BRMS1和Cx43蛋白異常表達(dá)與甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究*

吳宇 劉輝

·臨床研究與應(yīng)用·

BRMS1和Cx43蛋白異常表達(dá)與甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究*

吳宇 劉輝

目的：探索甲狀腺癌組織中乳腺癌轉(zhuǎn)移抑制基因1（breast cancer metastasis suppressor 1，BRMSl）和細(xì)胞縫隙連接蛋白43（connexin 43，Cx43）的表達(dá)與患者臨床資料、預(yù)后的關(guān)系。方法：收集2009年1月至2013年6月間福建省腫瘤醫(yī)院頭頸外科采用免疫組織化學(xué)SP法檢測195例組織石蠟標(biāo)本中BRMS1和Cx43蛋白表達(dá)情況，其中包括甲狀腺癌90例，甲狀腺腺瘤45例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和正常甲狀腺組織各30例。結(jié)果：甲狀腺癌組織中BRMS1和Cx43蛋白的陽性表達(dá)率分別為56.7%（51/90）和41.1%（37/ 90），均顯著低于其他3組組織標(biāo)本（均P＜0.001）。Cx43蛋白在不同病理類型組織中陽性表達(dá)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）：乳頭狀癌61.9%，髓樣癌27.8%，濾泡狀癌27.3%，未分化癌12.5%；而BRMS1的表達(dá)未見顯著性差異。BRMS1和Cx43蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者癌組織中表達(dá)率均顯著低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（均P＜0.001）；亞組分析顯示隨著腫瘤TNM分期的改變，BRMS1和Cx43蛋白的陽性表達(dá)率逐漸下降，且兩種蛋白表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.494，P=0.032）。結(jié)論：BRMS1和Cx43蛋白在甲狀腺癌組織中表達(dá)均顯著下降，且其表達(dá)差異與甲狀腺癌的浸潤轉(zhuǎn)移、腫瘤惡性程度及TNM分期有關(guān)，二者聯(lián)合檢測或有利于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的判斷。

甲狀腺癌 乳腺癌轉(zhuǎn)移抑制基因1 連接蛋白43 免疫組織化學(xué)

作為內(nèi)分泌系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤，甲狀腺癌發(fā)病率表現(xiàn)出明顯增高的趨勢［1］。甲狀腺癌的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，其轉(zhuǎn)移也涉及多基因和蛋白的相互作用。因此，探索同甲狀腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)的蛋白，對于患者療效評估和預(yù)后判斷意義重大。近來諸多研究顯示甲狀腺癌細(xì)胞間通訊異常與甲狀腺癌的轉(zhuǎn)移關(guān)系極為密切，細(xì)胞縫隙連接蛋白43（connexin 43，Cx43）和乳腺癌轉(zhuǎn)移抑制基因1（breast cancer metas﹣tasis suppressor 1，BRMSl）廣泛參與調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖和分化、惡性表型的進(jìn)展及侵襲轉(zhuǎn)移［2-3］。本研究采用免疫組織化學(xué)SP法檢測BRMS1和Cx43蛋白在甲狀腺癌組織中的表達(dá)情況，并分析其潛在的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2009年1月至2013年6月間于福建省腫瘤醫(yī)院行手術(shù)切除甲狀腺石蠟組織標(biāo)本195例，其中包括90例甲狀腺癌，30例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，45例甲狀腺腺瘤，30例甲狀腺正常組織（來源良性病變甲狀腺次全切除的標(biāo)本）。90例甲狀腺癌中，男性38例，女性52例，平均年齡47（20～73）歲。組織標(biāo)本收集前均未進(jìn)行放化療或免疫治療等治療手段，所有標(biāo)本均為常規(guī)石蠟切片，經(jīng)HE染色后由本院兩位副高級職稱以上病理科醫(yī)生對組織進(jìn)行病理分型：乳頭狀癌42例，濾泡癌22例，髓樣癌18例，未分化癌8例。腫瘤分期依據(jù)國際抗癌協(xié)會聯(lián)盟（UICC）2002年制定的TNM分期（Ⅰ～Ⅳ期病例數(shù)分別為13、28、31和18例）。本研究通過福建省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 試劑和方法 實驗試劑主要為兔抗人BRMS1單克隆抗體和Cx43多克隆抗體，購自美國Santa Cruz公司，BRMS1和Cx43工作液濃度均為1∶100。免疫組織化學(xué)SP試劑盒和DAB試劑盒均購自上海長島生物公司。手術(shù)切除后的組織標(biāo)本，先用10%中性福爾馬林溶液固定，然后石蠟包埋。每例標(biāo)本切片厚度約4 μm，采用SP法進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色（操作步驟參考試劑盒詳細(xì)說明書），分為陰性和陽性對照：已知的乳腺癌陽性片作為陽性對照；PBS液代替一抗作為陰性對照組。

