地塞米松聯合化療與鞘內注射治療急性淋巴細胞白血病腦神經損害的療效

李亞瓊 何吉瓊 張端眾 張伶莉 楊麗華

四川達州市中心醫院血液科 達州 635000

本文觀察兩種治療方案聯合應用的效果，探討急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）腦神經損害的有效治療方法。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2010-03—2013-03我院收治的急性淋巴細胞白血病并發腦神經損害患者，均經免疫學、細胞形態學、分子生物學、細胞遺傳學診斷確診，骨髓涂片中原始或幼稚淋巴細胞比例20%以上，均在治療過程中出現腦神經損害癥狀［1］。排除發病前存在糖尿病、高血壓、潰瘍以及結核病史患者，排除顱腦CT 檢查存在栓塞、梗死或出血患者。隨機分為2組，研究組20例，男12例，女8例；年齡19～67歲，平均（41．6±7．9）歲；淋巴瘤白血病2例，T 型急性淋巴細胞白血病4例，B型急性淋巴細胞白血病14例；神經損害類型：嗅神經損害4例，面神經損害18例，滑車合并外展神經損害2例，視神經合并舌咽神經損害3例，三叉神經痛4例，聽神經損害4例。對照組20 例，男11 例，女9 例；年齡14～69歲，平均（42．2±8．3）歲；淋巴瘤白血病3 例，T 型急性淋巴細胞白血病5例，B型急性淋巴細胞白血病12例；神經損害類型：嗅神經損害5例，面神經損害16例，滑車合并外展神經損害3例，視神經合并舌咽神經損害4例，三叉神經痛3例，迷走合并舌下神經損害3例。2組性別、年齡、急性淋巴細胞白血病分型與神經損害類型等無顯著性差異（P＞0．05）。

1．2 治療方法 2組均在入院后根據病情確定基礎藥物種類與劑量，并判斷臨床預后。急性淋巴細胞白血病患者發生腦神經損害時，在常規序貫化療的基礎上優先選擇大劑量阿糖胞苷、大劑量甲氨蝶呤、地塞米松與環磷酰胺。鞘內注射的給藥方式為周期給藥，5mg地塞米松＋10mg甲氨蝶呤＋50mg阿糖胞苷，同時給予補鉀與補鈣抑酸。研究組在化療聯合鞘內注射的基礎上，加用地塞米松注射，劑量10mg／d，治療方案為7d沖擊療法。2組均加用營養神經藥物，如能量合劑、B族維生素等，同時給予胸腺法進行增強免疫功能的輔助治療，對合并感染患者進行控制感染治療。

1．3 療效評價標準［2］顯效：臨床癥狀完全緩解；有效：臨床癥狀明顯改善；無效：臨床癥狀無好轉或惡化。顯效與有效之和為總有效。

1．4 統計學方法 采用SPSS 15．0 軟件包進行統計學處理，總有效率比較采用卡方檢驗，計量資料組間比較行t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 臨床療效 研究組顯效率、有效率、總有效率均明顯高于對照組（P＜0．05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較 ［n（%）］

2．2 不良反應 研究組發生靜脈炎4例，骨髓抑制1例，惡心、嘔吐4 例，均經對癥處理后好轉，不良反應發生率45．0%；對照組發生靜脈炎4例，骨髓移植2例，惡心、嘔吐5例，均經對癥處理后好轉，不良反應發生率55．0%。2 組不良反應發生率無顯著差異（χ2＝1．1318，P＞0．05）。

3 討論

急性淋巴細胞白血病是兒童最常見的白血病類型，成人發病率較低，占成人急性白血病的15%～25%［3］。淋巴祖細胞在其增殖、成熟、分化過程中基因發生突變，增殖失控，腫瘤細胞克隆性增殖，導致ALL 發生［4］。ALL 異常克隆性擴增，抑制骨髓正常造血功能，白血病細胞在肝、脾及淋巴結等器官浸潤，引起相應的臨床癥狀［5］。對于腦神經損害高危的成人ALL，預防方案為大劑量全身化學治療＋16次鞘內化學治療，鞘內化學治療從誘導緩解治療時開始［6］。

急性淋巴細胞白血病并發腦神經損傷患者在化療過程中，大多選擇通過血腦屏障較為容易的藥物，包括大劑量阿糖胞苷、大劑量甲氨蝶呤、環磷酰胺等，而鞘內注射能夠直接將藥物送到病變位置，治療更加直接有效。而化療藥物大多數對神經功能有損害，特別是在化療過程中聯合應用的長春新堿［7］。研究報道［8］，患者在化療過程中可能存在腦神經損害加重的現象。腦神經損害的病因不僅包括白血病的細胞浸潤的病源性因素，化療藥物的不良反應、免疫系統抑制作用、感染都可能為腦神經損害的致病因素。地塞米松作為細胞周期非特異性的藥物，能夠有效殺傷淋巴細胞，還能夠調節免疫系統功能，緩解神經根的水腫癥狀。

本次研究表明，激素聯合化療、鞘內注射的臨床療效顯著優于單純化療與鞘內注射，能夠有效提高臨床效果，改善臨床癥狀，且均無嚴重不良反應，具有較高的安全性，適合臨床推廣應用。

［1］中華醫學會血液學分會，中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會．中國成人急性淋巴細胞白血病診斷與治療專家共識［J］．中華血液學雜志，2012，33（9）：789-792．

［2］巫翠萍，覃西，巫翠云，等．急性淋巴細胞白血病患者外周血CD4＋CD25＋T 調節細胞與白細胞介素2、白細胞介素10、轉化生長因子β的檢測［J］．中國組織工程研究，2012，16（14）：2 648-2 651．

［3］雷素華，張靜，辛學瓊，等．不同濃度碘伏液含漱預防大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細胞白血病口腔潰瘍的療效分析［J］．中國實用護理雜志，2012，28（17）：60-62．

［4］羅廣立，趙曉紅．急性淋巴細胞白血病合并末梢神經損害45例原因分析［J］．中國實用神經疾病雜志，2011，14（19）：66-67．

［5］Pedreira CE，Macrini L，Land MG，et al．New Decision Support Tool for Treatment Intensity Choice in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia［J］．IEEE Trans Inf Technol Biomed，2009，13（3）：284．

［6］高曉會，劉鋒衛，孔凡國，等．鞘注治療小兒急性淋巴細胞白血病中樞神經浸潤的研究［J］．中國現代藥物應用，2011，5（12）：105-106．

［7］Walker DM，Fisher BT，Seif AE，et al．Dexrazoxane use in pediatric patients with acute lymphoblastic or myeloid leukemia from 1999and 2009：Analysis of a national cohort of patients in the pediatric health information systems database［J］．Pediatr Blood Cancer，2013，60（4）：616-620．

［8］李英華，郭秀芬，王冬梅，等．初治青少年及年輕成人急性淋巴細胞白血病的臨床特征及預后研究［J］．中國全科醫學，2012，15（9）：983-986．