西地那非聯合常頻機械通氣治療新生兒持續性肺動脈高壓的療效觀察

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(1.南華大學附屬第二醫院兒科，湖南 衡陽 421001；2.中南大學湘雅醫學院2011級麻醉本科)

·臨床醫學·

西地那非聯合常頻機械通氣治療新生兒持續性肺動脈高壓的療效觀察

李增波1，馮偉1*，歐陽熠燁2

(1.南華大學附屬第二醫院兒科，湖南 衡陽 421001；2.中南大學湘雅醫學院2011級麻醉本科)

目的探討西地那非聯合常頻機械通氣治療新生兒持續性肺動脈高壓(PPHN)的臨床療效與安全性。方法回顧性收集38例PPHN患兒的臨床資料，并對其進行分析。其中應用西地那非聯合常頻機械通氣治療的22例為治療組，常頻機械通氣治療的16例為對照組，比較氧和指數(OI)、經皮血氧飽和度(SPO2)、氧分壓(PaO2)、呼吸機使用時間及住院時間。結果治療組和對照組OI、SPO2、PaO2、上機時間及住院時間差異比較有統計學意義(P<0.05)。所有西地那非治療的患兒在治療過程中均未見明顯不良反應。結論西地那非聯合常頻機械通氣治療PPHN的療效確切，且未見明顯的不良反應。

西地那非； 常頻機械通氣； 新生兒； 持續性肺動脈高壓

新生兒持續性肺動脈高壓(persistent pulm onary hypertension of the newborn，PPHN)是指由于多種病因引起新生兒出生后肺循環壓力和阻力正常下降障礙，動脈導管和(或)卵圓孔水平的右向左分流持續存在(即胎兒型循環過渡到正常“成人”型循環發生障礙)所致的一種新生兒持續缺氧和發紺的病理狀態[1]。以出生不久即出現嚴重低氧血癥、肺動脈壓顯著增高、血管反應異常、動脈導管和(或)卵圓孔水平右向左分流不伴有發紺型先天性心臟病為特征。PPHN是新生兒期危重疾病，病死率高。近年來高頻振蕩通氣、吸入NO及ECMO治療PPHN的療效得到肯定，但是均存在成本高、花費巨大，且技術條件要求高導致難以推廣[2]。而本院新生兒ICU(NICU)用西地那非聯合常頻機械通氣治療PPHN取得了滿意療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月～2014年6月本院新生兒重癥監護病房(neonatal intensive care unit，NICU)收治的38例PPHN患兒，進行回顧性分析。男25例，女13例；胎齡34～42周，平均38.1±3.5周；出生體重2 200～4 030 g，平均3 105.0±19.6 g；入院時年齡0.3～39.0 h，平均12.5±0.8 h。38例患兒中新生兒窒息18例，胎糞吸入綜合征5例，新生兒肺炎10例，新生兒呼吸窘迫綜合征5例。排除室間隔缺損、肺靜脈異位引流等疾病。入選病例均符合2003年中華醫學會兒科分會新生兒學組制定的診斷標準[3]。兩組患兒胎齡、性別、疾病差異比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2分組和治療患兒采用常頻機械通氣治療(治療組)或者西地那非聯合常頻機械通氣治療(對照組)。西地那非通用名為枸櫞酸西地那非，25 mg/片，美國輝瑞公司生產。給藥方式和劑量[4-5]：西地那非濃度2 mg/mL，首劑量1 mg/kg，Q6 h，如果氧和指數改善不明顯，可加量至2 mg/kg。

1.3療效評價每次給藥2 h后化驗血氣分析并計算氧和指數(OI)=吸人氧濃度(FiO2)×平均氣道壓(MAP)/動脈氧分壓(PaO2)，動態監測BP和導管前經皮血氧飽和度(transcutaneous oxygen saturation，SPO2)。

