吸煙對氯氮平治療精神分裂癥療效的影響

王曉明 呂照新 姜 立 喬 晶

（大連市第七人民醫(yī)院 精防辦，遼寧 大連 116021）

吸煙對氯氮平治療精神分裂癥療效的影響

王曉明 呂照新 姜 立 喬 晶

（大連市第七人民醫(yī)院 精防辦，遼寧 大連 116021）

目的探討吸煙對氯氮平治療精神分裂癥患者療效的影響。方法105例精神分裂癥患者分為吸煙組（n=45）與非吸煙組（n=60），均給予氯氮平治療8周。采用陽性與陰性癥狀量（PANSS）、臨床療效總評量表（CGI）和不良反應(yīng)量表（TESS）評定療效與不良反應(yīng)。結(jié)果非吸煙組療效顯著優(yōu)于吸煙組（P＜0.05）。結(jié)論吸煙能明顯降低氯氮平的療效。

吸煙；氯氮平；精神分裂癥

氯氮平作為一種非典型抗精神病藥，能夠明顯改善精神分裂癥患者的陽性及陰性癥狀，因其療效確切，價(jià)格低廉，已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于臨床治療中。近年來國外有人報(bào)告氯氮平的藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異較大，吸煙可引起氯氮平血藥濃度降低，嚴(yán)重影響治療效果[1]。國內(nèi)同類報(bào)告較少，本研究旨在探討吸煙對氯氮平治療精神分裂癥療效及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象及方法

1.1 研究對象：全部研究對象為2012年1月至2012年12月在我院住院的精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD-Ⅲ）中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡≥18歲；③男性；④陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥70分；⑤病程＜5年；⑥血尿常規(guī)、肝腎功能及心腦電圖正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有原發(fā)性癲痛病史者；②酒、藥物濫用或依賴者；③既往有心、肝、腎等嚴(yán)重軀體疾病者；根據(jù)WHO有關(guān)吸煙的定義[2]，即每日吸煙或幾乎每日吸煙（平均每周有5 d及以上吸煙）為吸煙；從不吸煙或吸煙達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)者為不吸煙。共收集符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者105例，其中吸煙組45例，不吸煙組60例。

1.2 研究方法：所有患者均單一服用氯氮平，初始劑量50 mg/d，最大劑量400 mg/d，吸煙組氯氮平平均日劑量（328.79±48.86）mg，非吸煙組氯氮平平均日劑量（332.88±43.65）mg。本研究共進(jìn)行8周。

在治療前、治療4周末和治療8周末，采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）和臨床療效總評量表（CGI）評定臨床療效，不良反應(yīng)量表（TESS）評定不良反應(yīng)，與療效評定同步進(jìn)行。同時(shí)測量血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、電解質(zhì)、心電圖、腦電圖等。

1.3 療效評定：以PANSS量表減分率為依據(jù)，PANSS量表減分率≥75%為痊愈；50%～74%為顯著進(jìn)步；25%～49%為進(jìn)步；＜25%為無效。評分者均為具有5年以上精神科臨床經(jīng)驗(yàn)的主治醫(yī)師，評分前進(jìn)行一致性培訓(xùn)，使用量表的一致性良好，組內(nèi)相關(guān)系數(shù)ICC值為0.89～0.92。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析：采用社會(huì)科學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包（SPSS16.0）對計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者基礎(chǔ)信息比較：吸煙組與不吸煙組患者基礎(chǔ)信息比較見表1。表1提示：兩組患者的基礎(chǔ)信息均差異無顯著性（P＞0.05）。

表1 吸煙組與不吸煙組患者基礎(chǔ)信息的比較（）

表1 吸煙組與不吸煙組患者基礎(chǔ)信息的比較（）

組別 年齡(歲) 病程(年) PANSS量表總分吸煙組 30.0±13.5 2.7±1.9 82.2±31.3不吸煙組 31.2±15.3 3.0±1.7 79.3±39.6

2.2 兩組臨床療效比較：治療8周末，吸煙組痊愈7例，顯效18例，進(jìn)步11例，無效9例，顯效率56%，有效率76%；不吸煙組痊愈13例，顯效32例，進(jìn)步11例，無效4例，顯效率75%，有效率93%；兩組經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異均有顯著性（P＜0.05）。

2.3 兩組PANSS和CGI量表評分比較：吸煙組和不吸煙組PANSS 和CGI評分治療前差異均無顯著性（P＞0.05）。治療4周末和治療8周末差異均有顯著性（P＜0.01）。表明不吸煙組治療效果比吸煙組明顯好，結(jié)果見表2、3。

表2 吸煙組與不吸煙組PANSS量表評分比較（）

表2 吸煙組與不吸煙組PANSS量表評分比較（）

組別 人數(shù) 治療前 治療4周末 治療8周末吸煙組 45 82.2±31.3 68.5±29.3 52.6±19.4不吸煙組 60 79.3±39.6 56.3±21.7 43.5±17.6 t 0.38 2.43 2.56 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

