別嘌呤醇聯(lián)合氯沙坦鉀降低高尿酸血癥以治療慢性腎功能衰竭的臨床觀察

崔艷和 李 曼 杜 威

（沈陽市第四人民醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧沈陽110031）

別嘌呤醇聯(lián)合氯沙坦鉀降低高尿酸血癥以治療慢性腎功能衰竭的臨床觀察

崔艷和 李 曼 杜 威

（沈陽市第四人民醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧沈陽110031）

目的評(píng)價(jià)別嘌呤醇聯(lián)合氯沙坦鉀降低高尿酸血癥以治療慢性腎功能衰竭的臨床觀察。方法72例我院慢性腎臟病患者隨機(jī)分為觀察組（36例）及對(duì)照組（36例），觀察組應(yīng)用別嘌呤醇聯(lián)合氯沙坦鉀，對(duì)照組單應(yīng)用氯沙坦鉀。結(jié)果觀察組總有效率高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)無顯著性差異。結(jié)論別嘌呤醇聯(lián)合氯沙坦鉀降低高尿酸血癥以治療慢性腎功能衰竭療效顯著，不良反應(yīng)少。

別嘌呤醇；氯沙坦鉀；慢性腎功能衰竭

隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，疾病譜的變化，慢性腎臟病已成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。影響慢性腎臟病進(jìn)展的因素如下：①不可控因素主要有年齡、性別、種族、基因和原發(fā)性疾病及其病理類型；②可控因素包括蛋白尿、高血壓、高血糖、低蛋白血癥、吸煙、貧血及高脂血癥等。近年來的研究顯示慢性腎功能衰竭患者均有不同程度的血尿酸水平升高，血尿酸水平與腎功能衰竭的進(jìn)展相關(guān)，并且是慢性腎功能衰竭發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[1]。我科針對(duì)慢性腎功能衰竭合并血尿酸水平升高的患者，進(jìn)行別嘌呤醇聯(lián)合氯沙坦鉀的治療，治療效果滿意，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2010年1月至2013年1月在我科住院并長(zhǎng)期隨訪的患者72例，入選條件：①血尿酸升高（男性＞420 μmo1/L，女性＞350 μmo1/L）；②血清肌酐（Scr） 133～442 μmo1/L。③進(jìn)入研究前3個(gè)月內(nèi)，每月Scr的增加不超過12%。④慢性腎臟病初（血清肌酐106～225 μmo1/L）開始一直應(yīng)用氯沙坦鉀50 mg/d治療。排除條件：①高鉀血癥；②雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄；③年齡＞70歲；④具有痛風(fēng)病史及其他繼發(fā)于惡性腫瘤和藥物引起高尿酸血癥和對(duì)別嘌嶺醇過敏者。將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，觀察組36例，男性患者22例，女性患者14例；平均年齡（48.2±11.7）歲；對(duì)照組36例，男性患者20例，女性患者16例；平均年齡（50.1±12.3）歲，2組在年齡、性別、血壓、觀察前的血尿酸、肌酐、尿素氮等水平無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：將入組的患者，對(duì)照組氯沙坦鉀50 mg/d不變及嚴(yán)格低鹽、低蛋白、低嘌呤飲食和常規(guī)慢性腎功不全的治療基礎(chǔ)上，觀察組給予別嘌呤醇（上海延安萬象藥業(yè)，規(guī)格：每片100 mg），血肌酐＜150 μmo1/L者，給予別嘌呤醇200 mg/d，同時(shí)；血肌酐≥150 μmo1/L者給予別嘌呤醇100 mg/d。

