老年肝硬化患者血清甲狀腺激素與肝纖維化指標(biāo)的臨床意義

老年肝硬化患者血清甲狀腺激素與肝纖維化指標(biāo)的臨床意義

王琴趙小愛

(甘肅省第二人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，甘肅蘭州730000)

關(guān)鍵詞〔〕肝硬化；血清甲狀腺素；肝纖維化指標(biāo)

中圖分類號(hào)〔〕R582.2；R692〔

通訊作者：趙小愛(1962-)，女，主任醫(yī)師，主要從事臨床核醫(yī)學(xué)研究。

血清甲狀腺激素測(cè)定主要用于甲狀腺疾病的診斷，而肝臟是甲狀腺素代謝和發(fā)揮功能的重要臟器，肝硬化時(shí)常有甲狀腺激素代謝紊亂〔1〕。由于肝臟有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用，在肝硬化患者中，其內(nèi)分泌功能也會(huì)表現(xiàn)出相應(yīng)的變化。本研究探討老年肝硬化患者血清甲狀腺素水平與肝纖維化水平的臨床價(jià)值。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象2011年1月至2012年11月本院感染科住院老年患者200例為肝硬化組，年齡65～90〔平均(77.5±10.6)〕歲；男101例，女99 例。全部病例根據(jù)臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查及其他輔助檢查確診，均符合2000年9月西安學(xué)術(shù)會(huì)議討論修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均已排除甲狀腺功能減退疾病，近期均未服用影響甲狀腺功能藥物。其中肝炎后肝硬化57例，血吸蟲性肝硬化49例，其他病因者94例。肝硬化組根據(jù)血漿白蛋白濃度、膽紅素水平、凝血酶原時(shí)間、腹水及肝性腦病情況，采用Child-Pugh分類法分級(jí)，分為A(86例)、B(73例)、C(41例)三級(jí)。選擇同期年齡和性別匹配的我院體檢健康者100例為對(duì)照組。

1.2檢測(cè)方法〔2〕患者于入院后第2天抽取空腹肘靜脈血3 ml于促凝管，離心取其血清測(cè)定三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)，以上各項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)測(cè)定均采用電化學(xué)發(fā)光法。實(shí)驗(yàn)所用試劑與儀器及校準(zhǔn)品分別由德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的2010電化學(xué)發(fā)光分析儀和其對(duì)應(yīng)原裝配套試劑及標(biāo)準(zhǔn)品；透明質(zhì)酸酶(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原蛋白(Ⅳ-C)、Ⅲ型前膠原蛋白(PC-Ⅲ)采用放免法測(cè)定，上海核所日環(huán)光電儀器有限公司生產(chǎn)的SN2697探頭放射免疫γ計(jì)數(shù)器上完成，試劑及試劑盒均由上海海研醫(yī)學(xué)生物技術(shù)中心提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS15.0軟件進(jìn)行方差分析和直線相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1各級(jí)Child-Pugh 分級(jí)肝硬化患者血清甲狀腺素水平與肝纖維化指標(biāo)關(guān)系與對(duì)照組比較，不同分組的肝硬化患者HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ均有顯著性差異(P<0.01);與 Child A 組比較，Child B組、C組 HA、LN、Ⅳ-C及 T3、T4均有顯著性差異(P<0.01，P<0.05)，其中 Child B組LN 無顯著性差異(P>0.05);與Child B組比較，Child C組 HA、T3、T4均有顯著性差異(P<0.01，P<0.05)，LN、Ⅳ-C無顯著性差異(P>0.05);PC-Ⅲ各組間均無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1　不同Child-Pugh 分級(jí)肝硬化患者血清甲狀腺素水平與肝纖維化指標(biāo)關(guān)系 ± s)

與對(duì)照組比較：1)P<0.01；2)P<0.05；與Child A 組比較：3)P<0.01；4)P<0.05；與Child B組比較：5)P<0.01；6)P<0.05

第一作者：王琴(1977-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事臨床核醫(yī)學(xué)研究。

2.2對(duì)所有肝硬化患者的T3、T4 與HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ作直線相關(guān)分析T3與HA、LN、Ⅳ-C呈負(fù)相關(guān)(分別為r=-0.399，P<0.01、r=-0.270，P<0.05、r=-0.483,P<0.01)，與PC-Ⅲ之間無明顯相關(guān)性(r=-0.119，P>0.05)；T4 與HA、Ⅳ-C 呈負(fù)相關(guān)(分別為r=-0.366,P<0.01、r=-0.331,P<0.05)，與LN、PC-Ⅲ之間無明顯相關(guān)性(分別為r=-0.185,P>0.05、r=-0.038,P>0.05)。

