肝臟血管周上皮樣腫瘤7例報告并文獻復習

趙園園 徐恩偉 李靜

·臨床研究與應用·

肝臟血管周上皮樣腫瘤7例報告并文獻復習

趙園園 徐恩偉 李靜

目的：探討肝臟血管周上皮樣腫瘤的臨床病理學特征、診斷及鑒別診斷。方法：復習山西省腫瘤醫院自2008年3月到2015年3月診治的肝臟7例標本，觀察其組織病理學形態及免疫組化結果，并復習相關文獻。結果：7例患者平均發病年齡51.5歲（范圍41～56歲），男性2例，女性5例。其中經典型2例，肌細胞為主型3例，脂肪細胞為主型2例。免疫組織化學染色顯示：7例病例HMB45均為陽性，6例陽性SMA及VIM，5例陽性Melan A，2例結蛋白陽性，Ki-67平均陽性指數為1.3%（范圍0～5%），TFE3均為陰性。結論：原發性肝臟血管上皮樣腫瘤是一種肝臟罕見腫瘤，應提高對其認識和診療水平，術后應長期密切隨訪。免疫組織化學染色標記HMB 45、Melan A和SMA對于肝臟PEComa的診斷具有幫助作用。

肝臟腫瘤 血管周上皮樣腫瘤 免疫組化

血管周上皮樣細胞腫瘤（perivascular epithelioid cell neoplasm，PEComa）［1］在WHO（2002年）軟組織腫瘤分類中將其定義為組織學和免疫表型上明確的血管周上皮樣細胞組成的間葉性腫瘤。由于腫瘤組織成分較多，因此該病通過影像學等輔助檢查診斷較為困難，主要依賴術后病理診斷，因其鏡下形態變化較大，亦容易造成誤診。本文復習7例原發于肝臟的PEComa，探討其組織學特點及診斷與鑒別診斷，并復習相關文獻，進一步探討肝臟PEComa臨床及病理學特征，提高對該腫瘤的認識。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

收集山西省腫瘤醫院自2008年3月到2015年3月診治的原發性肝臟PECome腫瘤7例的切片、蠟塊及臨床資料，由2位病理醫師復習切片。7例病例分別來自2名男性、5名女性，年齡41～56歲。所有患者肝功能及甲胎蛋白水平均正常，不合并肝炎及肝硬化。其中1例男性患者同時合并胃腺癌。1例患者存在右肩背部放射性疼痛，其余無癥狀。7例均為肝臟單發結節。

1.2 方法

所有腫瘤標本均經10%中性甲醛固定，常規切片行HE染色。免疫組織化學染色標記采用EnVision法，一抗HMB 45、MelanA、平滑肌肌動蛋白（SMA）、結蛋白、S-100蛋白、TFE3和Ki-67等購自北京中杉金橋生物技術有限公司，DAB顯色，操作中緩沖液用PBS，防脫片處理，抗原修復采用微波修復。

腫瘤細胞陽性標準：以細胞質內彌漫性棕黃色顆粒為陽性，同時設立空白對照。

2 結果

7例病例均為單發結節，病灶最小直徑1.2 cm，病灶最大體積7.0 cm×7.0 cm×5.0 cm，無包膜，與周圍肝組織分界較清，切面灰黃、灰紅色，質地軟。

腫瘤與肝組織分界清楚，但無纖維性包膜，瘤組織由血管、平滑肌及成熟脂肪組織構成。腫瘤呈實性或巢片狀生長，間質大量薄壁血管，細胞呈梭形、圓形或多邊形，胞質透亮或呈嗜酸性，核呈圓形或卵圓形，染色質細，輕度異型，核仁明顯，未見明確的核分裂象。未見明確壞死及淋巴血管浸潤。瘤周肝組織未見特殊改變。其中1例可見髓外造血現象，1例可見色素沉著（圖1）。

圖1 瘤組織由血管、平滑肌及成熟脂肪組織構成（H&E×100）Figure 1 Tumor was composed of vessels，smooth muscle cells，and fat（H&E×100）

免疫組織化學染色顯示上皮樣、梭形平滑肌細胞HMB45 7例均為陽性，Melan A 5例陽性，SMA及VIM 6例陽性，結蛋白2例陽性，Ki-67平均陽性指數為1.3%（范圍0～5%），TFE3均為陰性。血管內皮細胞標記CD34（+）；脂肪細胞陽性表達S-100蛋白（圖2）。病理診斷為肝血管周上皮樣腫瘤。

圖2 上皮樣、梭形平滑肌細胞HMB45陽性（免疫組化法×100）Figure 2 Immunostaining features after using an anti-HMB45 antibody（IHC×100）

3 討論

PEComa是一個腫瘤家族，包括：血管平滑肌脂肪瘤、肺透明細胞糖瘤、淋巴管肌瘤病、透明細胞肌黑色素細胞性腫瘤和少見的發生于胰腺、直腸、腹膜、子宮等部位的透明細胞腫瘤［2］。PEComa最多見于泌尿生殖系統［3］，約占40%左右，其次還可見于胰腺、小腸、結腸、圓韌帶/鐮狀韌帶、膽總管、膽囊、乳腺、心臟、皮膚、軟組織等。發生于肝臟的PEComa非常罕見［4-8］。肝臟PEComa女性發病率明顯多于男性，這與其他部位的PEcoma相符。

