奧美拉唑十天四聯療法治療幽門螺桿菌感染的療效觀察

林輝 周天恩

幽門螺桿菌(Helicobacter Pylori，Hp)是慢性胃炎和消化性潰瘍的重要致病因子，與胃癌和胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的發生有著密切關系［1］。目前臨床根除Hp的方案繁多，但真正根除率高、不良反應小且患者依從性好的方案仍然有限［2］。選擇作用穩定、療效高、受CYP2C19基因多態性影響較

資料與方法

小的質子泵抑制劑(PPI)，如奧美拉唑，可提高根 除率［3］。基于循證醫 學隨機 對照研究 的結果、患 者 的治療依從性及我國氟喹諾酮類藥物耐藥率高等方面的考慮，鉍劑四聯方案得到了我國 Hp 研究領域專家的推薦;鑒于鉍劑四聯療法延長療程可在一定程度上提高療效，因此，推薦的療程為 10 或 14 d［4］。本文探討奧美拉唑、枸櫞酸鉍、阿莫西林、克林霉素 10 d 四聯療法治療 Hp 的臨床療效和安全性。

一、一般資料

選取華南農業大學醫院 2014 年 9 月至 2015 年7 月收治 Hp 感染患者 108 例，年齡 18 ～ 75 歲，應用隨機數字表方法，分為治療組和對照組，每組 54 例。治療組男性 28 例，女性 26 例，平均年齡 41.5 歲，消化性潰瘍 36 例;觀察組男性 21 例，女性 23 例，平均年齡 45.2 歲，消化性潰瘍 40 例。兩組性別、年齡、病程、病程情況相比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

二、納入排除標準

1．入選標準:經胃鏡檢查確診的 Hp 陽性消化性潰瘍或慢性胃炎患者;臨床上有上腹不適、隱痛、反酸癥狀，病程在 2 周以上;內鏡下快速尿素酶試驗陽性或 13C 尿素呼吸試驗陽性。

2．排除標準:療程開始前 2 周內未應用過含鉍制劑、質子泵抑制劑，未接受任何一種抗菌藥物治療;有嚴重的心、腦、肝、腎、內分泌及造血系統疾病或惡性腫瘤;患者不能正確表達自己主訴，如精神病、嚴重的神經官能癥，不能合作者;有對本研究所有應用的相關藥物有過敏史或過敏體質患者［5］。

全 部 患 者 同 意 參 與 此 項 研 究 并 簽 署 知 情 同意書。

三、治療方法

治療組給予奧美拉唑鎂腸溶片(商品名:耐信，阿斯利康制藥有限公司，批準文號:H20046380 )40 mg，阿莫西林膠囊(商品名:阿莫仙，香港聯邦制藥廠有限公司，批準文 號:HC20090039 )1 000 mg，克拉霉素片 (商 品 名:克 拉 仙，上 海 雅 培 制 藥 有 限 公司，批準文號:H20033044 )500 mg，枸櫞酸 鉍 鉀 (商品名:麗珠 得 樂，麗 珠 集 團 麗 珠 制 藥 廠，批 準 文 號:H10920098)6 00 mg(相當于鉍 220 mg)，2 次 /d，連續應用 10 d。

對照組給予奧美拉唑腸溶膠囊(海南葫蘆娃制藥有限公 司，批 準文 號:H20066393 )20 mg，阿莫 西林膠囊(商 品 名:阿 莫 仙，香 港 聯 邦 制 藥 廠 有 限 公司，批準文號:HC20090039)1 000 mg，甲硝唑片(廣東華南藥業集團有限公司，批準文號:H44020769 )400 mg，2 次 /d，連續應用 7 d。

所有患者療程結束至少 4 周后復查 13C-UBT，消化性潰 瘍 患 者 復 查 胃 鏡 。 觀 察 治 療 前、后 腹 痛、胃灼熱、反酸等癥狀的改變及出現的所有藥物不良反應;統計 Hp 根除率、臨床治療有效率及不良反應發生率，比較分析兩組的療效及安全性。

四、療效評定標準

Hp 的檢測及根除，停藥 4 周后檢測 13C-尿素呼氣試驗，13C-UBT 值≤4 為 Hp 根除。

潰瘍治療效果及癥狀緩解效果評定:顯效:進行治療后，患者的體征、臨床癥狀基本消失。經胃鏡檢查，其潰瘍部位基本痊愈，無需繼續進行治療。有效:進行治療后，患者的體征、臨床癥狀有所改善。經胃鏡檢查，其潰瘍面積的縮小幅度為 50% ，但胃部仍有輕微的炎癥，不影響生活和工作，需要繼續進行治療。無效:進行治療后，患者的體征、臨床癥狀均無明顯好轉。其潰瘍面積的縮小幅度 ＜50% 或有所擴大。

總有效率 = (顯效例數 + 有效例數)/總例數× 100% 。

五、統計學分析

使用 SPSS 19.0 軟件進行統計學分析，計數資料用 χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

一、兩組 Hp 根除率、消化性潰瘍治療效果、癥狀緩解率比較

治療組 Hp 根除率 90.74% (49 /54)，對照組 Hp根除率 75.92% (42 /54)，兩組比較差異有統計學意義(P ＜ 0.05)。兩組消化性潰瘍治療有效率、癥狀緩解率比較，差異無統計學意義。見表 1，2。

