老年顱腦損傷患者血清腦鈉肽、D－二聚體和C反應蛋白變化及臨床意義

老年顱腦損傷患者血清腦鈉肽、D-二聚體和C反應蛋白變化及臨床意義

趙飛何先弟汪華學趙士兵劉成

(蚌埠醫學院第一附屬醫院重癥醫學科，安徽蚌埠233004)

摘要〔〕目的探討血清腦鈉肽(BNP)、D-二聚體(D-D)、C反應蛋白(CRP)在老年顱腦損傷患者中的變化及臨床意義。方法60例老年(年齡>60歲)顱腦損傷患者及60例健康老年體檢者(對照組)分別采用放射免疫分析法測定血清BNP及D-D水平，采用免疫比濁法測定CRP水平。結果顱腦損傷組血清D-D和CRP水平均高于對照組,而BNP水平低于對照組(P<0.05)。與輕型及中型顱腦損傷患者相比，重型患者血清D-D和CRP水平較高，而BNP水平較低(均P<0.05)。死亡組血清D-D和CRP水平高于存活組(P<0.05)，而BNP水平低于存活組(P<0.05)。經受試者特異性曲線(ROC)顯示，與單一指標檢測相比，聯合檢測的靈敏性、準確性、特異性顯著較高(P<0.05)。結論血清BNP、D-D和CRP水平測定有助于評價老年顱腦損傷患者病變程度及預后。通過聯合測定可提高上述指標在臨床上應用的靈敏性及特異性。

關鍵詞〔〕腦鈉肽；D-二聚體； C反應蛋白；顱腦損傷

中圖分類號〔〕R651.1〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：安徽省“十二五”臨床重點培育專科建設項目(01P44)

第一作者：趙飛(1980-)，男，主治醫師,講師,主要從事重癥醫學研究。

研究表明血清相關指標與CT圖像結合診治顱腦損傷具有重要的臨床意義〔1〕。腦鈉肽(BNP)是新近發現的由下丘腦貯存及釋放且具有強大利尿利鈉功能的活性肽，在機體調控水鹽代謝過程中起到重要的作用〔2〕。D-二聚體(D-D)是交聯纖維蛋白單體降解產物，可反映機體纖溶系統功能〔3〕。急性顱腦損傷患者由于血液流變學發生變化，因此血液處于高凝狀態，而D-D可反映顱腦損傷患者血液流變學變化情況。C反應蛋白(CRP)是機體急性時相蛋白，其水平可反映機體損傷程度〔4〕。本研究將探討血清BNP、D-D和CRP水平與老年顱腦傷病情及預后的關系及其在臨床上的應用價值。

1資料及方法

1.1臨床資料2008年10月至2014年10月我院60例老年顱腦損傷患者，納入標準：①均經頭顱CT確診為顱腦損傷；②入院時格拉斯哥昏迷(GCS)量表評分>5分；③均簽署知情同意書。排除標準：①深度昏迷；②惡性腫瘤、肝腎功能不全、慢性疾或全身性感染病者。其中男 38例，女22例；年齡62~82歲，平均年齡(68.6±2.4)歲；外傷原因：車禍25例，摔傷22例，其他13例；GCS評分 3~5分(重度)18例，6~10分(中度)28例，≥11分(輕度)14例，其中預后出院45例，院內死亡12例，另3例放棄治療。另選取60例健康老年體檢者為對照組。其中男36例，女24例；年齡61~85歲，平均(67.9±3.2)歲。兩組性別、年齡無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有受試者入院后均抽取靜脈血6 ml，分別分裝于A、B、C三支試管中待測。A試管用于檢測血清BNP，將試管置入離心機中離心5 min后留取上清液，采用放射免疫分析法測定，試劑盒由上海恒遠生物公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。試管B用于測定D-D，檢測前加入0.11 mol/L枸櫞酸0.4 ml抗凝處理,以2 500 r/min離心15 min，采用放射免疫分析法測定，試劑盒由提供北京博邁斯科技發展有限公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。C試管用于測定CRP水平，采用免疫比濁法測定，試劑盒由上海科興商貿有限公司專業生產公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3統計學方法采用SPSS17.0統計軟件進行t、χ2檢驗。

