老年顱腦外傷急性期血清C型利鈉多肽、胰島素樣生長因子－Ⅱ和P－選擇素的表達及意義

老年顱腦外傷急性期血清C型利鈉多肽、胰島素樣生長因子-Ⅱ和P-選擇素的表達及意義

任光輝任堅鋒

(洛陽東方醫院，河南洛陽471003)

摘要〔〕目的觀察顱腦外傷老年患者急性期血清中C型利鈉多肽(CNP)、胰島素樣生長因子(IGF)-Ⅱ及P-選擇素(P-selectin)的表達特征，關注其臨床意義。方法選擇104例確診為顱腦外傷的老年患者作為觀察組，選擇70例同期體驗證實為健康的老年人作為對照組，檢測兩組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達，分析CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin在不同臨床特征中的表達差別。結果兩組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達差異顯著。觀察組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達與病情程度及預后密切相關。相關分析顯示觀察組中CNP和IGF-Ⅱ具有正相關性。結論顱腦外傷老年患者血清中CNP和IGF-Ⅱ低表達、P-selectin高表達，對病變進展有明顯促進作用。CNP和IGF-Ⅱ在病變過程中可能具有一定的協同正向作用。

關鍵詞〔〕顱腦外傷；C型利鈉多肽；胰島素樣生長因子-Ⅱ；P-選擇素

中圖分類號〔〕R743.3〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：任光輝(1978-)，男，主治醫師，主要從事顱腦外傷、腦出血、腦積水研究。

急性顱腦損傷后繼發腦組織的缺血、缺氧及炎癥反應是引起繼發性損傷的重要因素；病變進展中可以引起相關細胞因子的異常表達〔1〕。C型利鈉多肽(CNP)、胰島素樣生長因子(IGF)-Ⅱ在神經細胞中可能作為保護性因子起作用，而P-選擇素(selectin)主要參與顱腦損傷的病理生理變化，對病變進展可能有明顯的促進作用〔2~4〕。本研究關注顱腦損傷患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達特點，關注其臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料2007年7月至2011年5月我院診治的顱腦外傷老年患者104例作為觀察組，均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的診斷標準。排除標準：①嚴重內臟器官疾病；②惡性腫瘤；③顱腦手術史。其中男54例，女50例；年齡60~79歲，平均68.7歲。同時選擇70例同期于我院體驗證實為健康的老年人作為對照組，其中男35例，女35例；年齡60~70歲，平均66.5歲。兩組性別、年齡差異無統計學意義，具有可比性。

1.2CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin檢測方法CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的試劑均購自武漢博士德生物工程有限公司。均于確診后的次日清晨抽取空腹靜脈血10 ml，分離血清后置于-20℃冰箱中待檢，CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的檢測應用ELISA法。嚴格按實驗要求操作，嚴格質控，減少人為誤差。

1.3病變程度分組病變程度分組應用CT評分法分為輕、中、重度。

1.4統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行t檢驗和線性相關分析。

2結果

2.1兩組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin表達量的比較兩組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2不同病變程度患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin表達量的比較不同病變程度患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達差異顯著(P<0.05)。見表2。

2.3隨訪存活組與死亡組患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin表達量的比較不同預后分組患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達量差異顯著(P<0.05)。見表3。

表1　兩組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin

表2　不同病變程度患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和

表3　存活組與死亡組血清中CNP、IGF-Ⅱ和

3討論

由于老年人伴有一些退行性改變，尤其是多伴有腦萎縮，因而使老年人急性顱腦外傷病變進展的機制更趨復雜。臨床上確診急性顱腦外傷的重要手段是CT和磁共振成像(MRI)，同時借助格拉斯哥昏迷評分(GCS)評估患者的預后，這些指標更為直接，也為臨床診斷、治療及判斷預后提供了重要依據。但是近年來人們發現患者在病變發生和進展過程中，血清和腦脊液中多種蛋白的表達均失調，對病變的進展及治療的全過程均有不同的影響。CNP是心鈉素家族的重要成員之一，其廣泛分布在血管內皮細胞內，在腦組織中也廣泛存在〔5，6〕。也有研究顯示CNP釋放入血后，對血管的平滑肌有一定的舒張作用，此過程與內皮素、血管緊張素的調節相關〔7〕。由于內皮素被證實為促進血管收縮的重要調節因子，而CNP被認為與內皮素的對抗作用明顯，在此過程中CNP刺激機體相關細胞釋放一氧化氮和前列環素，使細胞達到超極化狀態而形成明顯擴張血管的作用〔8，9〕。P-selectin是機體黏附分子的重要成員，黏附分子是介導細胞與細胞、間質與間質黏附的蛋白，也是血小板活化的重要標志之一〔10，11〕，此時機體血液的黏附性增高，纖維蛋白原生成增多，對腦梗死病變的進展起明顯的促進作用。P-selectin可通過激活凝血系統導致凝血功能異常，從而明顯誘發腦損傷后的神經功能損傷。也有研究認為P-selectin能有效介導中性粒細胞在損傷神經細胞的聚集、黏附和浸潤過程，改變腦血流的程度，進而釋放炎性介質等，破壞血腦屏障，誘發腦水腫〔12〕。IGF-Ⅱ是一種67肽，腦內有IGF-Ⅱ分布，通過IGF-Ⅱ信使核糖核酸表達，在富含血管的區域如腦室脈絡叢、海馬、丘腦中存在〔13〕。在創傷早期的局部神經組織和血清中IGF-Ⅱ均表達升高，并可以迅速移到損傷的神經間質中〔14〕。此時IGF-Ⅱ被認為是一種神經內源性調節及保護因子，并使星形膠質細胞和神經元修復〔15〕。

本實驗提示急性顱腦外傷老年患者血清中CNP和IGF-Ⅱ低表達，而P-selectin高表達，提示三者異常表達可以有效促進病變的發生過程，其機制可能與機體的應激反應增強有關。P-selectin的升高機制可能與神經細胞損傷后細胞間黏附和吞噬細胞的反映改變有關，也可能與損傷后溶解的神經細胞有關。P-selectin的水平變化反映了P-selectin在細胞膜上表達的變化，也在一定程度上反映了P-selectin在神經細胞損傷過程中介導的中性粒細胞和內皮細胞黏附作用的變化。本文結果提示CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin三種蛋白參與腫瘤的進展過程，也提示早期聯合檢測CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達可在以一定程度上判斷病變程度和患者的預后，即CNP、IGF-Ⅱ低表達、而P-selectin高表達患者的預后差。因此，相關治療方法有效升高CNP、IGF-Ⅱ的含量，有效降低P-selectin的含量成為學者研究的熱點，且可能是治療過程中的重要觀察指標。本文提示CNP和IGF-Ⅱ可能具有一定的協同作用。急性顱腦外傷后出現全身應激反應時，機體的血管緊張素和精氨酸加壓素迅速升高，同時由于腦組織局部缺血缺氧，可以有效刺激血管內皮細胞和腦神經組織釋放大量內皮素，而CNP和IGF-Ⅱ可以在一定程度上拮抗內皮素的生成，因此CNP和IGF-Ⅱ高表達可能在一定程度上具有神經細胞的保護作用〔16〕。而CNP和IGF-Ⅱ的下降預示著此種保護作用的下降，也使神經細胞損傷持續存在。綜上，顱腦外傷老年患者血清中CNP和IGF-Ⅱ低表達、P-selectin高表達，對病變進展有明顯促進作用。CNP和IGF-Ⅱ在病變過程中可能具有一定的協同正向作用。

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〔2013-11-07修回〕

(編輯苑云杰)