鬼針草的化學成分及藥理活性研究進展

沈藝瑋（綜述），林麗清，林新華，姚 宏（審校）

鬼針草（BidenspilosaL.），又名鬼骨針、婆婆針，為菊科（Compositae）一年生草本，常用的鬼針草藥材為三葉鬼針草、白花鬼針草的干燥全草，廣布于美洲、亞洲的熱帶及亞熱帶地區。鬼針草始載于《本草拾遺》，具有廣泛的藥理作用。《中藥大詞典》中有“清熱解毒、散瘀消腫”[1]。鬼針草在民間用于各種癌癥的治療，近年來對鬼針草的研究發現其含有多種具有生物活性的化學成分，主要有黃酮類、揮發性成分、酚類、氨基酸、微量元素及維生素等。筆者綜述近年來鬼針草化學成分及藥理活性方面的研究進展，為該藥材的進一步研究和利用提供參考。

1 化學成分

1.1 黃酮類化合物 鬼針草中含有豐富的黃酮類化合物，僅葉中含量就高達5%，主要為查爾酮類、黃酮醇類、噢哢類等[2]。田昕等通過柱層析和色譜等方法分離并鑒定了13種化合物，他們分別為異甘草素 （1）、2′－羥 基－4，4′－二 甲 氧 基 查 爾 酮 （2）、3，2′，4′－三羥基－4－甲氧基查爾酮（3）、甘草查爾酮 A（4）、紫鉚因（5）、4′－O－β－D－吡喃葡萄糖基－2′，3－二羥基－4－甲氧基查爾酮（6）、芹菜素（7）、香葉木素（8）、甲氧基木犀草素（9）、7－O－β－D－glucopyranosyl－5，3′dihydroxy－3，6，4′－trimethoxyflavone（10）、3，5，6，7，3′，4′，5′－庚甲氧基黃酮（11）、sulfuretin（12）[3]。林華等采用硅膠柱層析及重結晶等分離手段從鬼針草中分離得到了金絲桃苷（13）[4]。黃敏珠等通過Sephadex LH20柱層析分離純化鬼針草醇提物，采用化學反應及波譜分析鑒定其化學結構，得到槲皮素（14）、金絲桃苷（13）、槲皮素－7－O－鼠李糖苷（15）、木犀草素（16）[5]。姜濤等運用硅膠、柱色譜等方法對鬼針草進行化學成分研究，并利用光譜技術鑒定其化學結構得到山奈酚－7－O－α－L－鼠李糖苷、5－羥基－6，7－二甲氧基黃酮、5，7，3′，4′－四羥基－3－甲氧基黃酮、槲皮素－7－O－葡萄糖苷、β－谷甾醇[6]。朱娜等通過對鬼針草乙醇提取物的EtOAc萃取物進行系統分離分得14個化合物，分別是紫鉚因－4－甲氧基－4′－O－（6″－O－乙酰基）－β－D－吡喃葡萄糖苷、槲皮苷、紫鉚因－4′－O－β－D－吡喃葡萄糖苷、木犀草素－7－O－β－D－吡喃葡萄糖苷、紫鉚黃素－7－O－β－D－吡喃葡萄糖苷、紫鉚因－4－甲氧基－4′－O－β－D吡喃葡萄糖苷、硫磺菊苷、異槲皮苷、胡蘿卜苷、3′－甲氧基－4′，5－二羥基－7－O－β－D－吡喃葡萄糖基黃酮、3′－羥基－4′－甲氧基－7－O－β－D－吡喃葡萄糖基二氫黃酮、3′－甲氧基－4′，5－二羥基－7－O－β－D－吡喃葡萄糖基二氫黃酮、北美圣草素－7－O－β－D－吡喃葡萄糖苷、4′－甲氧基－3′，5－二羥基－7－O－β－D－吡喃葡萄糖基二氫黃酮[7]。鬼針草黃酮類化合物的結構見圖1。