表3 吸煙組與不吸煙組CGI量表評分比較（）

表3 吸煙組與不吸煙組CGI量表評分比較（）

組別 人數(shù) 治療前 治療4周末 治療8周末吸煙組 45 5.2±2.1 4.6±1.7 3.7±1.9不吸煙組 60 5.3±2.9 4.0±1.1 2.9±1.7 t 0.18 2.23 2.46 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.4 兩組安全性比較：吸煙組8周末TESS評分（9.38±5.85）分，非吸煙組TESS評分（10.25±6.41）分，經(jīng)t檢檢差異無顯著性（t=0.60，P＞0.05）。嗜睡、口干、流涎、便秘、遺尿、視物模糊、體質(zhì)量增加、轉(zhuǎn)氨酶升高、心電圖異常及腦電圖異常等兩組差異均無顯著性（P均＞0.05）。

3 討 論

吸煙在人群相當(dāng)普遍，Gopalaswamy等[3]的研究發(fā)現(xiàn)精神病患者的吸煙率為35%～54%，其中精神分裂癥高達(dá)74%～92%，吸煙的精神分裂癥更多地出現(xiàn)妄想、思維聯(lián)想障礙、情感平淡、情緒不穩(wěn)定、易激惹以及行為沖動(dòng)等，國外調(diào)查提示精神病患者吸煙與自殺也存在一定的聯(lián)系[4]。

有人認(rèn)為吸煙可增加黑質(zhì)紋狀體及中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺（DA）的更新以及抑制單胺氧化酶（MAO）的活性，DA功能的增強(qiáng)和MAO活動(dòng)的降低，可加重精神分裂癥癥狀，故吸煙者控制癥狀所需要?jiǎng)┝枯^不吸煙者高[5]。Goff等在對吸煙與不吸煙的精神分裂癥患者進(jìn)行對照研究中發(fā)現(xiàn)，吸煙患者的抗精神病藥物劑量明顯高于不吸煙患者，并認(rèn)為吸煙使藥物代謝酶選擇性增高，加快肝臟對抗精神病藥物代謝，從而降低抗精神病藥物的療效[1]。本文研究結(jié)果表明，在相同劑量下，吸煙組療郊顯著低于非吸煙組（P＜0.01），此與國外文獻(xiàn)[5]報(bào)道一致。國內(nèi)杜浚陽等[7]亦認(rèn)為吸煙有礙分裂癥的近期康復(fù)療效。

吸煙降低氯氮平療效的機(jī)制可能是氯氮平在人體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物和代謝途徑是由肝藥酶將其轉(zhuǎn)化為去甲基氯氮平，去甲基代謝在人體內(nèi)由細(xì)胞色素酶CYP1A2和CYP3A4催化，而前者起主導(dǎo)作用。尼古丁和香煙中的多環(huán)芳香族碳水化合物是很強(qiáng)的CYP1A2誘導(dǎo)劑，使其活性增加，加速氯氮平的代謝而降低血藥濃度。

體內(nèi)過多的自由基極易與大腦神經(jīng)元富含的多價(jià)不飽和脂肪酸發(fā)生反應(yīng)，攻擊其雙鍵發(fā)生脂肪過氧化，而導(dǎo)致細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)功能改變，出現(xiàn)神經(jīng)元退行性變化，多巴胺神經(jīng)元減少。異常自由基代謝的生物學(xué)指征[4]如膜不飽和脂肪酸丟失、增加的膜脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物、損壞的酶及非酶抗氧化防御系統(tǒng)均已被證實(shí)與陰性癥狀有關(guān)。有研究[4]認(rèn)為氯氮平可有效清除自由基，限制其產(chǎn)生，保護(hù)自由基導(dǎo)致的組織損害。吸煙是自由基的一個(gè)來源，因此吸煙引起的自由基代謝紊亂是影響氯氮平療效的另一個(gè)因素。

另外，本文研究結(jié)果表明，兩組TESS評分差異無顯著性（P＞0.05）。由于吸煙可明顯降低氯氮平的血藥濃度，如突然停止吸煙會(huì)引起氯氮平及其代謝產(chǎn)物的血藥濃度突然升高，從而引起嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)[5]。

精神分裂癥患者吸煙率（74%～92%）比一般人群的吸煙率（30%～35%）明顯高[3]。因此，吸煙是精神分裂癥患者在治療中應(yīng)考慮的一項(xiàng)重要因素，不吸煙可以使氯氮平治療精神分裂癥患者療效提高，費(fèi)用降低。

[1]Goff DC,Henderson DC,Amico E.Cigarette smoking in schizophrenia:relationship to psychopathology and medication side effects[J].Am J Psychiatry 1992,149(9):1189-1192.

[2]WHO.Guidelines for the conduct of tobacco smoking surveys of the general population[R].WHO/SMO,1983.

[3]Morgank GA.Smoking in chronic Schizophrenia[J].Br J Psychiat ry,1986,149:523-528.

[4]Hughes JR,Hatsukami DK,Mitchell DK,et al.Prevalence of smoking among psychiatric outpatients[J].Am J Psychiatry,1986, 143(8):993-997.

[5]Perry PT,Bever KA,Arndt S,et al.Relationship between patient variable and plasma clozapine concentration:A dosingnomogram[J].Br J Psychiatry,1998,44(8):733-738.

[6]金衛(wèi)東,趙漢清.氯氮平與中樞多巴胺和5-經(jīng)色胺相互作用[J].國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊,2000,27(1):5-8.

[7]杜浚陽,沈自力,顧建祥.煙酒對首發(fā)分裂癥近期康復(fù)療效的影響[J].中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué),2002,11(8):507-508.

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