吡拉西坦聯合甘露醇治療腦出血后腦水腫的療效

馬榮芳

信陽職業技術學院附屬醫院神經內科 信陽 464000

腦水腫是腦出血影響較顯著的一種病理生理變化，任其發展可導致顱內壓增高與腦疝形成，是病情進展與臨床神經功能惡化的主要病因，也是影響患者治療與預后的獨立危險因素［1］。本研究對吡拉西坦聯合甘露醇治療腦出血后腦水腫的臨床效果進行分析，并與單純應用甘露醇的療效進行對照，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-01—2014-01我院診治的腦出血后腦水腫患者76例，隨機分成對照組和研究組，每組38例。對照組男28例，女10例；年 齡38～68 歲，平 均（56．37±4．39）歲；發病至就診時間1～24h，平均（3．15±0．67）h；出血量10～30mL，平均（19．58±9．75）mL。研究組男26例，女12例；年齡39～69 歲，平均（56．73±4．42）歲；發病至就診時間1～24h，平均（3．24±0．71）h；出血量10～30mL，平均（20．16±9．81）mL。出血部位基底節區41例，腦葉18例，小腦9例，腦干8例。2組性別、年齡出血量與出血部位等基線資料比較差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 納入與排除標準 納入標準：臨床征象符合腦出血后腦水腫患者且發病至就診時間≤24h；經頭顱CT 或MRI證實為幕上腦實質出血，經無創顱內壓測定證實顱內壓增高者；均簽署知情同意書；無應用相關藥物的禁忌證［2］。排除標準：血液、肝、腎功能不全者；合并腫瘤、自身免疫性疾病與心血管疾病者；入院時存在電解質紊亂者；既往有腦卒中、顱腦損傷等神經系統病史者。

1．3 治療方法 對照組于入院第1天采用甘露醇注射液靜滴，125mL／次，3～4／d，持續治療7d；研究組在對照組基礎上加用吡拉西坦葡萄糖注射液治療，第1～7 天快速靜滴，100mL／次，10 min內滴完，3～4 次／d；8～14d常速靜滴，100mL／次，2次／d。2組均給予常規基礎治療，包括降壓、降糖、維持電解質與水平衡等；均于治療1d、8d與20d分別行顱內壓、腦水腫體積、24h尿量監測，于入院時與出院時進行神經功能缺損程度（NDS）評分與Bathel指數（BI）評分，并采集晨起空腹肘靜脈血2．5mL，用酶聯免疫吸附分析法測定血漿神經肽Y。

1．4 觀察指標 24h出入水量差值、顱內壓與腦水腫體積；神經肽Y、NDS評分與BI評分。

1．5 判斷標準 計算公式［3］：24h出入水量差值＝24h平均尿量-24h平均輸液量，水腫體積＝血腫周圍低密度區±（血腫體積-第1次頭顱CT 血腫體積）。NDS評分：0～15分為輕度，16～30分為中度，31～45分為重度；BI評分：61～100為生活基本自理，41～60分為生活需要幫助，20～40分為生活需要依賴，0～19分為嚴重功能障礙［4］。

1．6 統計學處理 所有數據用SPSS 19．0 軟件包統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較行t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組臨床癥狀改善情況比較 與治療1d比較，2組治療8d與20d時的腦水腫體積與顱內壓均顯著降低，24h出入量差值均明顯增加，且同期四項指標組間比較，差異均有統計學意義（P＜0．05）。見表1。

表1 2組臨床癥狀改善情況比較 （±s）

表1 2組臨床癥狀改善情況比較 （±s）

注：與同期對照組比較，＊P＜0．05；與同組治療前比較，＃P＜0．05

項目 組別 治療1d 治療8d 治療20d腦水腫體積（mL） 對照組 19．85±5．23 15．27±4．82＃ 12．17±3．84＃研究組 19．92±5．21 12．65±4．16＊＃ 8．96±2．69＊＃顱內壓（mmH2O） 對照組 293．15±57．26 221．64±42．67＃ 174．59±26．13＃研究組 293．51±57．62 185．36±38．17＊＃ 138．26±27．58＊＃24h出入量差值（mL） 對照組 352．16±27．94 1136．57±151．36＃ 845．21±101．37＃研究組 364．37±29．63 1857．37±291．65＊＃ 1289．19±203．45＊＃

2．2 2組治療前后神經功能與生活能力改善情況比較 2組患者治療后神經肽Y 水平與NDS評分顯著降低，BI評分明顯上升，治療后組間比較差異均有統計學意義（P＜0．05）。見表2。

表2 2組治療前后神經功能與生活能力改善情況比較 （±s）

表2 2組治療前后神經功能與生活能力改善情況比較 （±s）

注：與同期對照組比較，＊P＜0．05；與組內治療前比較，＃P＜0．05

組別 時間 神經肽Y（pg／mL）NDS評分（分） BI評分（分）對照組 治療前193．27±71．68 30．39±2．08 30．15±3．46治療后 151．38±60．29＃ 20．18±0．96＃ 50．21±4．37＃研究組 治療前 192．37±71．86 31．51±1．96 30．08±3．42治療后 123．76±35．69＊＃ 14．21±0．73＊＃ 66．54±5．71＊＃