二、不良反應

不良反應發生率:治療組 6 例(11.11% )，對照組 8 例(14.81% )。治療期間，凡有 1 次不良反應者均列入統計。一般為腹部不適、便秘、味覺異常、頭痛，但都很輕微，均能耐受。2 組間不良反應比較，差異無統計學意義(P ＞ 0.05)。

表 1 兩組幽門螺桿菌感染患者中的消化性潰瘍治療有效率

表2 兩組幽門螺桿菌感染患者中癥狀緩解率

討 論

Hp是一種寄生在胃黏膜上皮與黏膜間微需氧的革蘭陰性桿菌，通過黏膜性足突，牢固地附著在胃黏膜細胞表面，破壞細胞，引起炎癥反應［6］。Hp感染是慢性胃炎、消化性潰瘍的病因，與胃腺癌和胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma，MALT)的發病也密切相關［7］。Hp根除后以上疾病治愈率明顯增高，復發率也顯著降低［8］。

目前Hp根除方案主要包括標準三聯療法［PPI+克拉霉素+阿莫西林或PPI+克拉霉素+甲硝唑)和鉍劑四聯療法(鉍劑+PPI+2種抗菌藥物)，以及歐洲MaastrichtⅣ共識推薦的序貫療法、不含鉍劑的抗生素伴同療法和含左氧氟沙星的三聯療法。基于循證醫學隨機對照研究的結果、患者的治療依從性及我國氟喹諾酮類藥物耐藥率高等方面的考慮，鉍劑四聯方案得到了我國Hp研究領域專家的推薦。鑒于鉍劑四聯療法延長療程可在一定程度上提高療效，因此，推薦的療程為10或14 d。有研究顯示，經一線Hp根除治療失敗的患者，接受二線治療Hp的根除率不理想。因此，詳細調查患者的既往抗生素用藥史，選擇不易發生耐藥的抗菌藥物和具有強效抑酸作用的PPI，合理制定首次根除治療方案以提高首次根除率極為重要［4］。

PPI是Hp根除治療的基礎用藥，其主要作用是干擾Hp的生存環境以及通過多種途徑加強抗生素的活性。PPI的作用是通過抑制胃酸分泌實現的［4］，PPI的抑酸作用受藥物作用強度、宿主參與PPI代謝的CYP2C19基因多態性等因素影響。選擇作用穩定、療效高、受CYP2C19基因多態性影響較小的PPI，如奧美拉唑，可提高根除率［3］。

奧美拉唑鎂腸溶片是奧美拉唑的左旋光學異構體，大部分經 CYP3A4途徑代謝，少部分經CYP2C19途徑代謝，在血漿中濃度高，抑制胃酸分泌的時間長，藥物個體差異減少［9］。一個入選35項隨機臨床研究、5 998例患者的薈萃分析旨在比較不同PPI對Hp根除率的影響，其中奧美拉唑與其他PPI比較的隨機對照臨床研究共12項。研究結果顯示，以奧美拉唑為基礎的Hp根除方案顯著優于以其他PPI為基礎的治療方案［10］。

鉍劑是局部作用于胃黏膜、難以被人體吸收的藥物。鉍劑的抗菌作用主要是通過降低黏蛋白黏度、結合Hp產生的毒素來阻止細菌定植并黏附至胃黏膜上皮而實現的。此外，鉍劑與抗生素聯合應用后能降低Hp對抗生素的耐藥性，抑制Hp的生長，從而提高根除療效［11］。

本研究選用奧美拉唑腸溶片聯合枸櫞酸鉍、阿莫西林、克拉霉素10 d四聯方案，治療組Hp根除率90.74%(49/54)，對照組 Hp根除率75.92%(42/54)，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05);治療組潰瘍治療有效率、癥狀緩解的有效率、不良反應率分別為 91.67%(33/36)、88.89%(48/54)、11.11%(6/54)，對照組分別為 85%(34/40)、83.33%(45/54)、14.81%(8/54)，兩組比較差異無統計學意義。

綜上所述，奧美拉唑10 d四聯療法根除Hp感染的方案比標準三聯療法根除率高，臨床療效可靠，安全性較好，可作為Hp初次治療的首選方案。

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2 代小松，張莉．四聯療法和三聯療法根除幽門螺桿菌感染療效研究［J］．四川醫學，2013，34(4):491-493．

3 中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組/全國幽門螺桿菌研究協作組．第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告［J］．胃腸病學 2012，17(10):618-625．

4 王秀虹．從專家共識看幽門螺桿菌感染的診療路徑［J］．中國醫學論壇報 2014，40(36):D4．

5 章金艷，劉明，栗華，等．含鉍劑四聯療法作為一線方案根除幽門螺桿菌的臨床研究［J］．海南醫學，2012，23(12):12-14．

6 宋文沖，喬秀麗，王曉豐，等．標準三聯、新四聯及10天序貫療法對幽門螺桿菌感染的療效觀察［J］．胃腸病學和肝病學雜志，2010，19(6):551-554．

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