1.2.2 免疫組織化學(xué)判斷標(biāo)準(zhǔn) BRMS1和Cx43蛋白陽性細(xì)胞著色主要位于胞質(zhì)或胞核內(nèi)，顯色呈淡黃色至棕黃色（染色深淺需要清除背景著色的影響）等。BRMS1和Cx43蛋白結(jié)果判斷將結(jié)合染色強(qiáng)度評分和陽性細(xì)胞率：1）無著色（或基本不著色）、淡黃色、黃色及棕褐色分別記為0、1、2、3分；2）每張切片選擇10個高倍視野（×400），各計數(shù)100個細(xì)胞，計算出陽性細(xì)胞表達(dá)的百分率（%），＜5%為0分，5%～25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為3分，＞75%以上為4分。免疫組織化學(xué)結(jié)果根據(jù)染色陽性細(xì)胞百分率和染色強(qiáng)度分別評分：0分為陰性（-）；1～2分為弱陽性（+），3～6分為中等陽性（++），＞6分為強(qiáng)陽性（+++）。染色強(qiáng)度與陽性細(xì)胞百分比的乘積＞1分計為免疫反應(yīng)陽性（+）。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果的鑒定均由本院兩位病理科專業(yè)醫(yī)師雙盲閱片進(jìn)行評分后進(jìn)行統(tǒng)計（圖1，2）。

圖1 BRMS1免疫組織化學(xué)染色判斷圖譜Figure 1 Immunohistochemical staining for judging the BRMS1 map

圖2 Cx43免疫組織化學(xué)染色Figure 2 Immunohistochemical staining of Cx43

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行實驗數(shù)據(jù)分析。BRMS1蛋白表達(dá)陽性患者例數(shù)、Cx43蛋白表達(dá)陽性患者例數(shù)在不同組織中的比較為計數(shù)資料，組內(nèi)及組間比較采取χ2檢驗。運(yùn)用秩相關(guān)的Spearman方法分析BRMS1和Cx43蛋白表達(dá)的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BRMS1和Cx43蛋白在甲狀腺癌、腺瘤、甲狀腺腫及正常組織中的表達(dá)

免疫組織化學(xué)染色結(jié)果提示BRMS1和Cx43主要分布于胞質(zhì)和胞核，呈彌漫性分布（表1）：BRMS1蛋白的表達(dá)在甲狀腺癌組織、甲狀腺腺瘤組織、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織及正常組織中均有顯著性差異（χ2=32.191，P＜0.001）。在甲狀腺癌組織中BRMS1蛋白的陽性表達(dá)率為56.7%（51/90），顯著低于腺瘤（χ2=14.178，P＜0.001）、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫（χ2=10.989，P=0.001）和正常組織（χ2=16.200，P＜0.001）。Cx43蛋白的表達(dá)在甲狀腺癌組織、甲狀腺腺瘤組織、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織及正常組織中也均有顯著性差異（χ2=58.658，P＜0.001），且Cx43蛋白在甲狀腺癌組織中的陽性表達(dá)率為41.1%（37/90），同樣顯著低于腺瘤（χ2=21.815，P＜0.001）、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫（χ2=24.714，P＜0.001）和正常組織（χ2=31.642，P＜0.001，表1）。

