依達拉奉聯合低分子肝素鈣治療腦血栓的療效觀察

張群謙 閆文學

山東鄆城縣人民醫院藥劑科 鄆城 274700

腦血栓是老年群體好發易發的腦血管疾病類型之一，若治療不善，臨床危害非常嚴重。一般認為，高血壓、動脈硬化、血液黏稠度增高是腦血栓發生的獨立危險因素。腦血栓具有很高的致殘率，僅有1／3左右的腦血栓患者可以恢復正常工作［1］。目前，臨床上治療腦血栓的方法較多，本研究采用依達拉奉聯合低分子肝素鈣治療腦血栓，獲得較好療效，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本研究已經過本院倫理委員會批準，并與患者或患者家屬簽署知情同意書。選擇2012-01-2014-06于我院住院治療的96例腦血栓患者為研究對象，均符合全國第4屆腦血管病學術會議制定的《各類腦血管疾病診斷要點及臨床功能缺損程度評分標準（1995）》［2］中的相關標準。采用數字表進行分層隨機抽樣將所有患者分配為對照組和觀察組。對照組中男30例，女18例；年齡51～78歲，平均（62.4±11.6）歲。觀察組中男31例，女17例；年齡52～76歲，平均（63.7±10.8）歲。2組患者在一般資料方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除

1.2.1 納入標準：①均有失語、意識障礙、偏癱或雙側癱瘓，且體征持續時間不少于24h；②為頸內動脈血栓首次形成患者；③靜態發病，且呈進行性加重；④頭顱CT或MR明確診斷，影像學結果未見出血性改變。

1.2.2 排除標準：①合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全者；②短暫性腦出血、心源性腦梗死、腦出血者；③有出血性疾病者；④入院前1個月使用抗凝劑者；⑤嚴重精神病、癡呆者；⑥有腦部器質性病變如腦腫瘤者；⑦對相關藥物過敏者。

1.3 治療方法 2組均給予基本治療，如控制血壓、血糖，降血脂，加用復方丹參、胞二磷膽堿。對照組患者在上述基礎上單純給予0.4mL（4 000IU）低分子肝素鈣，皮下注射，1次／12h，持續給藥7～14d。觀察組給予依達拉奉聯合低分子肝素鈣治療，低分子肝素鈣用法用量與對照組相同，依達拉奉30mg＋100mL生理鹽水，靜滴，2次／d，持續給藥7～14d。

1.4 觀察內容 觀察2組患者治療后的臨床效果、不良反應及治療前后的神經功能缺損程度（NDS）和日常生活活動量評分（ADL）。臨床效果評價參照《各類腦血管疾病診斷要點及臨床功能缺損程度評分標準（1995）》［3］中的評價標準：（1）基本痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；（2）顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；（3）進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；（4）無變化：神經功能缺損評分減少0%～17%，病殘程度0級；（5）惡化：病殘程度低于0級。總有效率＝（基本痊愈＋顯著進步＋進步）／總例數×100%。

1.5 統計學處理 數據采用SPSS 15.0軟件包進行處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果 觀察組和對照組的總體有效率分別為91.7%和64.6%，組間對比差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組療效果比較 ［n（%）］

2.2 NDS和ADL評分比較 較治療前，2組患者治療中、治療后2個月的神經功能缺損程度（NDS）和日常生活活動量評分（ADL）均有改善（P＜0.05），但是觀察組的改善程度優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組治療前后NDS和ADL評分比較 （±s）

表2 2組治療前后NDS和ADL評分比較 （±s）

組別 n NDS（分） ADL（分）治療前 治療中 治療后2月 治療前 治療中 治療后2月觀察組48 28.66±9.63 14.95±7.96 10.67±8.37 34.28±1 6.78 68.35±18.63 80.63±16.34對照組48 27.62±8.65 19.54±8.63 18.63±7.29 41.35±19.68 55.64±14.37 59.63±11.39 t值3.635 -5.631 -6.354 2.675 -4.997 -6.357 P值0.365 0.041 0.011 0.247 0.032 0.002

2.3 不良反應 2組治療過程中均未發現顱內出血及內臟出血。觀察組中牙齦出血3例，輸液部位出現血腫1例，腹壁青紫3例，不良反應發生率為14.6%；對照組中牙齦出血2例，輸液部位出現血腫1例，腹壁青紫2例，不良反應發生率為10.4%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

