納洛酮對(duì)急性腦血管意識(shí)障礙患者的臨床療效分析

田方起 蘇 蘭 王宏昭 潘瑞洪天津市海濱人民醫(yī)院（大港油田總醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)驗(yàn)科 天津 300280

納洛酮對(duì)急性腦血管意識(shí)障礙患者的臨床療效分析

田方起 蘇 蘭 王宏昭 潘瑞洪
天津市海濱人民醫(yī)院（大港油田總醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)驗(yàn)科 天津 300280

目的 探討納洛酮對(duì)急性腦血管意識(shí)障礙患者的療效。方法 86例急性腦血管疾病意識(shí)障礙患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各43例，對(duì)照組予以常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以納洛酮靜滴。結(jié)果 觀察組治療總有效率為90.7％，顯著高于對(duì)照組的69.8％（P＜0.05）；2組治療后神經(jīng)功能缺陷評(píng)分均顯著降低，但觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；格拉斯哥評(píng)分均顯著提高，但觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用納洛酮可提高急性腦血管意識(shí)障礙患者的治療效果，改善患者的神經(jīng)功能障礙及昏迷狀態(tài)，值得推廣應(yīng)用。

意識(shí)障礙；急性腦血管疾病；納洛酮

【Key words】 Consciousness disturbance；Acute cerebrovascular disease；Naloxone

急性腦血管病是一種腦部血液循障礙性疾病，起病急驟，常存在肢體偏癱、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、眩暈、精神癥狀、失語、共濟(jì)失調(diào)以及嗆咳等，重者可發(fā)生昏迷甚至死亡等，臨床又將其稱為腦血管疾病或卒中［1］。合并意識(shí)障礙的急性腦血管疾病患者致殘率及病死率均較不合并意識(shí)障礙者更高，治療難度以及治療費(fèi)用均明顯增加［2］。故早期促進(jìn)患者意識(shí)恢復(fù)，對(duì)于降低致殘率及致死率，改善率預(yù)后具有重要意義。有研究表明，納洛酮可緩解腦缺血再灌注損傷而起到改善神經(jīng)功能缺損等作用［3］。本研究將其用于輔助治療急性腦血管疾病意識(shí)障礙，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010-01—2013-12我院收治的急性腦血管疾病意識(shí)障礙患者86例，均在發(fā)病后72h內(nèi)入院，入院時(shí)Glasgow（GCS）評(píng)分均在4～8分，年齡40～75歲，均經(jīng)顱腦MRI或CT檢查確診，均符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議上提出制定的“腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)”［4］。除外嚴(yán)重肝腎功能不全、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)原發(fā)性疾病、精神疾病以及妊娠期、哺乳期女性。患者或家屬均簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，2組年齡、性別、原發(fā)病類型及病情等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組一般資料比較 （±s）

表1 2組一般資料比較 （±s）

組別 n 年齡/歲性別 原發(fā)病男 女 腦梗死腦出血GCS評(píng)分（分）觀察組43 67.22±5.94 28 15 27 16 5.91±3.48對(duì)照組43 66.84±6.03 25 18 26 17 5.93±3.32

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組：本組予以常規(guī)急性腦血管病意識(shí)障礙規(guī)范化治療。患者絕對(duì)臥床休息，加強(qiáng)氣道呼吸，將口咽腔內(nèi)異物清除，維持呼吸道通暢，定時(shí)進(jìn)行無菌吸痰，予以低流量吸氧，并冷敷頭部。根據(jù)患者的具體情況靜滴甘露醇及呋塞米等，以脫水降低顱內(nèi)壓，積極控制感染和血壓水平，應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)藥物以及改善腦循環(huán)藥物。積極防治癲癇發(fā)作、腦梗死出血轉(zhuǎn)化、深靜脈血栓形成、肺炎、吞咽困難及腦水腫等并發(fā)癥。對(duì)于合并消化道出血者，可予以H2受體拮抗劑或者質(zhì)子泵抑制劑以及止血藥物治療。對(duì)于無法進(jìn)食者，應(yīng)在發(fā)病48h后留置鼻飼管予以全胃腸營(yíng)養(yǎng)支持，并視病情予以補(bǔ)液，維持酸堿及水電解質(zhì)平衡等，治療時(shí)間為10d。

1.2.2 觀察組：本組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸納洛酮注射液（由北京四環(huán)制藥有限公司提供，0.4mg/1mL，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055785），0.3mg/（kg·d）的劑量以平衡液或生理鹽水稀釋至500mL以輸液泵予以24h持續(xù)靜滴，用藥3d后降低劑量至4.8mg/d，7d后停藥，總療程為10d。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前及治療10d后，采用國(guó)際通用GCS評(píng)分量表［5］評(píng)價(jià)患者意識(shí)障礙變化，包括睜眼動(dòng)作、運(yùn)動(dòng)反應(yīng)及語言反應(yīng)3個(gè)項(xiàng)目，單項(xiàng)總分3～15分；以全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議上提出制定的“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)”［6］評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損（CSS）評(píng)分，包括意識(shí)狀態(tài)、水平凝視、語言、面癱、肢體肌力以及步行能力，得分越低越好。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：意識(shí)清醒，CSS評(píng)分減少＞90％；顯效：昏迷程度明顯減輕，CSS減少46％～90％；有效：意識(shí)程度有所減輕，CSS減少18％～45％；無效：意識(shí)狀態(tài)無改善，CSS無變化或者增加＜18％；惡化：昏迷程度加深，CSS增加＞18％；死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析，計(jì)量資料以（±s）表示，經(jīng)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組臨床療效比較 ［n（％）］