2.2 甲狀腺癌BRMS1和Cx43蛋白的表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系

相比于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織中BRMS1、Cx43蛋白陽性表達(dá)率均顯著下降（BRMS1：33.3%vs.77.1%；Cx43：26.2%vs. 54.2%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.001，表2）。Cx43蛋白在乳頭狀癌、髓樣癌、濾泡狀癌以及未分化癌組織中的表達(dá)率分別為61.9%、27.8%、27.3%和12.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），而BRMS1的表達(dá)在不同病理類型癌組織中卻未見顯著性差異。本研究同時發(fā)現(xiàn)腫瘤TNM分期和BRMS1蛋白間關(guān)系緊密，而與Cx43蛋白中關(guān)系不大。進(jìn)一步亞組分析顯示BRMS1的陽性表達(dá)率隨著腫瘤TNM分期（Ⅰ～Ⅳ期）的提高有明顯的下降趨勢，而在Cx43蛋白中卻未觀察到這一趨勢（表3）。

表1 BRMS1和Cx43蛋白在甲狀腺癌、腺瘤、甲狀腺腫及正常組織中的表達(dá) 例（%）Table 1 BRMS1 and Cx43 protein expression in thyroid carcinoma，adeno﹣ma，goiter，and normal tissues

2.3 BRMS1和Cx43蛋白表達(dá)的相關(guān)性分析

90例甲狀腺癌患者中，BRMS1和Cx43蛋白表達(dá)均為陽性21例，均為陰性23例；BRMS1陽性但Cx43陰性30例，BRMS1陰性但Cx43陽性16例。Spearman相關(guān)性分析顯示這兩種蛋白表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.494，P=0.032，表4）。

表2 BRMS1和Cx43蛋白表達(dá)與甲狀腺癌臨床病理因素的關(guān)系 例（%）Table 2 Relationship of the Cx43 and BRMS1 expression with clinicopathologic factors of thyroid cancer

表3 BRMS1和Cx43蛋白表達(dá)與腫瘤分期的關(guān)系Table 3 Relationship of the BRMS1 and Cx43 expression with tumor staging

表4 BRMS1和Cx43蛋白表達(dá)的相關(guān)性分析Table 4 Correlation analysis of BRMS1 and Cx43 expression

2.4 BRMS1和Cx43蛋白表達(dá)與腫瘤復(fù)發(fā)

90例甲狀腺癌患者的隨訪采用電話隨訪或門診隨訪，隨訪截至2015年3月（其中失訪或臨床資料不完整11例）。在完成隨訪的79例患者中，3年生存率為97.5%（77/79），無復(fù)發(fā)生存率為89.9%（71/79）。BRMS1蛋白陽性和陰性患者3年無復(fù)發(fā)生存率分別為100.0%（45/45）和76.5%（26/34）。Cx43蛋白陽性和陰性患者3年無復(fù)發(fā)生存率分別為90.6%（29/32）和89.4%（42/47）。復(fù)發(fā)的8例患者BRMS1蛋白全部陰性表達(dá)，而Cx43蛋白陽性、陰性表達(dá)的分別為3例和5例。

3 討論

作為細(xì)胞間一種普遍存在的通訊方式，細(xì)胞縫隙連接（gap junction，GJ）廣泛參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化、凋亡及內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定等生物學(xué)行為。近年來新發(fā)現(xiàn)的Cx43是人體內(nèi)重要的細(xì)胞縫隙連接蛋白，研究已證實許多惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉(zhuǎn)移與Cx43基因表達(dá)異常所導(dǎo)致的細(xì)胞間隙連接通訊（gap junctional intercellular communication，GJIC）功能改變有關(guān)［4］。有研究［5］發(fā)現(xiàn)Cx43蛋白可作為乳腺癌早期診斷較好的標(biāo)記物，其表達(dá)水平改變可反映乳腺惡性腫瘤的浸潤進(jìn)展。李國等［6］發(fā)現(xiàn)肺腺癌中Cx43蛋白和基因表達(dá)水平的差異與癌組織病理類型、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移及腫瘤分期密切相關(guān)，可能是影響肺腺癌患者預(yù)后的重要分子指標(biāo)之一。王化修等［7］發(fā)現(xiàn)Cx43在鼻咽癌的癌前病變組織中的表達(dá)明顯下調(diào)。高飛等［8］同樣發(fā)現(xiàn)骨肉瘤組織中Cx43蛋白的低表達(dá)。

