CA199、CA125和YKL40單項與聯合檢測在卵巢上皮性腫瘤臨床診斷中價值比較

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(陜西中醫藥大學第二附屬醫院婦二科， 陜西 咸陽712000)

CA199、CA125和YKL40單項與聯合檢測在卵巢上皮性腫瘤臨床診斷中價值比較

孫蓓，劉亞紅

(陜西中醫藥大學第二附屬醫院婦二科， 陜西 咸陽712000)

目的探討腫瘤標志物CA199、CA125和YKL40在卵巢上皮性腫瘤患者體內表達情況及其與疾病臨床分期之間的關系。方法將2013年5月～2015年6月在本院收治的61例原發性卵巢癌患者納入惡性腫瘤組，選取同期本院確診為卵巢上皮性良性腫瘤患者60例納入良性腫瘤組，對照組則選取本院婦科體檢結果正常的婦女60例，采用免疫分析法測定三組血清CA199、CA125表達情況，采用免疫組織化學方法檢測卵巢組織中YKL40表達情況。結果惡性腫瘤組患者CA199、CA125和YKL40陽性表達率顯著高于良性腫瘤組和對照組，差異極顯著性(P<0.01)；良性腫瘤組顯著高于對照組(P<0.05)；不同腫瘤病理分期中，Ⅲ、Ⅳ期患者的CA199、CA125和YKL40陽性表達率顯著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.05)；YKL40在不同類型卵巢上皮性腫瘤患者體內陽性表達率差異不顯著(P>0.05)，而CA199和CA125分別在黏液性和漿液性卵巢癌患者體內檢出率較高(P<0.05)。結論隨著卵巢上皮性腫瘤惡性程度的升高CA199、CA125和YKL40陽性表達率逐漸上升，聯合檢測CA199、CA125和YKL40能顯著提高疾病臨床診斷的準確率，從而為疾病的臨床發生、發展以及預后提供重要的判斷依據。

卵巢上皮性腫瘤； 腫瘤標志物； CA199； CA125； YKL40

卵巢癌(Ovarian cancer)是女性生殖系統三大惡性腫瘤之一，其死亡率居所有婦科惡性腫瘤之首[1]，疾病預后較差。目前，臨床手術是卵巢癌患者的首選治療方法，同時可以配合進行化療[2]。早期診斷是卵巢癌患者臨床治療效果的關鍵因素，而卵巢癌患者疾病早期沒有明顯的臨床癥狀，因此卵巢癌的腫瘤標志物檢測具有十分重要的臨床意義[3]。本研究對本院2013年5月～2015年6月收治的卵巢上皮性腫瘤患者臨床資料進行統計分析，探討腫瘤標志物CA199、CA125和YKL40在卵巢上皮性腫瘤患者體內表達情況及其與疾病臨床分期之間的關系，為該疾病的臨床診斷和預后提供可靠參數。

1 資料與方法

1.1一般資料本文納入的均為2013年5月～2015年6月本院就診患者或健康體檢的婦女，其中惡性腫瘤組患者61例，年齡在34～65歲，平均年齡為50.2±3.7歲，其中漿液性、黏液性和內膜性癌患者分別有22、18、21例，根據FIGO 2000年版癌癥臨床分期標準其中I～IV期患者分別20、18、13、10例。良性腫瘤組患者60例，年齡在33～68歲，平均年齡為51.3±4.0歲，其中漿液性腫瘤患者33例，黏液性腫瘤患者27例。對照組60例為體檢結果正常的婦女，年齡在34～67歲，平均年齡為50.7±3.8歲。三組在平均年齡方面不存在統計學差異(P>0.05)。

1.2樣本采集三組患者均于清晨空腹采集靜脈血，4 ℃放置30 min后，5 000 rpm離心5 min，收集上層血清-20 ℃保存備用。惡性腫瘤組與良性腫瘤組患者術中采集病灶組織，對照組則采集正常的卵巢組織。