3 討論

腦出血后腦水腫的臨床治療原則為降低顱內壓、改善腦水腫，常用治療手段有脫水劑、利尿藥、白蛋白、亞低溫治療以及控制性過度通氣。臨床藥理實驗與研究表明，高滲類藥物甘露醇在降低顱內壓的療效顯著，但長期、大量使用因機體過度脫水易引發反跳與低鉀癥，導致應用受限制［5］。本文結果顯示，治療8d與20d時，2組患者的腦水腫體積與顱內壓均顯著降低，證實甘露醇通過滲透作用可促進腦細胞脫水，有效減輕水腫體積，降低顱內壓。且研究組治療8d與20d的腦水腫體積與顱內壓均明顯低于同期對照組（P＜0．05），表明吡拉西坦聯合甘露醇可以有效提高臨床治療效果。分析原因在于腦水腫的發病高峰為腦出血后3～5d，可持續存在2周甚至更長，臨床研究指出應用甘露醇持續治療的時間以＜8d為宜，吡拉西坦注射液具有類似甘露醇的脫水作用，且長期使用不良反應較小，單獨應用其可彌補甘露醇不足，有效降低顱內壓［6］。本文與李超生等［7］、逯 愛 青［8］報道相符，進一步證實吡拉西坦是腦出血后腦水腫患者病情穩定期的一線治療藥物。

丁紹新［9］通過分析嚴重腦水腫患者的多尿機制，認為機體電解質紊亂引發的抗利尿激素作用減弱，交感神經敏感性與興奮性較低引發的腎素分泌減少，醛固酮分泌作用受抑制引發腎小管對體內水與鈉的吸收減少，均與腦出血后腦水腫尿量增加有密切關系。本文結果顯示，研究組治療8d與20 d的24h出入量差值均明顯增加，且組間比較差異顯著，表明吡拉西坦聯合甘露醇在保證脫水療效的同時能夠相應減少藥物對腎功能的損害。本研究組治療后的神經肽Y 水平與NDS評分均明顯低于對照組，BI評分明顯高于對照組。神經肽Y 水平變化是腦出血腦組織損傷程度的獨立預測因子之一，其水平下降預示腦組織損傷部位細胞得到修復，證實吡拉西坦具有較高的修復與保護腦細胞作用，有利于改善患者的預后［10］。關于吡拉西坦聯合不同劑量甘露醇在腦出血后腦水腫中的深入應用價值，需要臨床進一步研究。

綜上所述，腦出血后腦水腫患者應用吡拉西坦聯合甘露醇治療，具有降低顱內壓、改善腦水腫與保護腦細胞作用，且對腎功能影響較小，值得臨床應用。

［1］李嚴霜，邊紅，林曉英．吡拉西坦注射液聯合甘露醇治療腦出血后腦水腫的臨床體會［J］．中國臨床神經外科雜志，2011，16（7）：437-438．

［2］李廣文．托拉塞米注射液和呋塞米治療腦卒中后腦水腫的療效對比觀察［J］．臨床合理用藥，2013，6（1）：44-45．

［3］Ibanez-Sandoval O，Tecuapetla F，Unal B，et al．A novel functionally distinct subtype of striatal neuropeptide Y interneuron［J］．Journal of Neuroscience，2011，13（12）：1 521-1 526．

［4］程英琳，孫佩輝．吡拉西坦注射液聯合甘露醇治療腦出血腦水腫的臨床研究［J］．臨床醫學工程，2011，18（2）：217-218．

［5］黃洋，冉光寶，任伶俐．吡拉西坦注射液聯合甘露醇治療腦出血后腦水腫的效果［J］．中國保健營養，2012，9（12）：5 252．

［6］劉俊瓊，魏丹，楊敬萍．七葉皂甙鈉合甘露醇治療腦出血后腦水腫的動態療效觀察［J］．湖北中醫雜志，2011，33（2）：9-10．

［7］李超生，胡玲玲．吡拉西坦氯化鈉注射液治療腦出血的臨床觀察［J］．中國臨床神經外科雜志，2012，17（5）：300-302．

［8］逯愛青．甘露醇聯合吡拉西坦治療腦出血后腦水腫的臨床觀察［J］．白求恩醫學院學報，2012，10（4）：313-314．

［9］丁紹新．對部分嚴重腦水腫患者多尿機制的分析［J］．中國當代醫藥，2011，18（20）：187-188．

［10］黃園園，陳吉相．腦出血后遲發性腦水腫與纖維蛋白原等相關因素的分析［J］．卒中與神經疾病，2011，18（6）：335-339．