2結果

2.1兩組血清BNP、D-D和CRP水平對比顱腦損傷組血清D-D和CRP水平均高于對照組，而BNP低于對照組(P<0.000 1)，見表1。

表1　兩組血清BNP、D-D和

2.2不同病情患者血清BNP、D-D和CRP水平對比與輕型及中型顱腦損傷患者相比，重型患者血清D-D和CRP水平較高，而BNP水平較低(P<0.000 1)，見表2。

表2　不同病情患者血清BNP、D-D和CRP水平對比

與輕度組相比:1)P<0.05；與中度組相比:2)P<0.05

2.3不同預后患者血清BNP、D-D和CRP水平對比死亡組血清D-D和CRP水平高于存活組，而BNP水平低于存活組(P<0.000 1)，見表3。

表3　不同預后患者血清BNP、D-D和-CRP水平對比

2.4BNP、D-D和CRP在老年顱腦損傷患者中的應用價值根據受試者特異性曲線(ROC)以血清BNP≤24.23 pg/ml,D-D>0.69 mg/L，CRP>3.25 ng/L可獲得ROC下最大面積，與單一指標檢測相比，聯合檢測的靈敏性、準確性、特異性顯著較高(P<0.05)，見表4。

表4　BNP、D-D和CRP陽性檢測在老年顱腦損傷

1)與BNP相比，2)與D-D相比，3)與CRP相比：均P<0.05

3討論

顱腦急性損傷患者腦組織在短時間供應中斷從而引起腦細胞水腫、缺氧、缺血等癥狀〔5〕。患者并發癥多，死亡率高。老年顱腦損傷患者由于器官衰竭，加之傷前常伴有多種基礎疾病，因此預后更差。盡早對患者診斷及治療，正確評價患者預后，對提高患者存活率，降低患者并發癥具有重要的意義。

BNP是由心室肌細胞分泌的利尿鈉肽家族的一員，由32個氨基酸殘基組成的多肽，能調節血壓和血容量的自穩平衡，并有利尿作用〔6〕。盡管中樞神經系統中BNP水平較低，但外周血BNP受其調控，該調控作用源于心房肌張力及對容量負荷的反應。急性顱腦損傷患者由于下丘腦-垂體BNP系統損傷，導致心肌細胞BNP分泌減少，而BNP激素增加〔7〕。腦外傷患者由于血管緊張素Ⅱ水平增加促使BNP激素釋放增加，從而抑制BNP釋放。本研究表明血清BNP水平與腦實質細胞損傷有密切的關系。隨著顱腦損傷病情的加重，血清BNP水平顯著下降，患者預后也越差，從而提示血清BNP可作為腦損傷患者實質損害及預后的預測指標。

D-D作為交聯纖維蛋白在纖維溶解酶降解下可生成纖維蛋白降解產物，是目前被認為彌漫性血管內凝血診斷中的重要指標〔8〕。血清中D-D水平升高可作為繼發性纖溶亢進的重要預測指標。本研究提示D-D水平與顱腦外傷患者病情進展有密切的關系。其可能機制如下：①顱腦損傷患者常合并酸中毒、缺氧、細菌感染等，在上述因素作用下，血管內皮細胞受損會阻礙血小板聚集及阻礙凝血功能，從而引起纖溶系統及凝血功能紊亂〔9〕。②腦損傷后腦皮質大量生成組織因子，并釋放至血液循環中，組織因子激活纖溶因素從而引發外源性凝血異常〔10〕。

CRP是機體在急性期中合成的一種反應蛋白〔11〕。在一般情況下，血清中的CRP含量會非常微弱，通常<1 mg/L，但當機體出現創傷或處在急性炎癥反應期時，機體的炎性系統則被激活，從而導致CRP含量顯著上升〔12〕。本研究表明血清CRP水平與腦實質細胞損傷有密切的關系。血清BNP、D-D和CRP聯合檢測可以提高顱腦損傷患者臨床診斷準確性。

4參考文獻

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9劉漢,劉穎,何小衛,等.重型顱腦損傷患者凝血纖溶標志物動態觀察〔J〕.中華臨床醫師雜志(電子版),2011;5(20):6052-6.

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〔2013-11-26修回〕

(編輯苑云杰)