直腸癌術中腹腔置入5-氟尿嘧啶緩釋劑的療效及安全性分析

王 霽

（中國醫科大學本溪中心醫院，遼寧 本溪 117000）

直腸癌術中腹腔置入5-氟尿嘧啶緩釋劑的療效及安全性分析

王 霽

（中國醫科大學本溪中心醫院，遼寧 本溪 117000）

目的探討直腸癌術中腹腔置入5-氟尿嘧啶緩釋劑的臨床療效和安全性。方法選擇近2年來的120例直腸癌患者隨機分為觀察組和對照組各60例，兩組均給予標準根治手術，觀察組術畢關腹前腹腔置入5-氟尿嘧啶緩釋劑900 mg于腫瘤病灶及淋巴血管回流區域；對照組僅給予根治手術而不置入5-氟尿嘧啶緩釋劑。觀察比較兩組患者住院時間、1～2年局部復發率、治療前后的肝腎功能指標、白細胞計數、NK細胞活性及T細胞亞群水平、兩組患者術后并發癥等情況。結果兩組患者住院時間分別為觀察組（15.2±2.4）d、對照組（14.7 ±2.2）d，無統計學差異（P＞0.05）；觀察組術后1、2年局部復發率分別為5%（3/60）、11.7%（7/60），對照組術后1、2年局部復發率分別為20%（12/60）、33.3%（20/60），兩組患者1～2年局部復發率均有統計學差異（P＜0.05）；兩組患者治療后的肝腎功能、白細胞計數、NK細胞活性及T細胞亞群水平、術后并發癥等均無統計學差異（P＞0.05）。結論直腸癌術中腹腔內置入5-氟尿嘧啶緩釋劑可降低患者術后局部復發率，且不增加患者并發癥發生率，不增加對肝腎功能及免疫功能的影響，安全有效，值得臨床推廣采用。

直腸癌；5-氟尿嘧啶；根治術；復發率；并發癥

直腸癌是消化道常見的惡性腫瘤之一，早期癥狀不明顯，往往未引起重視，確診時大多已處于進展期，術后面臨著較高的復發率，從而影響患者預后，5年生存率仍不是很理想。術后局部復發率高是影響本病治療效果的重要因素之一，如何避免直腸癌術后局部復發，是提高臨床療效的關鍵。腹腔化療藥緩釋劑置入具有持久保持給藥區藥物高濃度、減輕全身不良反應等優點，是術后防止癌細胞局部沉積的有效方法[1]。5-氟尿嘧啶是一種傳統化療藥物，效果肯定，但常規給藥作用時間較短，局部濃度較低，有時難以獲得所需效果。本研究探討了直腸癌術中腹腔置入5-氟尿嘧啶緩釋劑的臨床療效和安全性，旨在評估這種直腸癌綜合治療新途徑的臨床價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇近2年來的120例直腸癌患者隨機分為觀察組和對照組各60例，術前均經腸鏡病理活檢確診，擬行Dixon手術切除。均為Ⅱ～Ⅲb期患者，其中Ⅱ期23例，Ⅲa期33例，Ⅲb期64例。所有患者均未于術前行化療，年齡30～75歲，能耐受手術治療，無手術禁忌證，肝腎功能、免疫功能、血常規等檢查均正常，體力狀況ECOG評分0～2分，無其他臟器實質性病變，對本項研究均知情同意。觀察組男性患者43例，女17例，平均年齡（58.8±10.2）歲；對照組男性患者40例，女20例，平均年齡（59.4±10.4）歲。兩組間一般資料對比無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組患者均嚴格按照腫瘤根治原則，行Dixon手術切除腫瘤組織并淋巴結清掃。觀察組術畢關腹前腹腔均勻置入5-氟尿嘧啶緩釋劑900 mg于腫瘤病灶及淋巴血管回流區域，表面噴灑生物蛋白膠固定。對照組僅給予根治手術而不置入5-氟尿嘧啶緩釋劑。

1.3 觀察指標：觀察比較兩組患者住院時間、1～2年局部復發率、治療前后的肝腎功能指標、白細胞計數、NK細胞活性及T細胞亞群水平、兩組患者術后并發癥等情況。

1.4 統計學方法：所有數據采用SPSSl7.0統計軟件分析，計量資料以（）表示，組間t檢驗，計數資料作卡方檢驗，P＜0.05為有統計學差異。

2 結 果

兩組患者住院時間分別為觀察組（15.2±2.4）d、對照組（14.7± 2.2）d，無統計學差異（P＞0.05），見表1；觀察組術后1、2年局部復發率分別為5%（3/60）、11.7%（7/60），對照組術后1、2年局部復發率分別為20%（12/60）、33.3%（20/60），兩組患者1～2年局部復發率均有統計學差異（P＜0.05），見表2；兩組患者治療后的肝腎功能、白細胞計數、NK細胞活性及T細胞亞群水平、術后并發癥等均無統計學差異（P＞0.05），見表3～5。