甲狀腺癌細(xì)胞的凋亡、遷徙轉(zhuǎn)移等生物學(xué)特性和細(xì)胞間隙連接通訊關(guān)系密切。Jensen等［9］發(fā)現(xiàn)通過上調(diào)Cx43在甲狀腺癌細(xì)胞中的表達(dá)，會顯著提高該細(xì)胞對腫瘤壞死因子的反應(yīng)性，從而促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。Leithe等［10］認(rèn)為甲狀腺癌細(xì)胞逃避胸苷激酶介導(dǎo)的旁觀者殺傷效應(yīng)的分子機(jī)制與Cx43表達(dá)改變引起的GJIC受損有關(guān)。本研究通過免疫組織化學(xué)技術(shù)觀察發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌組織中Cx43蛋白表達(dá)水平顯著下降，且其表達(dá)差異同淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移及組織病理分型顯著相關(guān)。同樣觀察到，不同病理類型的甲狀腺癌組織中Cx43蛋白表達(dá)水平、強(qiáng)度差異一定程度上提示甲狀腺癌中細(xì)胞縫隙連接通訊功能的下降，促進(jìn)了異常的上皮細(xì)胞的增殖分化，使得細(xì)胞出現(xiàn)惡性表型，從而導(dǎo)致甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展，甚至浸潤轉(zhuǎn)移。

影響惡性腫瘤細(xì)胞浸潤轉(zhuǎn)移的因素除了細(xì)胞縫隙連接蛋白表達(dá)改變之外，還與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的異常表達(dá)密切相關(guān)。BRMS1基因是最開始在研究乳腺癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制時發(fā)現(xiàn)［11］，近年研究提示該基因在存在轉(zhuǎn)移的其他惡性腫瘤組織中也顯著低表達(dá)或表達(dá)缺失，如前列腺癌［12］、胃癌［13］等。BRMS1抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制涉及多種途徑，其中重要的途徑之一為恢復(fù)細(xì)胞間縫隙連接通訊。Saunders等［14］通過上調(diào)BRMS1在具有轉(zhuǎn)移潛能的人乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-435發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞連接蛋白Cx43表達(dá)水平也顯著升高，細(xì)胞間的縫隙連接通訊恢復(fù)正常，從而使得乳腺癌細(xì)胞的表型趨向于正常乳腺組織。李曉瑜等［15］發(fā)現(xiàn)喉癌中Cx43下調(diào)的患者容易發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，或許與BRMS1抑制轉(zhuǎn)移有關(guān)。

為驗證甲狀腺癌組織中Cx43蛋白的表達(dá)是否與BRMS1表達(dá)有一定的相關(guān)性，本研究同時檢測了癌組織中BRMS1蛋白的表達(dá)。結(jié)果顯示癌組織中BRMS1表達(dá)水平同樣顯著下降，表達(dá)差異與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期等臨床因素相關(guān)，結(jié)合患者的生存資料同樣觀察到BRMS1蛋白水平和甲狀腺癌患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移間有一定的相關(guān)性。另外，本研究還觀察到甲狀腺癌組織中BRMS1和Cx43蛋白表達(dá)呈一定的正相關(guān)，或許提示其除在調(diào)節(jié)甲狀腺癌細(xì)胞間縫隙連接及其惡性表型的轉(zhuǎn)變中扮演重要角色外，同樣共同參與和調(diào)節(jié)了癌細(xì)胞的浸潤轉(zhuǎn)移。目前鮮見對甲狀腺癌組織中BRMS1和Cx43臨床價值的研究，本研究為進(jìn)一步明確甲狀腺癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制及其后期患者診治、預(yù)后判斷提供了有力的依據(jù)。