頸總動脈、頸內動脈、大腦前動脈、大腦后動脈、大腦中動脈主干、基底動脈下段、椎動脈上段等是腦血栓的好發部位［3］。腦血栓在發病初期多無征兆，多在靜態狀態下發病，多在睡眠中或睡醒后出現癥狀，如失語、意識障礙、偏癱或雙側癱瘓。腦血栓發病多較為緩慢，這主要是因為在血流緩慢、血壓較低的情況下，凝血因子更易在在管腔內凝集成塊形成血栓［4］。臨床上治療腦血栓主要以溶栓為主。溶栓治療以快速有效恢復患者半暗帶區腦組織的血液供應為主要目標，患者發病應立即就診，若無禁忌證，則應力爭在3～6h內治療窗口期內進行溶栓治療，并采取措施保護腦組織、降低腦代謝控制腦水腫，在最大程度上挽救缺血半暗帶［5］。

正常情況下，人體血液中的凝血因子（如二磷酸腺苷、凝血黃素A2、纖維蛋白等）和抗凝因子（纖維蛋白溶酶、前列腺環素等）處于動態平衡中，既不會形成血栓，也能夠正常止血［6］。在多種因素的綜合作用下，腦血栓患者的這種動態平衡被打破，血液更加易出現凝集，最終形成血栓。低分子肝素具有較強的抗凝因子XA活性和抗凝血酶活性，且凝血活酶生成時間無顯著延長，不易出現組織出血等不良反應；同時，低分子肝素對內皮細胞有較強刺激作用，能使其釋放纖溶酶原活化物以及組織因子凝血途徑抑制物，能夠有效縮短優球蛋白的溶解時間并使血管內皮細胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑，具有良好的溶栓、抗栓功能［7］。另外，低分子肝素不會干擾血小板正常功能，對血管內皮細胞其他功能也無顯著的負面影響，所以，對于錯過3～6h最佳治療窗口期的腦血栓患者而言，低分子肝素可代替尿激酶進行溶栓治療。依達拉奉是目前唯一通過近期臨床試驗的自由基消除劑，具有較高的血腦屏障通透率，約為68%，對高度細胞毒性的羥基基團有著非常好的清除作用［8］；同時，對脂溶性、水溶性基團觸發的磷脂酰膽堿脂質體膜的過氧化也有著令人滿意的抑制功能。患者給藥后，依達拉奉能夠降低自由基濃度水平，減少缺血半暗帶免疫，且可較為有效地抑制遲發性神經元死亡，保護患者的神經功能，改善患者預后［9］。除此之外，依達拉奉還可抑制缺血性腦水腫和缺血后血管內皮細胞的損傷，改善神經功能，且不影響血液凝固、血小板功能，纖維蛋白溶解和出血時間，不會增加出血風險。

本研究結果證實，依達拉奉聯合低分子肝素鈣治療腦血栓的臨床效果顯著，既提高療效又不增加危險性；兩藥協同應用，既延緩了血栓進展，又保護了半暗帶，對促進患者神經功能恢復和降低致殘率具有積極價值，且不良反應較單獨用藥未顯著增加，具有較好的用藥安全性。

［1］關堅紅，余仲茍，張瓊仙.依達拉奉聯合低分子肝素鈣治療進展性腦梗死的臨床療效觀察［J］.中國醫藥導報，2013，10（2）：86-87.

［2］馮周琴.實用血栓病學［M］.鄭州：河南科學技術出版社，2009：185-186.

［3］全國第四次腦血管病學術會議（1995），腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：381.

［4］曹文英，谷雄榮，唐惠祥，等.依達拉奉聯合低分子肝素治療急性進展性腦梗死86例臨床觀察［J］.中國當代醫藥，2011，18（11）：29-30.

［5］宋 智.依達拉奉聯合低分子肝素鈣治療進展型腦梗死的效果觀察［J］.中國當代醫藥，2014，21（10）：77-79.

［6］徐祖才，雷顯澤，徐平，等.依達拉奉聯合低分子肝素治療急性腦梗死的療效觀察［J］.中國醫學創新，2012，9（24）：132-133.

［7］齊連生.低分子肝素與依達拉奉聯合治療進展型腦梗死的療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2010，13（5）：44-45.

［8］關堅紅，余仲茍，張瓊仙，等.依達拉奉聯合低分子肝素鈣治療進展性腦梗的臨床療效觀察［J］.中國醫藥導報，2013，10（2）：86-87.

［9］薛戰尤，李禎，剛書成，等.依達拉奉聯合低分子肝素鈣治療進展性腦梗死療效分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2010，13（17）：24-25.