3 討 論

表1 兩組患者住院時間對比（）

表1 兩組患者住院時間對比（）

組別 例數 住院時間(d)觀察組 60 15.2±2.4對照組 60 14.7±2.2 t 1.1896 P＞0.05

表2 兩組患者術后1年、2年局部復發率對比[n（%）]

表4 兩組患者NK細胞活性及T細胞亞群水平對比（，n=60）

表4 兩組患者NK細胞活性及T細胞亞群水平對比（，n=60）

注：與術前比較，①P＜0.05；與對照組術后7d比較，②P＞0.05

項目 觀察組 對照組術前 術后7d 術前 術后7d CD352.4±4.8 45.6±5.2①② 51.1±5.2 46.1±7.6①CD4++ 25.7±3.8 21.1±4.1①② 27.6±4.1 22.3±4.5①CD4+/CD8+ 1.52±0.12 1.10±0.11①② 1.46±0.15 1.13±0.14①39.7±4.5 26.9±4.2①② 40.2±4.7 28.2±3.8①CD8+NK cell 23.6±4.8 11.4±2.2①② 24.1±3.9 10.5±2.5①

表5 兩組術后并發癥對比（n）

化療藥5-氟尿嘧啶在血漿中存在著半衰期短、作用時間短的缺點，而且傳統靜脈給藥法可產生強烈的全身不良反應，而術中置入腹腔化療泵的方法容易引起腹腔感染，而且化療泵周圍可形成竇道而影響治療效果。據文獻報道[2]，局部置入5-氟尿嘧啶緩釋劑可使局部藥物濃度達到靜脈給藥時的10倍之多，且有效藥物濃度能持續10 d以上。此外還有文獻報道[3]，采取5-氟尿嘧啶緩釋劑置入法，不僅局部有效藥物濃度能長時間維持，而且外周血循環中也可維持較長時間的有效藥物濃度，因此不僅可防止局部復發，還可起到防止及治療腫瘤遠處轉移的作用，且認為這種給藥方式比較安全，不增加圍手術期并發癥發生率及患者病死率。在本研究中，觀察組住院時間（15.2± 2.4）d、對照組（14.7±2.2）d，兩組無統計學差異（P＞0.05）；觀察組術后1、2年局部復發率分別為5%（3/60）、11.7%（7/60），對照組術后1、2年局部復發率分別為20%（12/60）、33.3%（20/60），兩組間具有統計學差異（P＜0.05）；兩組患者治療后的肝腎功能、白細胞計數、NK細胞活性及T細胞亞群水平、術后并發癥等均無統計學差異（P＞0.05），與文獻大體報道相符，這證明直腸癌術中腹腔內置入5-氟尿嘧啶緩釋劑可降低患者術后局部復發率，且不增加患者并發癥發生率，不增加對肝腎功能及免疫功能的影響，安全有效，值得臨床推廣采用。

表3 兩組患者肝腎功能和白細胞計數對比（，n=60）

表3 兩組患者肝腎功能和白細胞計數對比（，n=60）

注：與術前比較，①P＜0.05；與對照組術后7 d比較，②P＞0.05

組別 時間 ALT(U/L) AST(U/L) BUN(mmol/L) CR(μmol/L) 白細胞計數(×109/L)觀察組 術前 24.8±10.2 14.4±7.4 2.4±0.3 63.9±4.7 7.3±1.8術后7 d 43.3±15.4①② 48.3±20.5①② 2.6±0.4①② 67.1±5.2①② 8.5±3.4①②對照組 術前 25.4±11.1 15.2±7.1 2.4±0.4 64.1±4.9 6.9±1.4術后7 d 41.8±15.6① 47.2±18.7① 2.5±0.6 65.7±4.6 9.1±3.6①

[1]李昌立.氟尿嘧啶植入劑用于消化道惡性腫瘤手術患者效果觀察[J].山東醫藥,2012,52(35):59-60.

[2]Punt CJ.New options and old dilemmas in the treatment of patients with advanced colorectal cancer[J].Ann Oncol,2004,15(1 0):1453-1459.

[3]王琦,尹東,王海江.進展期胃癌術中區域性緩釋化療臨床效果觀察[J].山東醫藥,2012,52(7):79-80.

R735.3+7

B

1671-8194（2015）04-0069-02