首選左乙拉西坦治療兒童癲癇的療效和安全性

首選左乙拉西坦治療兒童癲癇的療效和安全性

李萬順平菊梅

河南滎陽市人民醫院兒科滎陽450100

【關鍵詞】癲癇；左乙拉西坦；兒童；療效

【中圖分類號】R742.1

癲癇是兒童時期神經系統最常見的疾病之一，反復發作可影響精神和智能發育，給家庭和社會帶來沉重的負擔。左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV) 商品名開浦蘭，是新型的廣譜抗癲癇藥，自2007年3月在中國上市以來廣泛用于臨床。在中國，LEV適應證為4歲及4歲以上兒童和成人癲癇單藥及添加治療。亦有文獻報道LEV用于治療<4歲的患兒[1]。為探討LEV單藥治療兒童癲癇的療效和安全性，我們應用LEV治療兒童癲癇，進行3個月以上開放自身對照臨床研究，現報告如下。

1資料和方法

1.1入選標準(1)年齡≤14歲 ；(2)符合國際抗癲癇聯盟1981年癲癇發作分類及1989年癲癇及癲癇綜合征分類標準；(3)既往有臨床癇性發作史且腦電圖提示有明確的癇性放電；(4)新診斷或既往診斷未治療者；(5)排除其他系統嚴重的急慢性疾??；(6)患兒家長同意使用LEV抗癲癇治療。

1.2一般資料選擇2010-12—2013-12在我科門診及病房確診并應用LEV單藥治療的癲癇患兒148例，完成療程≥3個月140例，≥6個月70例；年齡1.5～12歲(中位年齡4歲8個月)；男73例，女67例。向患者及監護人詳細告知病情并征得其同意應用LEV治療。癲癇發作類型和癲癇綜合征：局灶/泛化全面發作56例，全身強直或陣攣性發作60例，伴中央顳區棘波的兒童良性癲癇(BECT)15例，混合發作7例，肌陣攣發作2例。癲癇病因：繼發性癲癇58例(其中圍生期窒息38例，顱內出血6例，腦炎4例，蛛網膜囊腫4例，結節性硬化癥、灰質異位、下丘腦囊腫、下丘腦腫瘤、腦積水術后及化膿性腦炎各1例)，隱源性癲癇55例，原發性癲癇27例。110例行顱MRI檢查：異常53例，髓鞘發育延遲22例，腦發育不良10例，顱內多發異常信號9例，軟化灶5例，囊腫3例，符合結節性硬化1例，灰質異位1例，下丘腦腫瘤1例，腦積水術后1例。30例行頭顱CT檢查：異常12例，腦發育不良7例，腦室擴大3例，多發鈣化1例，白質軟化伴鈣化1例。伴發疾?。褐橇Φ拖?精神運動發育落后12例，腦癱6例，語言障礙4例，肢體癱瘓3例，學習困難2例，抽動癥1例，共濟失調1例。

1.3用藥方法LEV(比利時優時比公司生產，商品名開浦蘭，250 mg/片)起始劑量10 mg/(kg·d)，每周增加10 mg/(kg·d),加量期為2～4周。目標劑量根據癲癇控制情況及不良反應耐受情況而定，最大劑量≤60 mg/(kg·d),平均(39.5±18.8) mg/(kg·d), 2次/d。

1.4觀察指標于治療前及應用LEV 3個月、6個月記錄發作情況，檢查血常規、尿常規、肝腎功能及腦電圖。至少每月復診1次。

1.5療效評定以治療前3個月的發作頻度為基礎，與治療3個月及6個月的發作頻度作比較。無發作：完全控制；顯效：發作控制≥75%；有效：發作控制≥50%；無效：發作控制<50%或增多。

1.6不良反應評定根據不良反應程度分為三級：輕度：癥狀輕，不需要處理；中度：有明顯癥狀，需要給予對癥處理或減慢加量或少加量即好轉；重度：癥狀突出，不能耐受需停藥。

1.7統計學處理采用SPSS 11.0軟件處理，計數資料以百分率(%)表示，應用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1LEV治療3個月及6個月療效3個月及6個月總有效率差異有統計學意義(χ2=6.45,P<0.01)；無發作率差異有統計學意義(χ2=14.03,P<0.01)。見表1。

2.2癲癇類型及療效LEV治療3個月不同類型癲癇總有效率比較，差異無統計學意義(χ2=1.904，P>0.05)，無發作率差異無統計學意義(χ2=1.988,P>0.05)，見表2。

