43/55)及86.00%(43/50)、74.62%(50/67)，各組不良反應差異無統計學意義(P>0.05)，C/E依次為5.254、4.334、4.292、3.329及5.593。結論： 含阿莫西林、呋喃唑酮的鉍劑四聯方案治療，對H.pylori感染的根除率高于含阿莫西林、克拉霉素的鉍劑四聯方案，蘭索拉唑、鉍劑、阿莫西林、呋喃唑酮方案最經濟有效。

[關鍵詞]螺桿菌，幽門； 鉍劑； 抗生素； 阿莫西林

[中圖分類號]R516

Efficacy of Quadruple Therapy with Amoxicillin and Bismuth

onHelicobacterpyloriEradication

YANG Qizhen1， ZHOU Li2， LIU Ling3

(1.GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China; 2.DepartmentofGastroentology,AffilictedHospiitalof

GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China; 3.DepartmentofGastroentology,

WestChinaHospitalofSichuanUniversity,Chengdu610041,Sichuan,China)

Abstract[] Objective: To investigate the effects and safety of quadruple therapy with amoxicillin and bismuth on Helicobacter pylori (H.pylori) eradication.Methods: A total of 300 patients infected with H.pylori were treated with quadruple therapy including amoxicillin and bismuth . They were divided into five groups and treated with Lansoprazole and Bismuth pectin. Group A was treated with extra amoxicillin and clarithromycin, group B was treated with extra amoxicillin and levofloxacin; group C was treated with extra amoxicillin and gentamicin, group D was treated with extra amoxicillin and furazolidone, group E was treated with extra amoxicillin and clarithromycin. Therapy duration for group A,B, C, D was 10 days, and 14 days for group E. Recording eradication rate, adverse reaction and cost. Results: The eradication rates of five groups were 65.38%(34/52)，79.66%(47/59)，78.18%(43/55), 86.00%(43/50)and 74.62%(50/67) respectively. There was no statistial significance on adverse reaction(P>0.05). C/E were 5.254，4.334，4.292 , 3.329, and 5.593 respectively. Conclusion: The H.pylori eradication of amoxicillin-furazolidone bismuth quadruple therapy is higher than amoxicillin-clarithromycin bismuth quadruple therapy. The therapy of lansoprazole, bismuth pectin, amoxicillin, furazolidone is low cost-effective.

[Key words]Helicobacterpylori; bismuth; antibiotics; amoxicillin

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，H.pylori)感染與多種胃腸道疾病密切相關，此外，還涉及到許多胃腸道外多系統多學科疾病[1]。H.pylori的世界平均感染率超過50%[2]。抗生素作為H.pylori根除的關鍵，曾經取得矚目的成就，但是，抗生素耐藥問題日益凸顯。面對抗生素耐藥的嚴峻形式，需要尋找有效、經濟、安全、依從性高的根除方案。目前H.pylori對阿莫西林耐藥率仍處于較低水平(0～2.7%)[3]，本次研究通過觀察以阿莫西林為基礎的鉍劑四聯方案根除H.pylori情況，為臨床醫生選擇治療方案提供幫助。

1資料與方法

1.1研究對象

觀察2012年10月～2014年9月消化科門診就診H.pylori感染患者，納入標準：(1)胃鏡確診慢性胃炎或消化性潰瘍，(2)C13或C14呼氣試驗陽性，(3)初次治療,(4)近3個月未因其他原因應用抗菌素治療，(5)無胃手術史或惡性腫瘤。排除標準：有嚴重心、肝、腎系統疾病。根據以上標準，納入患者300例，其中慢性胃炎215例，消化性潰瘍85例，男性143例，女性157例，平均45.47歲。

1.2藥物

蘭索拉唑(上海愛的發制藥有限公司)， 膠體果膠鉍干混懸劑(湖南華納大藥廠有限公司)，阿莫西林膠囊(珠海聯邦制藥股份公司)，克拉霉素(江西制藥有限責任公司)，硫酸慶大霉素緩釋片(江西制藥有限責任公司)，左氧氟沙星膠囊(江西普眾藥業有限公司)， 呋喃唑酮片為上海玉瑞生物科技(安陽)藥業有限公司產品，所有藥物均為口服。

1.3分組及用藥

300例患者隨機分為5組，各組方案均用蘭索拉唑 30 mg每天2次，膠體果膠鉍干混懸劑150 mg 每天3 次，在此基礎上A組(55例)加用阿莫西林1.0 g， 每天2次，克拉霉素0.25 g、每天2次，療程10 d；B組(63例)加用阿莫西林1.0 g 、每天2次，左氧氟沙星0.2 g、每天2次，療程10 d；C組(60例)：加用阿莫西林1.0 g、 每天2次，慶大霉素80 mg、每天2次，療程10 d； D組(52例)：加用阿莫西林1.0 g、每天2次，呋喃唑酮100 mg，每天2次，療程10 d；E組(70例)：加用阿莫西林1.0 g、每天2次，克拉霉素0.25 g、每天2次，療程14 d。

