老年膿毒血癥患者血清中嗜酸性粒細胞趨化因子－3、降鈣素原和白細胞介素－33的表達及意義

老年膿毒血癥患者血清中嗜酸性粒細胞趨化因子-3、降鈣素原和白細胞介素-33的表達及意義

楊培雄

(青海大學附屬醫院創傷急救中心外科，青海西寧810000)

摘要〔〕目的觀察膿毒血癥老年患者血清中嗜酸性粒細胞趨化因子(EOTAXIN)-3、降鈣素原(PCT)及白細胞介素(IL)-33的表達特征。方法99例確診為膿毒血癥的老年患者作為觀察組，60例同期體驗健康的老年人作為對照組，檢測兩組血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表達，分析三者在不同臨床特征中的表達差別。結果兩組血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表達差別有統計學意義。觀察組血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表達與病變類型及預后密切相關。相關分析顯示觀察組中PCT和IL-33表達具有正相關性。結論膿毒血癥老年患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33高表達，PCT和IL-33具有一定的協同作用，不僅對病變進展有明顯促進作用，還對判斷預后有一定價值。

關鍵詞〔〕膿毒血癥；嗜酸性粒細胞趨化因子-3；降鈣素原；白細胞介素-33

中圖分類號〔〕R63〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：楊培雄(1966-)，男，副主任醫師，主要從事腹部創傷及危重病治療研究。

膿毒血癥進展迅速，病死率高，早期診斷至關重要〔1〕。近年來人們關注血清中相關因子的表達在膿毒血癥中的特點及意義〔2〕。嗜酸性粒細胞趨化因子(EOTAXIN)-3被認為在遲發性相反應的炎癥病變中起重要作用，同時對亞急性炎癥的進展和慢性炎癥的持續狀態有一定預測價值〔3,4〕。降鈣素原(PCT)是由甲狀腺C細胞產生，當嚴重感染時，其分泌增多，使病變的級聯反應更加復雜〔5,6〕。白細胞介素(IL)-33是急性炎性因子之一，不僅能調節TH2的分化，還對炎癥反應的判斷有重要價值〔7,8〕。本研究關注膿毒血癥老年患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表達特點，分析其臨床價值。

1資料與方法

1.1一般資料2012年1月至2013年12月我院膿毒血癥老年患者99例作為觀察組。排除標準：①伴有惡性腫瘤的患者；②有先天性疾病或畸形的患者。男50例，女49例；年齡60~86歲，平均70.8歲。同時選擇60例同期于我院體驗證實為健康的老年人作為對照組，男30例，女30例；年齡60~69歲，平均66.9歲。兩組一般資料無明顯差別，具有可比性。

1.2EOTAXIN-3、PCT和IL-33檢測方法觀察組于確診后抽取空腹靜脈血5 ml，對照組抽取空腹靜脈血5 ml，分離血清后置于-20℃冰箱中待檢。EOTAXIN-3、PCT和IL-33檢測均應用ELISA法。操作均由同一主管檢驗師完成，嚴格按步驟操作，嚴格質控，努力減少誤差。

1.3病變程度分組按嚴重程度分為膿毒癥、嚴重膿毒癥和膿毒性休克。判斷標準：嚴重膿毒癥為膿毒癥伴有器官功能障礙、組織灌注不良或低血壓。膿毒性休克為嚴重膿毒癥給予足量的液體復蘇后仍然伴有無法糾正的持續性低血壓。

1.4統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行t檢驗、方差分析和線性相關性分析。

2結果

2.1兩組血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33表達的比較觀察組中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表達量明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組血清中EOTAXIN-3、

2.2不同病變程度患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33表達量的比較不同病變程度患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表達差異有統計學意義，見表2。

表2　不同病變程度患者血清中EOTAXIN-3、

2.3隨訪存活組與死亡組血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33表達量的比較不同預后分組患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表達量差異有統計學意義。見表3。