氧和指數改善標準：較前次降低至少10%。

停藥標準：氧和指數<20或給藥次數達到8次而OI無明顯變化提示無效(首劑量后42 h)。

治療2天后比較兩組OI、SPO2與PaO2的變化。

2 結 果

治療組與對照組比較，OI、SPO2與PaO2均明顯改善，且上機時間及住院時間均明顯縮短(P<0.05)。所有西地那非治療的患兒在治療過程中均未見明顯不良反應。

表1兩組治療前后OI、SPO2、PaO2、上機時間及住院時間比較

組別nOI治療前治療后SPO2(%)治療前治療后PaO2(mmHg)治療前治療后上機時間(h)住院時間(d)治療組2255.2±15.316.8±5.4a52.2±15.83.0±6.3a32.2±11.882.6±14.2a79.2±12.3b8.8±1.5b對照組1654.7±10.246.5±8.769.1±13.478.2±14.531.8±12.247.5±7.9153.8±26.213.2±1.3

與對照組治療后比較，a：P<0.05；與對照組比較，b：P<0.05

3 討 論

PPHN又稱持續胎兒循環，是由多種病因引起的新生兒生后肺血管阻力持續性增高，肺動脈壓超過體循環動脈壓，從而導致嚴重的低氧血癥和青紫，甚至死亡，其基本治療是高通氣、維持體循環、降低肺動脈壓。引起肺動脈高壓的原因有很多，特發性或繼發性的，其治療方法的改進明顯降低了新生兒的死亡率。治療PPHN的關鍵是：①治療原發病，積極糾正低氧血癥和酸中毒；②擴張肺血管，降低肺動脈壓力。雖然目前高頻振蕩通氣、吸入NO及ECMO治療PPHN的療效得到肯定，但是均存在成本高、花費巨大，且技術條件要求高導致難以推廣[2]。而西地那非是磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制劑，可阻止cGMP降解；cGMP可降低血管平滑肌細胞內的鈣離子濃度，產生強大的舒血管作用。西地那非選擇性抑制PDE-5，使細胞內cGMP濃度增加而發揮擴血管作用，從而達到降低肺動脈壓的作用[5]。近年來研究PDE-5抑制劑在嬰幼兒肺動脈高壓動物模型中的作用，認為它能高選擇性地擴張肺血管，降低肺血管阻力，有效降低肺動脈壓力，增加心輸出量，對體循環血流動力學無影響。

本組研究結果顯示，治療組較對照組比較后，發現OI、SPO2與PaO2均明顯改善，且上機時間及住院時間均明顯縮短，差異比較有統計學意義(P<0.05)。用藥后OI逐漸下降，SPO2和PaO2逐漸升高，明顯改善氧合指數[4]，并明顯減少上機時間，減少高濃度氧暴露時間及長期機械通氣對肺造成的氣壓傷容量傷，縮短了住院時間。近些年西地那非在小兒中的應用逐漸增多。其不良反應包括鼻塞、腹瀉、頭痛及面部潮紅、血小板減少、血壓下降、ROP等[6-7]。

血小板減少是使用西地那非禁忌癥的臨床相關資料不足[8]。本研究證實，西地那非可有效治療PPHN，在治療過程中，西地那非在該劑量下，患兒未發現明顯不良反應，故在新生兒持續性肺動脈高壓的治療中，西地那非值得推廣應用。

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EffectofSildenafilCombinedwithConventionalVentilationTreatmentofPersistentPulmOnaryHypertensionoftheNewborn

LI Zengbo,FENG Wei,OUYANG Yiye

(DepartmentofPediatrics，theSecondAffiliatedHospital，UniversityofSouthChina，Hengyang，Hunan421001，China)

ObjectiveStudy of sildenafil combined with conventional mechanical ventilation in treatment of neonatal clinical efficacy and safety of persistent pulm onary hypertension(PPHN).Methods38 cases of children with PPHN,were retrospectively analysed.Sildenafil combined with conventional mechanical ventilation was applied in the treatment of 22 cases of treatment group,conventional mechanical ventilation was used in the treatment of 16 cases in the control group,and the oxygen index(OI),transcutaneous oxygen saturation(SPO2),oxygen partial pressure(PaO2),the duration of mechanical ventilation and hospitalization time were compared.ResultsThe OI,SPO2,PaO2，operation time and hospitalization time difference between the treatment group and the control group was statistically significant (P<0.05).No side effect happened in all patients treated with sildenafil.ConclusionSildenafil combined with conventional ventilation treatment is an efective and safe method to PPHN,and no side effect happened.

Sildenafil; conventional ventilation treatment; the newborn; PPHN

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.04.015

2014-12-15；

2015-03-19

*通訊作者，E-mail：13873409212@163.com.

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(此文編輯：朱雯霞)