1.4療效判定方法

各組完成療程后停用抑酸藥至少2周，停用抗生素至少4周，空腹進行C13或C14呼氣試驗，陽性為根除失敗。

1.5觀察指標

比較不同治療方案(A、B、C、D組)及不同療程(A、E組)對H.pylori的根除情況，同時觀察各組的不良反應， 計算藥物費用[按照本院同期的藥物收費標準計算成本/效果比(C/E)]。

1.6統計學方法

兩組之間計數資料比較采用χ2檢驗，按意向治療(intention-to-treat,ITT)分析和按治療方案(per-protocol, PP)分析計算P值，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1不同方案H.pylori根除率

A、B、C及D組方案H.pylori的根除率如表1所示，其中D組根除率明顯高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)，B組與C組根除率高于A組，但差異無統計學意義(P>0.05)。

表1　各組 H. pylori根除情況

(1)與A組比較，P<0.05

2.2不同療程H.pylori根除情況

含阿莫西林、克拉霉素、鉍劑四聯療法的A組(10 d)與E組(14 d)方案H.pylori根除率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　不同療程 H. pylori根除情況

2.3不良反應

治療期間，各組不良反應主要表現有納差、惡心嘔吐、腹瀉、腹脹、口腔異味、頭暈等(表3)，A組3名、B組4名、C組5名、D組2名、E組3名患者失訪，其余各組患者均能耐受并完成全部治療，停藥后不良反應逐漸消失。各組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表3　各治療組 H. pylori感染患者不良反應

2.4C/E

各治療組中D組C/E最低，經濟效益最好。見表4。

表4　各治療方案成本/效果比

3討論

Maastricht IV/ Florence國際共識會議以及第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告均推薦使用鉍劑四聯方案根除H.pylori[4-5]。呋喃唑酮為H.pylori的敏感抗生素，浙江地區H.pylori對呋喃唑酮的實驗室耐藥率僅有0.3%[6]。本研究阿莫西林-呋喃唑酮組H.pylori根除率高達到86%，與Ghadir MR等[7]的研究相似(85.3%)，不良反應主要為納差、惡心和一些過敏反應等，超劑量使用(一日超過0.4 g或總量超過3 g)可引發多發性神經炎。本研究中使用呋喃唑酮組并沒有發生多發性神經炎，而納差、惡心、腹脹等不良反應在停藥后癥狀逐漸消失，因此在規定劑量范圍內使用呋喃唑酮，是比較安全的，且價格便宜，藥源充足，值得推薦使用。

左氧氟沙星為第三代喹諾酮類藥物。有研究顯示，含左氧氟沙星的三聯療法的H.pylori根除率為74%～96%[8]。貴陽地區H.pylori對左氧氟沙星實驗室耐藥率由2009年的3.33%上升到2012年的46.8%[9-10]，45歲以下患者耐藥率2.6%，45歲以上患者耐藥率19.1%[11]，不同地區、不同時間、不同年齡耐藥率均有差異。本研究中，阿莫西林-左氧氟沙星對H.pylori的根除率為79.66%，耐受性好。莫西沙星、加替沙星等喹諾酮類藥物也可供選擇。在Di Caro、Sacco等[12-13]的研究中，含莫西沙星的根除方案對H.pylori的根除率達到90%以上。Graham DY 等[14]的研究中加替沙星對H.pylori的根除率達到86.7%。莫西沙星、加替沙星根除率高，副作用較左氧氟沙星小，但價格比較昂貴, 是否將其作為根除H.pylori的一線藥物值得商榷。

克拉霉素是根除H.pylori的常用抗生素。貴州省2007-2009年H.pylori對克拉霉素的實驗室耐藥率為30%[10]，而2012-2013年的實驗室耐藥率僅為8.5%[11]。本次調查中，阿莫西林、克拉霉素組10 d和14 d根除率均低于呋喃唑酮、左氧氟沙星、慶大霉素組，與目前本地區克拉霉素實驗室耐藥率不相符，但是，實驗室耐藥率檢測是在菌株培養后在體外進行藥敏試驗，而人體胃內的特殊環境，胃內的高酸性、胃壁黏液層、食物作用以及胃體蠕動等作用，勢必會對抗生素療效產生影響，臨床根除方案耐藥率不一定與實驗室數據完全相符。鑒于本次研究中阿莫西林、克拉霉素鉍劑四聯方案對H.pylori的根除率較低，選擇使用時需要慎重。

慶大霉素多作為根除H.pylori的二線藥物，對根除H.pylori有一定優勢[8，15-16]，貴陽地區H.pylori對慶大霉素的實驗室耐藥率為13.3%[10]。本次調查慶大霉素聯合含阿莫西林及鉍劑四聯方案對H.pylori的根除率為78.18%。慶大霉素口服后在胃腸道可以達到很高的濃度，極少被吸收，以藥物原型排出體外，正確使用是比較安全的。

經過本研究，目前對本地區的鉍劑四聯方案根除H.pylori的情況有了一定的了解，但是H.pylori的耐藥情況會隨著時間變化而變化，因此，相關研究仍要繼續，時時掌握H.pylori的耐藥情況，以便指導臨床治療。

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(2015-06-21收稿，2015-07-30修回)

中文編輯： 周凌； 英文編輯： 趙毅