1.2 酚酸類化合物 王玨等采用多種色譜方法分離化合物并通過波譜學方法鑒定化合物的結構，分離鑒定出6種酚酸類化合物，分別是咖啡酸、奎尼酸、原兒茶酸、2，3，4－三羥基異戊酸－2、3，5－二[1－O－（5－咖啡酰）喹寧酸基]－4－咖啡酰喹寧酸、對羥基桂皮酸[8]。研究表明，鬼針草中還可得到5－O－咖啡酰奎尼酸、3－O－咖啡酰奎尼酸、3，4－二－O－咖啡酰奎尼酸、4－O－咖啡酰奎尼酸、4，5－二－O－咖啡酰奎尼酸、3，5－二－O－咖啡酰奎尼酸[9]。

1.3 多炔類化合物 研究資料表明，鬼針草的氯仿部位可分離得到十七烷－2E，8E，10E，16－四烯－4，6－二炔[10]；其 丙 酮 提 取 物 中 可 得 到 3－β－D－glucopyranosyloxy－1－hydroxy－6（E）－tetradecene－8，10，12－triyne 及 2－β－D－glucopyranosyloxy－1－hydroxytrideca－3，5，7，9，11－pentayne[11]。

圖1 鬼針草黃酮類化合物Fig 1 The flavonoids compounds of Bidens pilosa L.

1.4 揮發性成分 李洪芹等通過水蒸氣蒸餾法提取鬼針草的揮發油，得到共有成分ethyl ester、propanoic acid、n－hexadecanoic acid、6，10，14－trimethyl、2－pentadecanone[12]。秦軍等通過蒸餾萃取鬼針草不同部位揮發油，并用氣相色譜－質譜分離測定，鑒定出53種成分；鬼針草各部位中莖中的揮發油含量高達97.81%，含量最高的化合物有石竹烯（15.68%～16.62%）、（Z）－1，11－十三二烯－3，5，7，9－四炔（19.41%～37.16%）等[13]。李勇等采用頂空進樣技術并通過GC－MS分析，鑒定出24種鬼針草揮發性化學成分，其中α－蒎烯占25.19%，α－人參烯12.29%[14]。董麗等通過氣相色譜－質譜聯用技術，同時應用峰面積歸一法測定，鑒定出39種化合物，主要成分有雪松醇、斯巴醇、環氧石竹烯等[15]。

1.5 其他 鬼針草還含有氨基酸、微量元素等成分。張波等采用高效液相色譜法測定了天冬氨酸、谷氨酸、絲氨酸、甘氨酸、組氨酸、精氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、胱氨酸等17種氨基酸，氨基酸總量為7.62%～16.6%[16]。除此之外，鬼針草中還含有鎂、磷、鈣、鐵、銅、鋅等元素，其中鈣含量最高[17]。

2 藥理作用

藥理研究表明，鬼針草具有抗癌、抗高血糖、高血壓、瘧疾、胃潰瘍及免疫調節作用和抗炎，臨床上已用于治療心血管疾病、原發性高血壓等[18]。

2.1 抗癌作用 Kviecinski等運用體外細胞毒性實驗，使用艾氏腹水癌在同基因小鼠中進行腹腔給藥腫瘤接種9d后測定鬼針草粗水醇提取物等的抗癌細胞增殖能力，證明鬼針草具有抗癌作用[19]。萬仲賢等通過運用MTT法檢測對數增長期加藥組及空白對照組人腸癌RKO細胞活性，同時通過DNA Ladder檢測證明白花鬼針草乙酸乙酯提取物對人結腸癌RKO細胞的增殖作用抑制明顯并能誘導其凋亡[20]。Sundararajan等通過對鬼針草全草各提取部分進行體外抗癌活性測試，發現全草提取物具有顯著的抗癌活性，其中己烷提取部分的抗癌活性最好[21]。付達華等通過 MTT法從鬼針草中提取到矢車菊黃素，該化合物對腫瘤細胞有較好的增殖抑制作用[22]。鬼針草提取物的各萃取部位能抑制肝癌細胞HepG2和白血病細胞K562的增殖，有較強的體外抗腫瘤活性[23]。