2.2 2組治療前后GCS及CSS評(píng)分比較 2組治療前GCS 及CSS評(píng)分無明顯差異（P＞0.05），治療后2組CSS均顯著降低（P＜0.05），但觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；2組GCS均顯著提高，但觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 2組治療前后GCS 及CSS 評(píng)分比較 （±s， 分）

表3 2組治療前后GCS 及CSS 評(píng)分比較 （±s， 分）

組別n GCS CSS治療前 治療后 治療前 治療后觀察組43 5.91±3.48 11.83±2.59 39.05±8.23 27.71±4.32對(duì)照組43 5.93±3.32 9.28±2.27 38.94±9.09 32.54±4.01

3 討論

意識(shí)障礙是一種嚴(yán)重腦功能紊亂疾病，患者對(duì)自身狀態(tài)及周圍環(huán)境的識(shí)別及覺察能力發(fā)生障礙［7］。當(dāng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上的各激活系統(tǒng)被抑制或雙側(cè)大腦皮質(zhì)發(fā)生廣泛性損害時(shí)，即可引起意識(shí)障礙。按照由上而下的順序可將腦干功能分為6級(jí)，即皮質(zhì)-皮質(zhì)下平面、間腦平面、間腦-中腦平面、中腦平面、橋腦平面以及延腦平面，病變部位越往下預(yù)后效果越差［8］。急性腦血管疾病患者極易發(fā)生腦水腫，且隨著腦水腫的加重，其顱內(nèi)壓水平將升高，極易造成大腦皮質(zhì)出現(xiàn)廣泛性損害或者腦組織移位等，導(dǎo)致腦干上行網(wǎng)絡(luò)激活系統(tǒng)受壓，誘發(fā)意識(shí)障礙［9］。早期準(zhǔn)確判斷急性腦血管疾病致意識(shí)障礙的原因、程度，并積極恢腦功能及意識(shí)，對(duì)于改善臨床預(yù)后具有重要意義。

臨床研究表明，急性腦血管疾病意識(shí)障礙患者的下丘腦弓狀核可釋放出大量的阿片受體激動(dòng)劑β-內(nèi)啡肽（β-EP），能夠與受體相結(jié)合，導(dǎo)致中樞以及周圍神經(jīng)遞質(zhì)釋放過程抑制以及神經(jīng)元的電生理活性抑制，致使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能性紊亂加重，最終引起腦水腫以及腦出血進(jìn)行性加重或發(fā)生昏迷［1011］。有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)急性腦血管昏迷患者應(yīng)用納洛酮治療，可有效降低血漿β-EP水平，促進(jìn)患者的蘇醒，且用藥時(shí)間越早，臨床預(yù)后越好［12］。納洛酮是一種阿片類受體拮抗藥，其自身藥理活性極低，但對(duì)各類阿片受體具有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，尤其是對(duì)于M受體具有高度親和力［13］。此外，其對(duì)于內(nèi)源性阿片肽對(duì)于神經(jīng)功能損害作用具有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用，有效抑制腦組織發(fā)生缺血再灌注損傷以后生成自由基，且對(duì)花生四烯酸代謝過程具有抑制作用，有效調(diào)節(jié)血栓素與前列環(huán)素的平衡，并抑制鈣離子的內(nèi)流，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，緩解腦血管痙攣癥狀［14］。本研究中，觀察組患者在加用納洛酮后，臨床治療總有效率達(dá)90.7％，顯著高于對(duì)照組的69.8％，且治療后GCS評(píng)分較對(duì)照組顯著提高，CSS評(píng)分較對(duì)照組顯著降低，與孔令振等［15］報(bào)道一致。

綜上所述，對(duì)急性腦血管意識(shí)障礙患者，在規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上加用納洛酮可更好地改善神經(jīng)功能缺損，促進(jìn)患者蘇醒，提高治療效果，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿2014-02-13）

Curative effect of naloxone on acute cerebrovascular diseases patients with consciousness disturbance

Tian Fangqi，Su Lan，Wang Hongzhao，Pan Ruihong
Department of Neurology，the Tianjin Haibin People's Hospital，Tianjin 300280，China

Objective To investigate the curative effect of naloxone on acute cerebrovascular diseases patients with consciousness disturbance.Methods Totally 86 acute cerebrovascular diseases patients with consciousness disturbance were randomly divided into observation group（n＝43，treated with convention method plus naloxone）and control group（n＝43，treated with convention method）.The curative effect of two groups were compared.Results The total effective rate of observation group（90.7％）was higher than that of control group（69.8％）.Compared with control group，observation group had lower neurological function deficits score and higher GCS score after treatment.Conclusion Convention method plus naloxone can increase the curative effect of acute cerebrovascular diseases patients with consciousness disturbance，and improve neurological disorders and narcosis of patients，which is worthy of application.

R743

A

1673-5110（2015）01-0050-03