紫杉醇脂質體聯合替吉奧和奧沙利鉑治療晚期胃癌21例臨床分析

文 芳 翁 潔 沈二棟 羅 盤

（岳陽市一人民醫院腫瘤科，湖南 岳陽 414000）

紫杉醇脂質體聯合替吉奧和奧沙利鉑治療晚期胃癌21例臨床分析

文 芳 翁 潔 沈二棟 羅 盤

（岳陽市一人民醫院腫瘤科，湖南 岳陽 414000）

目的探討紫杉醇脂質體聯合替吉奧和奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床療效及安全性。方法將42例晚期胃癌患者按就診序號隨機分為觀察組和對照組各21例，觀察組采用紫杉醇脂質體聯合替吉奧和奧沙利鉑治療方案，對照組采用紫杉醇脂質體聯合替吉奧和順鉑治療方案，比較兩組的臨床療效和不良反應。結果觀察組完全緩解9例，部分緩解8例，總有效率80.95%；對照組完全緩解8例，部分緩解8例，總有效率76.19%，兩組總有效率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。觀察組的消化道反應及肌肉關節疼痛的發生率及反應程度均低于對照組，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。結論采用紫杉醇脂質體聯合替吉奧和奧沙利鉑方案治療晚期胃癌具有療效較高，不良反應較輕，安全性更好的優點，值得臨床推廣。

胃癌；化療；紫杉醇脂質體；替吉奧；奧沙利鉑

胃癌是一種常見惡性腫瘤，其發病率在我國居民消化系統惡性腫瘤中居于首位，由于早期胃癌患者的臨床癥狀缺乏特異性，確診時往往已屬晚期，從而錯失了最佳的根治機會[1-2]。近年臨床研究顯示，化療能夠明顯改善晚期胃癌患者的生存時間，但如何合理用藥，以便在提高療效的同時又盡量降低不良反應的發生一直是臨床醫學界的重要研究課題[3]。為探討紫杉醇脂質體聯合替吉奧和奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床療效及安全性，筆者對2012年1月至2014年10月在我院進行診治的42例晚期胃癌的臨床資料進行了回顧性分析，現將研究結果總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：本組患者共42例，男31例，女11例；年齡36～72歲，平均56歲；其臨床診斷均經組織學或細胞學檢查證實為胃腺癌Ⅳ期，其中低分化腺癌17例，高分化腺癌13例，乳頭狀腺癌6例，印戒細胞癌6例，所有患者的一般狀況（ECOG）評分均≤2分，肝腎功能及心電圖檢查均基本正常，預計生存期均＞3個月，將所有胃癌患者按就診序號隨機分為觀察組和對照組各21例，兩組患者的臨床表現、ECOG評分、預計生存期等一般性臨床資料經統計學處理，均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：觀察組采用紫杉醇脂質體聯合替吉奧和奧沙利鉑治療方案：紫杉醇脂質體（南京思科藥業有限公司出品，國藥準字H20030357）175 mg/m2，靜脈滴注，d1；奧沙利鉑（江蘇恒瑞制藥有限公司出品，國藥準字H20000686）130 mg/m2，靜脈滴注，d2～3；替吉奧膠囊（山東新時代藥業有限公司出品，國藥準字H20080802）40～60 mg，每天2次，早、晚飯后口服，連續14 d，21 d為1個周期，至少連用2個周期。對照組采用紫杉醇脂質體聯合替吉奧和順鉑治療方案：紫杉醇脂質體175 mg/m2，靜脈滴注，d1；順鉑（山東齊魯制藥有限公司，國藥準字H20040813）25 mg/m2，靜脈滴注，d2～3；替吉奧膠囊40～60 mg，每天2次，早、晚飯后口服，連續14 d，21 d為1個周期，至少連用2個周期。所有患者在化療前均常規給予昂丹司瓊以預防嘔吐，并予質子泵抑制劑保護胃黏膜，用藥期間避免接觸冰冷物質，在使用紫杉醇脂質體前30 min給予地塞米松、苯海拉明、西咪替丁等進行預處理。

1.3 療效判斷標準：所有患者均在至少完成2個周期化療后，每2個周期評價療效。按實體瘤的療效評價標準（RECIST標準1.1版）評定化療療效，近期療效分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD）和進展（PD），有效率=CR+PR，疾病控制率=CR+PR+SD；毒性反應按美國癌癥研究所化療藥物不良反應分度以0～Ⅳ度進行評價[4]。