2.2 降糖作用 Ottah等浸泡鬼針草48h，真空濃縮得到鬼針草提取物，該提取物能通過調節胰腺和胰外途徑產生降血糖作用[24]。黃敏珠等研究發現，乙酸乙酯提取物降低糖尿病大鼠的血糖值的效果優于單純槲皮素[25]。

2.3 抗氧化作用 都波等通過Fenton反應方法檢測鬼針草黃酮類成分抗氧化活性，發現鬼針草酚酸類化合物對羥自由基有較好的清除作用[26]。Yang等從乙醇及乙酸乙酯／乙醇提取物中提取出能夠使紅細胞抗氧化的成分，該提取物能抑制氧化溶血和紅細胞的脂質／蛋白過氧化[27]。Chiang等在鬼針草中提取出9種具有抗氧化作用的物質[28]。

2.4 保肝作用 Yuan等證明鬼針草中的總黃酮具有抗氧化和抑制NF－κB活性的作用能保護及治療動物肝臟損傷[29]。陳飛虎等提取鬼針草有效部位總黃酮（TFB），觀察TFB對CCl4誘導的大鼠肝纖維化的治療作用發現其能抑制氧自由基的生成，從而對CCl4所致大鼠肝纖維化有明顯治療作用[30]。鬼針草總黃酮能降低血清中丙氨酸氨基轉移酶（ALT），天門冬酸氨基轉移酶（AST），堿性磷酸酶活性，并增加Alb，T－AOC含量，降低iNOS的表達，并減輕肝損傷程度[31－32]。湯桂芳等研究發現，鬼針草提取物能提高肝臟GSH－Px活性，明顯降低動物模型的血清ALT、AST和肝勻漿丙二醛含量，對化學性肝損傷具有明顯的保護作用[33]。

2.5 抑菌作用 陳建中等采用濾紙片法及孢子萌發法，研究鬼針草提取物抑菌活性，發現鬼針草乙醇浸提物具有較寬的抑菌譜，對抑制黑根霉菌菌絲效果較好，推斷鬼針草中的黃酮類物質為主要抑菌物質[34]。

2.6 擬膽堿作用 鬼針草提取液可明顯促進豚鼠離體回腸的收縮，具有明顯的M受體激動作用[35]。張傳偉等研究表明，鬼針草水提液具有擬膽堿作用，其有效部位主要集中在正丁醇萃取部位和水部位[36]。

2.7 降壓作用 Dimo等通過考察三葉鬼針草葉甲醇提取物、水提取物和CH2Cl2提取物對果糖誘導的高血壓大鼠血壓的影響得出其甲醇提取物可以預防和治療果糖誘導的大鼠血壓升高[37]。

2.8 抗炎作用 周現軍等通過觀察鬼針草對蛋清所致大鼠足腫脹、醋酸誘發小鼠毛細血管通透性增高、棉球所致大鼠肉芽組織增生、醋酸致小鼠扭體反應及內毒素血癥小鼠脾淋巴細胞轉化的影響，發現鬼針草浸膏可顯著抑制醋酸誘發小鼠毛細血管通透性增加，顯著抑制蛋清所致大鼠足腫脹，明顯抑制棉球致大鼠肉芽組織增生，對醋酸誘發的小鼠扭體反應有一定的抑制作用[38]。

2.9 預防感冒 鬼針草具清熱解毒等功效，藥用鮮鬼針草40g，水煎，每日一劑，可降低感冒發生率[39]。鬼針草60g，野菊花30g，濃煎，1次／周，在有嚴重流感疫情的情況下能也降低流感發生率[40]。

3 展 望

鬼針草分布廣泛，是一味具有廣泛藥效作用的中藥，除具降血壓、免疫調節作用和抗炎等作用外，也顯示出較好的抗癌作用。然而，現階段對于鬼針草抗癌活性成分的研究還不夠全面，對于其具體發揮抗癌作用的化學成分還少見報道。以抗癌活性為導向研究篩選其抗癌活性化合物，將有望從中獲得結構新穎、高效的抗癌潛藥或先導化合物，也是今后針對鬼針草研究要進一步開展的工作。

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