1.3檢測方法及判斷標準采用羅氏全自動發光儀測定三組血清中CA199、CA125表達情況，具體操作參照儀器使用說明進行，陽性判斷標準為CA199>37 u/mL，CA125>35 u/mL。采用免疫組織化學方法測定YKL40，所有組織樣本均經過10%福爾馬林浸泡、石蠟包埋以及連續切片，以試劑盒(北京中山生物科技公司)提供的陰性和陽性對照，具體操作按照使用說明進行。其判斷標準根據陽性細胞百分比和陽性細胞染色強度進行，陽性細胞強度判斷方法為高倍鏡下隨機取3個視野，計算每個視野中陽性細胞比例，并取平均數，具體打分標準如下[4]：陽性細胞率為0%判為0分，<25%為1分，25%～50%為2分，>50%為3分；陽性細胞染色強度判斷方法為：無色記0分，淺棕黃色記1分，棕黃色記2分，深棕黃色記3分。綜合得分(陽性細胞染色強度+陽性細胞百分比)判斷標準為：0分判為陰性，1～2分判為(+)，3～4分判為(++)，5～6分判為(+++)。YKL40陽性標準為>(對照組得分+1.96SD值)。

1.4統計學方法本研究中所有數據均通過SPSS20.0軟件進行處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P<0.05為差異有顯著性，以P<0.01為差異極顯著。

2 結 果

2.1卵巢癌不同臨床分期的血清CA199、CA125表達情況不同臨床分期卵巢癌患者的CA199、CA125表達陽性率見圖1，統計結果表明，Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者CA199與CA125陽性率顯著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.05)。

圖1 卵巢癌不同臨床分期的血清CA199、CA125表達情況比較

2.2卵巢癌不同組織分型的血清CA199、CA125表達情況漿液性患者22例，黏液性患者18例，內膜性患者21例，統計結果表明，CA125陽性率在漿液性癌癥患者中最高，為77.27%(17/22)，CA199陽性率在黏液性癌癥患者中最高，為83.33%(15/18)，具體情況見圖2(P<0.05)。

2.3三組YKL40陽性率比較通過顯微觀察，在卵巢腫瘤細胞以及正常卵巢細胞(見圖3)的包膜以及胞漿內均能觀察到。惡性腫瘤組患者YKL40陽性率為與強陽性率為高于良性腫瘤組與對照組，差異有顯著性(P<0.01)，良性腫瘤組患者YKL40陽性率高于對照組(P<0.01)，良性腫瘤組患者YKL40強陽性率高于對照組(P<0.01)，見表1。

圖2 卵巢癌不同組織分型的血清CA199、CA125表達情況

表1三組YKL40陽性率比較

組別n-++++++陽性率(+～+++)(%)強陽性率(++～+++)(%)惡性腫瘤組611815161270．49a45．90a良性腫瘤組6041135131．67b10．00c對照組605091016．670．00

與良性腫瘤組和對照組相比，a：P<0.01；與對照組相比，b：P<0.01，c：P<0.05

圖3 YKL40在卵巢腫瘤細胞中的表達(SP 400×) A：漿液性卵巢癌；B：黏液性卵巢癌；C：內膜性卵巢癌；D：正常卵巢組織

2.4 CA199、CA125和YKL40三聯檢測惡性腫瘤組患者CA199、CA125和YKL40陽性表達率分別為40.98%(25/61)、62.29%(38/61)、70.49%(43/61)，良性腫瘤組為21.67%(13/60)、25.00%(15/60)、31.67%(19/60)，對照組為15.00%(9/60)、11.67%(7/60)、16.67%(10/60)，將三種腫瘤標志物進行聯合檢測惡性腫瘤組、良性腫瘤組和對照組，三組指標中有兩種為陽性的就判定為陽性患者，腫瘤的檢測率分別為77.05%(47/61)、33.33%(20/60)、18.33%(11/60)，均高于各指標的單獨檢測結果。

3 討 論

目前臨床報道的卵巢癌腫瘤標志物種類較多，且這些標志物在卵巢癌患者臨床檢測的價值眾說不一，由于卵巢癌患者疾病早期缺乏典型的臨床癥狀[5]，因此開展腫瘤標志物篩查對于患者疾病的早期診斷和治療具有十分重要的臨床意義，如何選擇腫瘤標志物就成為首要難題[6]。

YKL40又稱為MMP2，是一類糖軟骨糖蛋白，目前報道有20多種，該抗原在惡性腫瘤細胞中易于激活，引發腫瘤細胞的遷移，有研究表明[7]，YKL40在促進腫瘤細胞的分裂增殖以及腫瘤細胞的分裂周期調節中起到重要作用。本文中YKL40在不同類型卵巢上皮性腫瘤患者體內陽性表達率差異不顯著(P>0.05)，表明YKL40檢測在卵巢上皮性腫瘤臨床疾病分型中具有重要意義。