1.4 統計學處理：所有數據均采用SPSS11.0軟件包進行處理，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為有顯著性意義。

2 結 果

所有患者均順利完成了化療計劃。觀察組完全緩解9例，部分緩解8例，總有效率80.95%，對照組完全緩解8例，部分緩解8例，總有效率76.19%，兩組總有效率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。兩組的血液毒性、口腔黏膜炎及手足綜合征的發生率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。但觀察組的消化道反應及肌肉關節疼痛的發生率及反應程度均低于對照組，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

3 討 論

對于晚期胃癌患者，化療是其主要治療手段，其目的是通過化療以提高患者的生存質量，延長生命。其中，紫杉類與順鉑和氟尿嘧啶類藥物聯合組成的化療方案對晚期胃癌有顯著療效，能顯著延長患者的疾病進展期和總生存期，是治療晚期胃癌的常用化療方案[5-6]。但由此所帶來的不良反應較大，患者耐受性差的缺點，也越來越多地受到臨床醫學界的重視，如何合理用藥，以便在提高療效的同時又盡量降低不良反應的發生也成為臨床醫學界的一項重要研究課題。

表1 兩組患者化療過程中主要不良反應比較

紫杉醇脂質體是將難溶于水的紫杉醇采用脂質囊泡將紫杉醇進行包裹以提高其水溶性，同時可以通過被動靶向作用更有效地將藥物轉運至腫瘤組織的血管內皮細胞內，進而抑制腫瘤的增殖。此外，在提高療效的同時能夠減輕對正常組織的損傷，明顯降低毒性，降低變態反應的發生率。奧沙利鉑是第三代鉑類化療藥，與順鉑相比，具有更廣譜的抗癌活性和更強的細胞毒作用，其在體內與DNA結合的速度更快，且與5-Fu具有協同作用。奧沙利鉑治療胃癌效果確切，其劑量限制性不良反應多為可逆性外周神經毒性，胃腸道反應和骨髓抑制顯著低于順鉑，無腎毒性，不需要水化。替吉奧是由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奧替拉西鉀（OXO）組成的一種復方新型制劑。替加氟是5-氟尿嘧啶 的前體藥物，能夠在肝臟經細胞色素P450系統的作用生成5-氟尿嘧啶，從而發揮抗腫瘤作用；吉美嘧啶則具有阻止5-氟尿嘧啶降解的作用，從而增強其抗腫瘤活性；奧替拉西鉀能選擇性拮抗在消化道內分布的乳清酸磷酸核糖轉移酶，從而阻斷5-氟尿嘧啶磷酸化，減輕其胃腸道不良反應。本研究中，采用紫杉醇脂質體聯合替吉奧和奧沙利鉑治療方案的觀察組，其臨床療效與采用紫杉醇脂質體聯合替吉奧和順鉑治療方案的對照組比較，其總有效率無顯著性差異（P＞0.05）。觀察組的消化道反應及肌肉關節疼痛的發生率及反應程度均低于對照組，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。說明以奧沙利鉑代替順鉑，能在改善療效的同時減輕化療毒性反應，從而提高治療的順應性。

綜上所述，采用紫杉醇脂質體聯合替吉奧和奧沙利鉑方案治療晚期胃癌具有療效較高，不良反應較輕，安全性更好的優點，值得臨床推廣。

[1]Siegel R,Naishadham D,Jemal A Cancer statistics,2013[J].Cancer J Clin,2013,63(1):l1-30.

[2]顧術東,茅國新,劉艷,等.紫杉醇脂質體與紫杉醇聯合卡培他濱一線治療晚期胃癌療效比較[J].腫瘤基礎與臨床,2013,26(6): 478-481.

[3]張盛奇,林麗芳,鄭泓斌,等.紫杉醇脂質體聯合順鉑治療晚期胃癌35例臨床觀察[J].中國醫藥科學,2014,4(10):69-71.

[4]殷蔚伯,徐子豪,徐國鎮,等.腫瘤放射治療學[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2007:1350-1351.

[5]金時代,何靚,李俊,等.紫杉醇脂質體聯合奧沙利鉑和替吉奧方案治療晚期胃癌臨床觀察[J].成都醫學院學報,2013,8(5):592-596.

[6]吳春曉,鄭瑩,鮑萍萍,等.上海市胃癌發病流行現況與時間趨勢分析[J].外科理論與實踐,2008,13(1):24-29.

R735.2

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1671-8194（2015）04-0070-02