表3　存活組與死亡組血清中EOTAXIN-3、

2.4觀察組中EOTAXIN-3、PCT和IL-33表達的相關性分析觀察組中PCT和IL-33的表達具有正相關性(r=0.48，P=0.029 1)，而EOTAXIN-3和PCT、EOTAXIN-3和IL-33的表達均未見明顯相關性(P>0.05)。

3討論

部分膿毒癥患者臨床診斷困難，主要與缺乏特異性及敏感性的指標有關。近年來人們關注血清中相關因子與疾病的作用及關系〔9〕。EOTAXIN-3是一種強有力的激活劑，通過與其受體結合，引起機體一系列的反應，主要見于炎性疾病，尤其是過敏性疾病中〔10〕。EOTAXIN-3在機體內環境中升高提示機體存在著明顯的致炎因子及持續性的亞急性或慢性炎癥改變〔11,12〕。PCT由116個氨基酸組成，其分子量是13 kD，是降鈣素的前體蛋白〔13,14〕。正常機體中，PCT由甲狀腺的C細胞分泌產生，在血清中的半衰期是25~30 h。如果機體并發嚴重感染時，不僅甲狀腺C細胞產生PCT增多，機體中其他細胞也產生PCT，使其在血清中的表達迅速升高〔15,16〕。IL-33是急性炎癥相關因子，研究證實IL-33與受體結合后，激活下游信號轉導，引起IL-5、IL-12、IL-18及前列腺素D2的表達，并通過多種通路的調節，促進肥大細胞的活化〔17,18〕。研究顯示IL-33能有效介導中性粒細胞在損傷細胞中聚集、黏附和浸潤，釋放炎性介質等〔19〕。

本實驗結果提示膿毒血癥老年患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33高表達對促進病變進展有重要作用，其機制可能與機體的應激反應增強有關。EOTAXIN-3的高表達是機體炎性高反應狀態的一個指標，可以激活嗜堿性粒細胞、CD4陽性的T細胞和樹突細胞；EOTAXIN-3還可以促進IL-1B、IL-4和IL-5的表達，使機體的亞急性炎癥或慢性炎癥呈持續性的發展。IL-33的升高與吞噬細胞的反應改變有關，也與損傷后溶解的細胞有關。IL-33的水平變化反映了細胞損傷過程中介導的中性粒細胞和內皮細胞黏附作用的變化〔20〕。本實驗結果提示EOTAXIN-3、PCT和IL-33三種蛋白參與膿毒血癥的進展過程，也提示早期聯合檢測可在以一定程度上判斷病變程度和患者的預后，即EOTAXIN-3、PCT和IL-33高表達時病變進展快，患者的預后差。在治療中關注血清中的EOTAXIN-3、PCT和IL-33的降低程度，也可能是指導治療及療效判定的客觀指標〔21~23〕。本文提示PCT和IL-33可能具有一定的協同作用，二者的相關性主要與炎性介質有關，為促炎因子相關的級聯反應的體現。

4參考文獻

1伍方紅,許得澤,韋繼政,等.降鈣素原、C反應蛋白在膿毒血癥中診斷及預后相關性研究〔J〕.現代預防醫學,2013;40(23):4442-4.

2Verma N,Kapoor S,Rao D,etal.PCT as a prognostic marker in cardiac patients with neutropenic sepsis:two case reports〔J〕.Indian J Clin Biochem,2014;29(1):107-11.

3Bhatty M,Jan BL,Tan W,etal.Role of acute ethanol exposure and TLR4 in early events of sepsis in a mouse model〔J〕.Alcohol,2011;45(8):795-803.

4徐姍,蘇夢琪,呂偉紅,等.異丁斯特對支氣管哮喘大鼠TH2型細胞因子白介素4、白介素13及嗜酸性粒細胞趨化因子的影響〔J〕.國際呼吸雜志,2009;29(7):406-8.

5Haasper C,Kalmbach M,Dikos GD,etal.Prognostic value of procalcitonin(PCT) and/or interleukin-6(IL-6) plasma levels after multiple trauma for the development of multi organ dysfunction syndrome(MODS) or sepsis〔J〕.Technol Health Care,2010;18(2):89-100.