2.3癲癇病因與療效LEV治療治療3個月，繼發性癲癇、隱匿性癲癇及原發性癲癇LEV治療總有效率分別是77.5%、70.9%、88.8%；各組無發作率分別是46.5%、45.5%、66.6%。LEV治療繼發性癲癇、隱匿性癲癇及原發性癲癇總有效率差異無統計學意義(χ2=3.29,P>0.05)，無發作率差異無統計學意義(χ2=3.71,P>0.05)。見表3。

2.4不良反應30例(21.4%)患兒出現不同程度的不良反應，其中睡眠障礙11例(7.8%)，頭痛8例(5.7%)，行為異常7例(5%)，尿頻1例(0.7%)。大多數患兒不良反應出現在服藥初期，特別是在加量期間，持續時間一般在8周以內，多為輕中度，無因不良反應停藥者，無嚴重不良反應。血尿常規、肝腎功能未見異常。25例復查腦電圖：13例轉為正常，6例好轉，5例仍然異常，1例惡化。

2.5轉換治療21例(15%)因發作未控制而加用其他抗癲癇藥。

2.6隨訪因經濟困難停藥3例，失訪5例。140例完成3～18個月治療，70例完成6個月以上治療。

表1　LEV治療癲癇3個月與6個月療效比較　[ n(%)]

表2　LEV治療不同類型癲癇療效比較　[ n(%)]

表3　LEV治療不同原因癲癇與療效　[ n(%)]

3討論

癲癇是有多種原因引起的常見腦部慢性疾病，其特征是腦內神經元群反復發作過度放電引起突發性、暫時性腦功能失常[2]。在我國大陸地區，最新流行病學調查顯示癲癇患兒患病率為0.289%[3]。長期癲癇發作若未得到良好控制，會引起智力發育遲緩及認知行為障礙[4]。

LEV屬吡咯烷酮衍生物，是一種新型抗癲癇藥物，具有全新的作用機制，它和腦內的特異性受體，即突觸囊泡蛋白2A結合，通過調節突觸囊泡的神經遞質釋放，從而阻止神經元異常放電而起作用[5]，具有中樞選擇性。LEV 口服吸收迅速，給藥1.3 h達到血藥峰濃度，絕對生物利用度接近100%，易通過血腦屏障，腦組織濃度和血藥濃度相近，血漿蛋白結合率<10%，其代謝產物無藥理活性。該藥不經過肝臟代謝，大多以原型經腎臟排泄，與其他藥物無相互作用，安全性好。已有多項研究結果表明，LEV最早作為添加治療兒童及成人各種類型的癲癇，有很好的療效和安全性[6]。近年來國內外學者報告LEV單藥治療兒童各種類型的癲癇，有新生兒應用的經驗[1]。

本研究表明，LEV治療兒童癲癇3個月及6個月的總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),說明LEV治療兒童癲癇長期療效好；不同類型的癲癇治療3個月總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，無發作率比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明LEV治療各型癲癇均有效；LEV治療各種病因的癲癇總有效率和無發作率比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明LEV是廣譜抗癲癇藥。但也有21例(15%)因療效不佳，而加用其他抗癲癇藥物治療。本組30例(21.4%)患兒出現不同程度的不良反應。大多數患兒不良反應出現在服藥初期，特別是在加量期間，持續時間一般在8周內，多為輕中度。說明LEV治療兒童癲癇具有良好的安全性。

綜上，LEV作為一種新型的抗癲癇藥，單藥治療各種類型和病因的癲癇，具有良好的療效和安全性，可作為兒童抗癲癇治療的首選。

參考文獻4

[1]高志杰,姜玉武.左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇的療效和安全性隨訪研究[J].中國當代兒科雜志,2008,10(6):711-714.

[2]Wheless JM.Levetiracetam in the treatment of childhood epilpsy[J].Neuropsychiatr Dis Treat,2007,3(4):409-421.

[3]Gu L,Liang B,Chen Q,et al.Prevalence of epilepsy in the People's Republic of China:a systematic review[J].Epilepsy Res,3013,105(1/2):195-205.

[4]Rabin F,Mullick SI,Nahar JS,et al.Emotional and behavioral disorders in children with epilepsy[J].Mymensingh Med J,2013,22(2):313-319.

[5]Custer KL,Austin NS,Sullivan JM,et al.Synaptic Vesicle protein-enhances release probability at quiescent synapses[J].J Neurosci,2006,26(4):1 303-1 313.

[6]張玉琴.左乙拉西坦添加和單藥治療≤4 歲小兒癲癇的療效和安全性[J].實用兒科臨床雜志,2010,25(16):1 276-1 278.

[7]黃亞玲,徐三清,劉京華,等.武漢市左乙拉西坦治療兒童癲癇多中心前瞻性研究[J].中國醫院藥學雜志,2009,29(10):833-835.

(收稿2014-10-17)