綜上所述，BRMS1和Cx43不僅參與甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展，同樣參與調(diào)節(jié)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的進(jìn)程。聯(lián)合檢測甲狀腺癌組織中這兩種基因的表達(dá)水平有望成為甲狀腺癌診治新靶點(diǎn)及其預(yù)后判斷的分子標(biāo)記物。為進(jìn)一步明確BRMS1和Cx43在甲狀腺癌轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制，本研究后期或?qū)⒖紤]從細(xì)胞層面對其進(jìn)行驗證。

[1]Jemal A,Bray F,Center MM,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

[2]Wu ZY,Chen B.BRMS1 in the breast cancer tissue and the ex﹣pression of VEGF-C protein and significance[J].Practical Medi﹣cal Journal,2011,27(4):572-574.[吳作友,陳 斌.乳腺癌組織中BRMS1和VEGF-C蛋白的表達(dá)及意義[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2011, 27(4):572-574.]

[3]Hu LP,Liu ZX,Bai ZM,et al.Expressions of Cx26,Cx32 and Cx43 in prostate cancer and their implications[J].Zhonghua Nan Ke Xue,2014,20(1):23-29.

[4]Plante I,Stewart MK.Cx43 suppresses mammary tumor metasta﹣sis to the lung in a Cx43 mutant mouse model of human disease [J].Oncogene,2011,30(14):1681-1692.

[5]Kańczuga-Koda L,Sulkowska M,Koda M,et al.Expression of connexin 43 in breast cancer in comparison with mammary dys﹣plasiaand thenormalmammary gland[J].FoliaMorphol (Warsz),2003,62(4):439-442.

[6]Li G,Wang JL,Chen W,et al.Expression of Cx43 in human lung adenocarcinoma and its signifance[J].Cancer Research and Clinic,2013,25(5):303-305.[李 國,王建利,陳 武,等.間隙連接蛋白Cx43基因在肺腺癌中的表達(dá)及意義[J].腫瘤研究與臨床, 2013,25(5):303-305.]

[7]Wang HX,Tian DF.The expression of Cx43 and Cx32,Cx26 changes of Nasopharyngeal carcinoma precancerous nasopharyn﹣geal mucosa epithelial tissue in mice[J].Shandong medicine,2015, 55(2):29-31.[王化修,田道法.鼻咽癌癌前病變小鼠鼻咽粘膜上皮組織CX43、CX32、CX26的表達(dá)變化[J].山東醫(yī)藥,2015,55(2): 29-31.]

[8]Gao F,Li W,Yu MK,et al.Expression of BRMS1 gene in pros﹣tate cancer and its clinical significance[J].Shandong medicine, 2015,55(2):29-31.[高 飛,李 偉,于明克,等.細(xì)胞間隙連接蛋白43、增殖細(xì)胞核抗原在骨肉瘤組織中的表達(dá)及臨床意義[J].山東醫(yī)藥,2015,55(2):29-31.]

[9]Jensen K,Patel A,Klubo-Gwiezdzinska J,et al.Inhibition of gap junction transfer sensitizes thyroid cancer cells to anoikis[J].En﹣docr Relat Cancer,2011,18(5):613-626.

[10]Leithe E,Kjenseth A,Bruun J,et al.Inhibition of connexin 43 gap junction channels by the endocrine disruptor ioxynil[J].Toxi﹣col Appl Pharmacol,2010,247(1):10-17.

[11]Seraj MJ,Samant RS,Verderame MF,et al.Functional evidence for a novel human breast carcinoma metastasis suppressor, BRMS1,encoded at chromosome 11q13[J].Cancer Res,2000,60 (11):2764-2769.