6Schroeder S,Hochreiter M,Koehler T,etal.Procalcitonin(PCT)-guided algorithm reduces length of antibiotic treatment in surgical intensive care patients with severe sepsis:results of a prospective randomized study〔J〕.Langenbecks Arch Surg,2009;394(2):221-6.

7Pichery M,Mirey E,Mercier P,etal.Endogenous IL-33 is highly expressed in mouse epithelial barrier tissues,lymphoid organs,brain,embryos,and inflamed tissues:in situ analysis using a novel IL-33-LacZ gene trap reporter strain〔J〕.J Immunol,2012;188(7):3488-95.

8Oboki K,Ohno T,Kajiwara N,etal.IL-33 is a crucial amplifier of innate rather than acquired immunity〔J〕.Proc Natl Acad Sci USA,2010;107(43):18581-6.

9魏益群,孫鋼,楊淑梅.和肽素與降鈣素原聯合測定在膿毒癥早期診斷及預后判斷的臨床意義〔J〕.中華醫院感染學雜志,2011;21(18):3801-3.

10Punyadeera C,Schneider EM,Schaffer D,etal.A biomarker panel to discriminate between systemic inflammatory response syndrome and sepsis and sepsis severity〔J〕.J Emerg Trauma Shock,2010;3(1):26-35.

11Osuchowski MF,Welch K,Siddiqui J,etal.Circulating cytokine/inhibitor profiles reshape the understanding of the SIRS/CARS continuum insepsis and predict mortality〔J〕.J Immunol,2006;177(3):1967-74.

12Cheng SS,Lukacs NW,Kunkel SL.Eotaxin/CCL11 is a negative regulator of neutrophil recruitment in a murine model of endotoxemia〔J〕.Exp Mol Pathol,2002;73(1):1-8.

13蔣賢高,汪曉波,王仁數.膿毒血癥患者監測血清降鈣素原、C反應蛋白的臨床意義〔J〕.中國呼吸與危重監護雜志,2009;8(5):429-30.

14陶勇,李文雄.膿毒血癥患者血清PCT和血漿NT-pro-BNP水平的動態變化及其臨床意義〔J〕.蘇州大學學報(醫學版),2012;32(6):876-8.

15付陽,陳捷,蔡蓓,等.血清隆鈣素原和免疫炎性因子C反應蛋白、白介素-6、血清淀粉樣蛋白A在膿毒血癥中的診斷價值〔J〕.四川大學學報(醫學版),2012;43(5):702-5.

16Liew YX,Chlebicki MP,Lee W,etal.Use of procalcitonin(PCT) to guide discontinuation of antibiotic use in an unspecified sepsis is an antimicrobial stewardship program(ASP)〔J〕.Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2011;30(7):853-5.

17張恒超,房林.IL-33在急性胰腺炎大鼠血清中的變化及意義〔J〕.同濟大學學報(醫學版),2010;31(5):7-9.

18繆杰,甘霈.強直性脊柱炎患者外周血IL-33表達水平及臨床意義〔J〕.山西醫科大學學報,2013;44(12):936-7.

20劉曉萃,何守志.白介素-33在疾病中的作用〔J〕.生命的化學,2011;31(5):751-3.

21歐維琳,朱春江,黃健,等.白三烯D4對白細胞介素4誘導嗜酸性粒細胞趨化因子-3在支氣管上皮細胞表達的影響〔J〕.中國實用兒科雜志,2007;22(4):285-7.

22張麗,侯敏,馬海梅,等.細粒棘球蚴絳蟲感染對哮喘大鼠血清嗜酸性粒細胞趨化因子和可溶性P選擇素的影響〔J〕.中國現代醫學雜志,2011;21(1):36-40.

23Beltran CJ,Nunez LE,Diaz-Jimenez D,etal.Characterization of the novel ST2/IL-33 system in patients with inflammatory bowel disease〔J〕.Inflamm Bowel Dis,2010;16(7):1097-107.

〔2013-12-15修回〕

(編輯苑云杰)