3討論

目前最常用的肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)在一定程度上反映炎性反應(yīng)輕、中、重程度的變化。HA由組織中成纖維細(xì)胞合成，經(jīng)淋巴系統(tǒng)入血，被肝竇內(nèi)皮細(xì)胞攝取并降解為乙酸和乳酸。肝臟損傷時(shí)，肝間質(zhì)細(xì)胞增生，肝星狀細(xì)胞合成HA會(huì)增加，而內(nèi)皮細(xì)胞受損使血液中HA 的攝取及降解減少，同時(shí)通過側(cè)支分流進(jìn)入體循環(huán)，所以導(dǎo)致血中HA水平增高，其增高程度與肝損害程度平行。肝纖維化時(shí)HA變化最大，明顯升高，是反映慢性肝病肝纖維化和炎性改變最敏感的指標(biāo)。靜止期肝硬化的HA也維持較高的血清水平，這可能由于HA不僅反映細(xì)胞外基質(zhì)的代謝情況，而且也提示肝臟內(nèi)皮細(xì)胞的功能，慢性肝炎發(fā)展到肝硬化期，其肝臟內(nèi)皮細(xì)胞功能明顯受到影響，所以HA對(duì)肝硬化有診斷價(jià)值。研究結(jié)果表明，血清LN 水平與肝纖維化和炎性反應(yīng)程度密切相關(guān)。Ⅳ-C 是基底膜的主要成分，與LN 構(gòu)成基底膜的骨架結(jié)構(gòu)，在肝臟，Ⅳ-C 存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞的基膜、膽小管、神經(jīng)纖維、肝實(shí)質(zhì)區(qū)及局限于貯脂細(xì)胞與肝索之間的竇間隙，纖維化時(shí)肝組織及血清中含量均增高，且與肝纖維化程度呈正相關(guān)，是檢測(cè)纖維化進(jìn)程的一個(gè)良好指標(biāo)。PC-Ⅲ是Ⅲ型膠原經(jīng)氨基端肽酶作用下產(chǎn)生的多肽，由Ⅲ型膠原裂解入血，血清PC-Ⅲ含量增高與肝細(xì)胞炎性反應(yīng)和壞死導(dǎo)致肝內(nèi)Ⅲ型膠原裂解增加有關(guān)，直接反映Ⅲ型膠原的代謝狀況，肝纖維化時(shí)Ⅲ型膠原升高，其血清水平與匯集區(qū)容積及周圍成纖維細(xì)胞數(shù)明顯相關(guān)，也與纖維化的活動(dòng)程度相關(guān)〔3〕。

本研究結(jié)果表明，隨著肝硬化病情加重，肝纖維化水平逐漸升高。其中HA、Ⅳ-C 升高最明顯，在肝硬化中、后期PC-Ⅲ升高不明顯，可能因?yàn)棰笮湍z原是在肝纖維化早期增加為主，或當(dāng)肝細(xì)胞炎性壞死到一定程度，肝內(nèi)Ⅲ型膠原裂解增加不明顯，其原因有待進(jìn)一步探究〔4〕。甲狀腺激素在體內(nèi)有著重要的生理生化功能，甲狀腺激素的代謝與功能異常會(huì)導(dǎo)致甲狀腺功能紊亂，在正常情況下，血中99%以上的T3、T4都和血漿蛋白可逆結(jié)合而運(yùn)輸，其中，由肝細(xì)胞合成的血清甲狀腺激素結(jié)合球蛋白是血液中甲狀腺激素的主要結(jié)合蛋白，血液中近80%的T3來自于T4，在肝、腎及其他組織中存在的脫碘酶催化下，分別在5′或5位脫碘而生成〔5〕。因此肝臟對(duì)甲狀腺激素的代謝起著很重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)隨著血清肝纖維化指標(biāo)水平的增高，T3、T4逐漸下降，其中T3 與HA、LN、Ⅳ-C之間呈負(fù)相關(guān)，T3是肝功能較好的指標(biāo)，隨肝損害的加重而逐漸降低〔6〕。T4 與HA、Ⅳ-C 之間也呈負(fù)相關(guān)，表明血清甲狀腺激素的規(guī)律性變化與肝硬化病情發(fā)展有關(guān)系。因此測(cè)定T3、T4 可以進(jìn)一步了解肝細(xì)胞的損害程度，為估計(jì)有功能的肝細(xì)胞總數(shù)提供客觀根據(jù)，也可作為判定肝功能障礙患者預(yù)后的指標(biāo)〔7〕。

綜上，肝硬化患者存在甲狀腺功能異常，血清甲狀腺激素水平明顯降低，且隨病情的發(fā)展發(fā)生變化，與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致〔8，9〕。因此，對(duì)老年患者來說，聯(lián)合檢測(cè)血清HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ及T3、T4 對(duì)肝硬化的嚴(yán)重程度及預(yù)后判定有一定臨床指導(dǎo)意義。

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〔2013-07-11修回〕

(編輯趙慧玲/張慧)