1.3 檢驗(yàn)方法：治療前后清晨空腹測(cè)血尿酸、血肌酐、尿素氮水平。每月隨訪1次，半年后每2個(gè)月隨訪1次。觀察終點(diǎn)是[2-3]：①穩(wěn)定的腎功能，即隨訪結(jié)束時(shí)Scr的增加不超過開始時(shí)的40%。②腎功能惡化，即Scr的增加超過開始時(shí)的40%，但不需透析。③終末期腎病（ESRD）需透析。④死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，數(shù)據(jù)用（）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。進(jìn)入研究終點(diǎn)采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組各項(xiàng)指標(biāo)變化（表1）：觀察組在冶療12個(gè)月后，血清尿酸明顯減少（P＜0.05），收縮壓（SBP）有明顯降低（P＜0.05），對(duì)照組無明顯差異。觀察組治療前后血肌酐和尿素水平無明顯差異，對(duì)照組則明顯增高。在2組間所使用的保腎藥物在類型和數(shù)量上均相似。

2.2 2組進(jìn)入研究終點(diǎn)例數(shù)比較（表2）：觀察組中有33例在整個(gè)研究中腎功能一直保持穩(wěn)定，2例腎功能惡化，1例患者達(dá)ESRD；對(duì)照組腎功能穩(wěn)定者有24例，有9例腎功能惡化，3例達(dá)ESRD。2組均無死亡病例。

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較

表2 兩組進(jìn)入終點(diǎn)例數(shù)比較

結(jié)果提示別嘌醇聯(lián)合氯沙坦鉀對(duì)于慢性腎功能不全患者延緩進(jìn)展比單一應(yīng)用氯沙坦有效，不良反應(yīng)未見明顯增加。

3 討 論

尿酸在腎臟排泄存在四室效應(yīng)，早期腎功能不全就可表現(xiàn)為尿酸升高。慢性腎功能衰竭患者均有不同程度的血尿酸水平升高。血尿酸水平與腎功能衰竭的進(jìn)展相關(guān)，并且是慢性腎功能衰竭發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。同時(shí)尿酸的水平與慢性腎臟病的發(fā)生密切相關(guān)，有一項(xiàng)研究[4]表明尿酸在小于或等于5.3、5.4～6.4、6.5～7.6、≥7.7 mg/dL的4個(gè)范圍，慢性腎臟病的患病率分別為1.8%、3.6%、5.5%、11.9%，而這些腎臟病患者的估算腎小球?yàn)V過率（GFR）為（53.44±7.72）mL/min。

目前研究表明，尿酸對(duì)腎臟及血管有直接的致病作用。高尿酸血癥能引起腎小球流體靜力壓增加，直接刺激入球動(dòng)脈血管的平滑肌細(xì)胞增生，致管壁硬化，自身調(diào)節(jié)和保護(hù)機(jī)制喪失。然后動(dòng)脈壓傳入腎小球，引起腎小球高壓，產(chǎn)生腎小球肥大和硬化[5]。高尿酸引起腎小球血管病變是非血壓依賴性的[6]。Raoe等證實(shí)尿酸能直接導(dǎo)致血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）的表達(dá)和血管平滑肌的增殖[7]。同時(shí)高尿酸刺激RAS和COX2系統(tǒng)[8]，誘導(dǎo)趨化因子的表達(dá)和腎組織炎性反應(yīng)，并促進(jìn)高血壓的發(fā)生等環(huán)節(jié)加速腎臟的衰竭[9]。

綜上，慢性腎功能衰竭和高尿酸血癥可以互為因果。監(jiān)測(cè)血尿酸水平和治療高尿酸血癥可以延緩慢性腎臟病進(jìn)展。從理論上講高尿酸血癥是慢性腎功能衰竭進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，通過降低高尿酸血癥以延緩慢性腎功能衰竭進(jìn)展。

此次我們所做的研究，進(jìn)一步證實(shí)了強(qiáng)化控制高尿酸血癥對(duì)于延緩慢性腎臟病患者腎功的進(jìn)展是有效的，但因?yàn)闃颖纠龜?shù)少，對(duì)于是否能長(zhǎng)期應(yīng)用別嘌醇聯(lián)合氯沙坦及治療的遠(yuǎn)期預(yù)后還需進(jìn)一步的研究證實(shí)。

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1671-8194（2015）01-0096-02