CA199是低聚糖類腫瘤相關抗原，臨床報道表明[8]，在多種惡性腫瘤中均能檢測到CA199抗原表達上調。此外，在不同病理類型的腫瘤組織中CA199的表達率存在明顯的差異，因此是理想的腫瘤標志物。CA125是一類糖蛋白抗原，其基因組位于19號染色體p13.2位置，其在人類胚胎發育過程中體腔上皮細胞中會少量表達，出生后該抗原表達沉默，而在腫瘤細胞中CA125會出現表達活躍，并且報道表明其在不同病理類型和臨床分期的腫瘤組織中表達存在明顯差異[9]，國外學者長期隨訪結果表明[10]，CA125的陽性率與腫瘤患者的疾病預后呈負相關。本研究中CA199 和CA125分別在黏液性和漿液性卵巢癌患者體內檢出率較高(P<0.05)，表明單獨采用上述腫瘤標志物進行臨床卵巢癌診斷并不能完全反映患者病情的發生、發展情況，從而為臨床的聯合檢測提供了理論依據。

本文結果表明，惡性腫瘤組患者的CA199、CA125和YKL40的陽性率顯著高于良性腫瘤組和對照組患者，具體臨床分型分析結果表明，三種抗原在臨床Ⅲ、Ⅳ期患者體內的陽性率顯著高于Ⅰ、Ⅱ期患者，該結果與國內外學者報道一致[11]，表明其與腫瘤的惡性程度相關，從而為疾病的診斷和預后提供依據。本文也對三種腫瘤標志物的單獨檢測結果三聯檢測結果進行比較，結果表明，CA199、CA125和YKL40三聯檢測能顯著提高卵巢患者臨床檢測的敏感性，能有效降低誤診和漏診情況。

綜上所述，本研究結果表明隨著卵巢上皮性腫瘤惡性程度的升高CA199、CA125和YKL40陽性表達率逐漸上升，聯合檢測CA199、CA125和YKL40能顯著提高疾病臨床診斷的準確率，從而為疾病的臨床發生、發展以及預后提供重要的判斷依據。

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StudyontheClinicalSingleandCombinedDetectionValueofThreeTumorMarkersYKL40,CA125andCA199inthePatientswithOvarianEpithelialTumor

SUN Bei,LIU Yahong

(GynecologyDeptartment,theSecondAffiliatedHospitalofShanxiUniversityofChineseMedicine,Xianyang,Shanxi712000,China)

ObjectiveTo investigate the expression of CA199,CA125 and YKL40 in ovarian epithelial tumor and provide reliable parameters for the clinical diagnosis and prognosis of this disease.Methods61 cases of primary ovarian cancer patients were enrolled into malignant tumor group,treated in our hospital during May 2013 to 2015 June.60 cases of ovarian benign epithelial tumor patients and 60 cases of healthy women were enrolled into benign tumor group and control group,respectively.The expression of CA125 and CA199 in serum of three groups was determined by immune analysis.The expression of YKL40 in ovarian tissues was determined by immunohistochemistry.ResultsThe positive expression rates of CA199,CA125 and YKL40 in malignant tumors group were significantly higher than that of benign tumor group and control group,and the difference was very significant (P<0.01).The positive expression rates of CA199 CA125 and YKL40 in benign tumor group was significantly higher than that of control group,the difference was significant (P<0.05).In different pathological stages,the positive expression of in Ⅲ and Ⅳ period were significantly higher than that of I and Ⅱ period.The positive expression rate of YKL40 in different types of ovarian epithelial tumor patients was not significantly different (P>0.05),and CA125 and CA199 were significantly higher in mucinous and serous ovarian cancer patients (P<0.05),respectively.ConclusionThe positive expression rate of CA199,CA125 and YKL40 increased with the changing of ovarian epithelial tumor malignant degree,combined detection of CA199,CA125 and YKL40 can significantly improve the accuracy of clinical diagnosis,so as to provide an important basis for the clinical development and clinical diagnosis of ovarian epithelial tumor.

ovarian epithelial tumor; tumor marker; CA199; CA125; YKL40

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.06.013

2015-09-01；

2015-10-30

R737.31

A

(此文編輯：蔣湘蓮)