[12]Shi BT,Zheng AP,Jiang N,et al.Expression of BRMS1 gene in prostate cancer and its clinical significance[J].Chinese Journal of Andrology,2013,27(12):3-6.[史本濤,鄭愛萍,姜 妮,等.BRMS1基因在前列腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J].中國男科學(xué)雜志, 2013,27(12):3-6.]

[13]Zhigang J,Xiaoping C,Zhengrong L,et al.Effect of breast-can﹣cer metastasis suppressor 1(BRMS1)on growth and metastasis of human gastric cancer cells in vivo[J].Chinese-German Journal of Clinical Oncology,2012,11(10):592-597.

[14]Saunders MM,Seraj MJ,Li Z,et al.Breast cancer metastatic po﹣tential correlates with a breakdown in homospecific and hetero﹣specific gap junctional intercellular communication[J].Cancer Res,2001,61(5):1765-1767.]

[15]Li XY,Guo X,Li XT,et al.Expression of gene BRMS1protein in supra-glottic laryngeal carcinoma and its clinical significance [J].J Otolaryngol Ophthal Shandong Univ,2007,21(6):481-490. [李曉瑜,郭 星,李笑天,等.BRMS1基因蛋白在聲門上型喉癌中的表達(dá)及臨床意義[J].山東大學(xué)耳鼻咽喉學(xué)報,2007,21(6):481-490.]

（2015-03-30收稿）

（2015-05-13修回）

（編輯：邢穎）

Abnormal expression of BRMS1 and Cx43 protein in thyroid cancer occurrence and progression

Yu WU,Hui LIU
Department of Head and Neck Surgery,Fujian Province Cancer Hospital,Teaching Hospital of Fujian Medical University. This work was supported by the Scientific Research Project of Fujian Provincial Health Bureau(No.2012-2-14).

Hui LIU;E-mail:279908653@qq.com

Objective:To investigate the protein expression levels of breast cancer metastasis suppressor 1(BRMS1)and Connexin 43(Cx43)in thyroid cancer and their correlation with clinicopathologic parameters.Methods:Immunohistochemistry Streptavidin-Peroxidase method was used to detect the BRMS1 and Cx43 protein expression in 195 tissue samples,including 90 cases with thyroid carcinoma,45 cases with thyroid adenoma,30 cases with nodular goiter,and 30 cases with normal thyroid glands.Results:The positive rates of BRMS1 and Cx43 expression was 56.7%(51/90)and 41.1%(37/90)in thyroid carcinoma,respectively,which are significantly lower than the rates in thyroid adenoma,nodular goiter,and normal thyroid gland tissues(P＜0.001).Of the three pathological types of thyroid cancer,the positive expression rate of Cx43 was 61.9%in papillary carcinoma,27.8%in medullary carcinoma,27.3% in follicular carcinoma,and 12.5%in undifferentiated carcinoma.Statistical differences in the BRMS1 expression among papillary carcinoma and the other pathological types were also noted.Unlike the patients without lymph node metastasis,the positive expression of BRMS1 and Cx43 proteins were both significantly low among patients suffering from nodal metastasis.Subgroup analysis shows that the positive expression of BRMS1 and Cx43 protein gradually decreased with TNM staging.In addition,a positive correlation was observed between the BRMS1 and Cx43 protein expression(r=0.494,P=0.032).Conclusion:The decreased expression of BRMS1 and Cx43 proteins is significantly correlated with the metastasis of thyroid cancer and malignant grade.The combined detection of the two proteins can be ideal biomarkers for judging the prognosis of thyroid carcinoma.

thyroid cancer,breast cancer metastasis suppressor 1,connexin 43,immunohistochemisty

10.3969/j.issn.1000-8179.20150322

福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院，福建省腫瘤醫(yī)院頭頸外科（福州市350014）

*本文課題受福建省衛(wèi)生廳青年科研計劃（編號：2012-2-14）資助

劉輝 279908653@qq.com

吳宇 專業(yè)方向為頭頸腫瘤外科治療。

E-mail：429146964@qq.com