該病多無明顯癥狀，一般因其他疾病檢查時偶然發現。各類影像學檢查對診斷有一定幫助，但最終確診只能依靠病理檢查。瘤組織由血管、平滑肌及成熟脂肪組織構成，根據瘤組織成分的特點分為［9］：經典型（血管、平滑肌和脂肪3種成分比例相當）；脂肪細胞為主型（成熟的脂肪細胞占75%以上）；肌細胞為主型（以肌細胞為主，按其細胞形態特點分為上皮樣、梭形及中間型）；紫癜型（以小血管成分為主，血竇高度擴張）。其中以肌細胞變異較大，是診斷的難點，據細胞形態可分為：1）上皮樣細胞型，成多邊形，類似于肝細胞或蜘蛛網樣形態，胞質透亮，周邊空泡狀，嗜伊紅顆粒細胞；2）中間細胞型，其瘤細胞呈疏松梁索狀、漩渦狀排列，細胞肥胖、淡染，胞膜清晰，核圓或橢圓；3）梭形細胞型，胞質淡染，細長胞突，互相平行排列，并與腫瘤內血管壁相移行，可有不同程度核異型，但不見核分裂象，核仁罕見。本組病例中經典型2例，脂肪型2例，肌細胞為主型3例。

免疫組織化學染色PEComa可同時表達肌細胞（結蛋白、SMA、肌特異性肌動蛋白、HHF 35和Cal?ponin等）和黑色素細胞（HMB 45、Melan A、酪氨酸酶和小眼轉錄因子等）標志物。本組結果表明HMB45（7/7）和SMA（6/7）陽性率較高，其次為Melan A（5/7），HMB 45、Melan A和SMA是診斷肝臟PEComa較為特異的免疫標志物。

由于該腫瘤內出現各種組織成分比例不同，因此當腫瘤以單一性成分出現時，常被誤診。如以平滑肌為主時，易誤診為平滑肌肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤，甚至肝細胞癌［10］；當腫瘤中絕大多數成分為脂肪組織或血管時，易誤診為脂肪肉瘤、血管肉瘤或炎性假瘤，因此要注意對標本充分取材，仔細尋找其他成分。應用免疫組織化學標記對鑒別診斷有重要價值。

PEComa大多數表現出良好的生物學行為及預后，但個別臨床呈惡性的病例也有報道。其惡性診斷和預后參數尚無統一認識。如腫瘤細胞明顯的多形性及不典型性、核分裂象、出血和壞死、腫瘤侵入血管、淋巴結內出現腫瘤成分、局部復發，被認為是診斷潛在惡性行為的指標。TFE3是小眼畸形相關轉錄因子（microphthalmia associated transcription factor，MiTF）家族成員之一，許多腫瘤的發生與MiTF家族基因高表達有關，稱為MiTF家族腫瘤［11-12］。Argani等［13］報道1例原發子宮伴肺部轉移的PEComa伴有TFE3擴增，沈勤等［14］報道1例腎臟PEComa術后復發并腹腔、肺轉移的病例，也伴有TFE3擴增。以上提示TFE3基因擴增與不良預后有關。因此對于PEComa均應檢測TFE3蛋白表達，并應該對TFE3陽性的PEComa生物學行為予以警惕，進一步進行分子病理學檢測并嚴密隨訪。對于PEComa是否屬于MiTF家族腫瘤，尚需進一步病例資料的積累及總結。本例中7例TFE3均為陰性，手術后隨訪未見復發及轉移。

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（2015-08-19收稿）

（2015-11-11修回）

（編輯：周曉穎）

Clinicopathological analysis of hepatic perivascular epithelioid cell carcinoma:a report on seven cases and literature review

Yuanyuan ZHAO,Enwei XU,Jing LI

Department of Pathology,Shanxi Cancer Hospital,Taiyuan 030013,China

Objective:To analyze the clinicopathological characteristics,diagnosis,and differential diagnosis of hepatic perivascular epithelioid cell neoplasm(PEComa).Methods:The clinicopathological features of seven hepatic PEComa patients treated in Shanxi Cancer Hospital from March 2008 to March 2015 were studied with light microscopy and immunohistochemistry combined with literature review.Results:The age range of the seven patients was 41-56 years old(median:51.5 years old).Two were males and five were females.Their histopathological subtypes were classic type(2/7),smooth muscle type(3/7),and fat type(2/7),respectively.Immunohistochemical study showed that HMB45 was positive in 7 cases,SMA and VIM were expressed in 6 cases,Melan A was positive in 5 cases,and Desmin was expressed in 2 cases.In addition,the mean proliferative index was 1.3%(range:0%-5%),and TFE3 was negative in all cases.Conclusion:Hepatic PEComa is a rare primary liver tumor.The diagnosis and treatment of this disease should be intensified,and long-term close follow-up is necessary.Positive result for HMB45,MelanA,and SMAare the key features of PEComa.

liver neoplasms,perivascular epithelioid cell tumor,immunohistochemistry

10.3969/j.issn.1000-8179.2015.22.915

山西省腫瘤醫院病理科（太原市030013）

徐恩偉 xewcn@qq.com

趙園園 專業方向為腫瘤病理學。

E-mail：82894392@qq.com