多奈哌齊聯(lián)合腦蛋白水解物治療血管性癡呆的效果分析

閆文學(xué)

山東鄆城縣人民醫(yī)院藥劑科 鄆城 274700

本研究旨在探討多奈哌齊聯(lián)合腦蛋白水解物治療血管性癡呆（vascular dementia，VD）的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2009-03—2014-02收治的80 例確診VD 患者為研究對(duì)象，均符合2002 年我國制定的血管性癡呆臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，且經(jīng)顱腦MRI檢查確診，排除腫瘤、腦外傷、精神系統(tǒng)疾病、阿爾茨海默病、帕金森病及其他可能因素導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害性疾病。隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各40例，治療組男23例，女17例；年齡54～87歲，平均（66．7±7．2）歲；病程3個(gè)月～4a，平均（1．6±0．7）a。對(duì)照組中男25例，女15例；年齡56～83歲，平均（65．4±6．8）歲；病程5個(gè)月～6a，平均（1．8±0．9）a。2組年齡、性別、病程等各方面比較均無明顯差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 除對(duì)因治療外，給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括改善腦循環(huán)、促進(jìn)腦功能、提高腦內(nèi)膽堿能水平等，常用藥物包括尼莫地平、西比靈、銀杏葉提取劑、尼麥角林等。此外，對(duì)照組給予鹽酸多奈哌齊片5mg口服，1次／d；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予腦蛋白水解物注射液90mg加入250mL生理鹽水中靜滴，1次／d。2組均連續(xù)治療4周為1個(gè)療程。

1．3 觀察指標(biāo) 治療前后分別采用MMSE 及MBI量表［2］對(duì)患者的智力水平進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1．4 療效標(biāo)準(zhǔn)［3］（1）智力水平療效：顯效：治療后MMSE評(píng)分提高≥20%；有效：治療后MMSE 評(píng)分提高12%～＜20%；無效：治療后MMSE 評(píng)分提高＜12%。（2）生活質(zhì)量水平療效：顯效：治療后ADL積分下降≥50%；有效：治療后ADL積分下降17%～＜50%；無效：治療后ADL 積分下降＜17%。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15．0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效 治療1個(gè)療程后，治療組MMSE 評(píng)分療效及ADL評(píng)分療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組（χ2＝9．025，P＝0．021；χ2＝11．218，P＝0．013）。見表1。

表1 2組臨床療效比較 ［n（%）］

2．2 2組MMSE及MBI評(píng)分比較 2組治療前MMSE評(píng)分及MBI評(píng)分比較均無明顯差異（P＞0．05），治療1個(gè)療程后均較治療前明顯改善（P＜0．05），但同期組間比較治療組較對(duì)照組改善明顯（P＜0．05）。見表2。

表2 2組治療前后MMSE及MBI評(píng)分比較 （±s）

表2 2組治療前后MMSE及MBI評(píng)分比較 （±s）

組別n MMSE 評(píng)分 MBI評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后治療組40 14．3±2．1 19．3±1．8 30．2±4．1 35．6±5．8對(duì)照組 40 14．6±1．8 17．8±1．5 30．4±5．2 33．1±4．6 t 值1．021 3．174 1．165 3．205 P 值0．562 0．038 0．359 0．041

3 討論

多奈哌齊是特異性的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，可減少腦內(nèi)乙酰膽堿的分解，提高乙酰膽堿濃度，對(duì)改善VD 患者神經(jīng)功能及認(rèn)知障礙有明顯效果［4］。此外，研究發(fā)現(xiàn)，多奈哌齊還具有改善VD 患者精神狀態(tài)及保持腦功能活性作用，其半衰期較長，臨床使用方便而效果持久，故十分適合VD 患者的臨床治療［5］。本研究2組在對(duì)因及對(duì)癥治療基礎(chǔ)上均給予多奈哌齊治療，可顯著改善VD 患者的腦神經(jīng)功能水平，對(duì)提高智力和生活質(zhì)量水平均有明顯幫助。結(jié)果證實(shí)，2組治療1個(gè)療程后MMSE、MBI評(píng)分及ADL 評(píng)分均明顯優(yōu)于治療前（P＜0．05），表明對(duì)大多數(shù)VD 患者來說療效確切。同時(shí)，為提高治療效果，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用腦蛋白水解物，結(jié)果表明，腦蛋白水解物與多奈哌齊具有協(xié)同作用，可提高多奈哌齊單藥治療的效果，對(duì)提高臨床有效率、改善神經(jīng)功能評(píng)分及患者生活質(zhì)量水平均有顯著價(jià)值。

20世紀(jì)70年代，國外有腦蛋白水解物類制劑用于臨床，如腦活素等，藥理及臨床驗(yàn)證表明，其能透過血腦屏障，直接影響神經(jīng)細(xì)胞的核酸代謝、蛋白質(zhì)合成及呼吸鏈功能，從而改善腦組織代謝與功能［6］。臨床常用于腦血管代償不足所引起的功能失調(diào)、卒中及腦外傷引起的功能紊亂、腦震蕩后遺癥等。我國研發(fā)成功的腦活素類似產(chǎn)品，如腦蛋白水解物注射液，以新鮮胎豬腦為原料，經(jīng)酶解等加工而成，濃度相當(dāng)于腦組織0．5g／mL，其含有85%游離氨基酸、15%低分子多肽及乙酰膽堿。16種游離氨基酸中8種人體必需氨酸、各種氨基酸的總量達(dá)28．12～42．18mg／mL［7］。臨床研究表明［8］，腦蛋白水解物中含有的氨基酸和低分子多肽，更易透過血腦屏障，直接作用于神經(jīng)細(xì)胞的核酸代謝和蛋白質(zhì)合成，對(duì)改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)和酶活性具有良好效果，可直接增加腦組織對(duì)葡萄糖的利用度，同時(shí)激發(fā)類激素復(fù)合物生成，減輕腦組織血管性損傷、保護(hù)中樞神經(jīng)細(xì)胞不受繼發(fā)性病理產(chǎn)物損害，同時(shí)具有明顯神經(jīng)遞質(zhì)代謝調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)腦組織耐缺血缺氧能力。本品還可增強(qiáng)腦組織內(nèi)乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)作用，抑制慢波睡眠，增強(qiáng)中樞神經(jīng)乙酰膽堿功能活動(dòng)，達(dá)到改善學(xué)習(xí)和記憶能力的目的［9］。

本研究結(jié)果證實(shí)，聯(lián)合應(yīng)用多奈哌齊、腦蛋白水解物更有利于改善VD 患者的認(rèn)知功能水平，盡管二者作用機(jī)制不同，但二者均具有調(diào)節(jié)突觸可塑性和神經(jīng)遞質(zhì)傳遞等功能，而后者在神經(jīng)血管性損傷時(shí)可保護(hù)其存活和促進(jìn)再生。研究已證實(shí)［10］，VD 病變?cè)缙?，基底前腦膽堿能神經(jīng)元發(fā)生變形、丟失，可引起高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙，最終導(dǎo)致患者認(rèn)知功能下降。而早期給予腦蛋白水解物治療可維持基底前腦膽堿能神經(jīng)元功能和形態(tài)提供有力支持，有效抑制基底前腦膽堿能神經(jīng)元變性和壞死，升高膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶水平，改善腦神經(jīng)學(xué)習(xí)記憶功能，逆轉(zhuǎn)認(rèn)知功能下降。本研究治療組MMSE 評(píng)分療效及ADL評(píng)分療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥可有效改善VD 患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

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