神經生長因子聯合神經節苷脂對急性脊髓炎神經功能的保護作用

鹿時剛

山東單縣中心醫院神經內科 單縣 274300

傳統方法治療急性脊髓炎雖可取得較為滿意的臨床效果，但患者恢復期的神經功能無法獲得良好效果［1］。近年來，我院在傳統療法基礎上又增加了神經生長因子聯合神經節苷脂方案，獲得良好療效?，F報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本研究已經過本院倫理委員會批準，并與患者或患者家屬簽署知情同意書。選擇我院2010-01-2014-03收治的96例急性脊髓炎患者為研究對象，入院時均行常規CT和MR檢查，且符合急性脊髓炎的診斷標準。依照隨機數字表法隨機分為3組，Ⅰ組單純給予甲基強的松龍治療，Ⅱ組給予甲基強的松龍＋神經節苷脂聯合治療，Ⅲ組給予甲基強的松龍＋神經生長因子＋神經節苷脂聯合治療。Ⅰ組中男18例，女14例；年齡17～52歲，平均（33.5±11.7）歲；根據美國脊髓損傷協會（ASIA）損害等級［2］劃分，A級6例，B級11例，C級10例，D級5例。Ⅱ組中男17例，女15例；年齡17～53歲，平均（34.2±11.1）歲；根據美國脊髓損傷協會（ASIA）損害等級劃分，A級5例，B級12例，C級10例，D級5例。Ⅲ組中男17例，女15例；年齡18～52歲，平均（34.8±11.7）歲。根據美國脊髓損傷協會（ASIA）損害等級劃分，A級6例，B級11例，C級9例，D級6例。3組患者一般資料方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標準 （1）因脊柱穩定性差脊髓明顯受壓需行手術固定及減壓者；（2）嚴重肝腎功能不全、免疫系統疾病、血液系統疾病、腫瘤等患者；（3）全身性真菌感染或對甲基強的松龍有過敏反應者。

1.3 治療方法 3組患者均給予常規的基礎治療，包括抗炎、脫水、吸氧等，除此之外，3組均未給予其他特殊神經營養藥物。在此基礎上，3組患者分別給予不同治療方案。

1.3.1 Ⅰ組：常規治療基礎上單純給予甲基強的松龍治療。采用大劑量早基強的松短程沖擊療法，500～1 000mg靜滴，1次／d，連用3～5天。沖擊治療完成后，給予甲基強的松龍160mg／d，分為4次靜滴完成，保持該劑量持續給藥3d后，改用潑尼松口服，按1mg／kg或成人劑量60mg／d，維持4～6周逐漸減量停藥。

1.3.2 Ⅱ組：在常規治療基礎上給予甲基強的松龍＋神經節苷脂聯合治療。甲基強的松給藥方法同Ⅰ組。另加用神經節苷脂100mg／d，靜滴，1次／d，給藥10d停止給藥。

1.3.3 Ⅲ組：患者在常規治療基礎上給予甲基強的松龍＋神經生長因子＋神經節苷脂聯合治療。甲基強的松龍和神經節苷脂用法同Ⅱ組。另加用神經生長因子30μg／次，2次／d，連續給藥4周。

1.4 療效判定 比較3組的臨床效果及治療前和治療后3個月的運動功能評分和感覺功能評分。臨床效果根據肢體肌力恢復二級以上時間、括約肌功能恢復時間及下地行走時間等三項指標綜合判定。臨床效果分為4個等級［3］：（1）治愈：患者肢體肌力、感覺基本恢復，括約肌功能恢復，生活自理，并發癥治愈；（2）顯效：患者肢體肌力、感覺和括約肌功能較治療前有改善，并發癥基本控制；（3）有效：患者肢體肌力、感覺有所改善；（4）無效：病情無變化甚至惡化。運動功能和感覺功能評分采用國際脊髓損傷神經分類標準（ASIA 92），正常滿分100分，分值越低表示功能損傷越嚴重［4］。

1.5 統計學處理 本組數據采用SPSS 15.0軟件包進行處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

Ⅲ組的臨床總有效率高于Ⅰ組和Ⅱ組（P＜0.05），見表1；Ⅲ組肢體肌力恢復二級以上時間、括約肌功能恢復時間及下地行走時間顯著短于Ⅰ組和Ⅱ組（P＜0.05），見表2；Ⅲ組患者治療3個月后的運動功能評分和感覺功能評分均優于Ⅰ組和Ⅱ組（P＜0.05），見表3。

表1 3組臨床有效率比較 ［n（%）］

表2 3組臨床各指標恢復時間比較 （d，±s）

表2 3組臨床各指標恢復時間比較 （d，±s）

組別 n 肢體肌力恢復二級以上括約肌功能恢復下地行走Ⅰ組32 19.6±5.8 11.8±4.7 25.7±11.7Ⅱ組 32 13.2±4.5 8.6±3.9 18.6±10.4Ⅲ組 32 10.9±3.2 6.1±2.8 12.6±8.3 t 值-1.524 -2.154 -1.652 P值0.000 0.000 0.000

表3 3組治療前后運動和感覺神經評分 （±s）

表3 3組治療前后運動和感覺神經評分 （±s）

組別n 治療前 治療后3個月運動功能評分 感覺功能評分 運動功能評分 感覺功能評分Ⅰ組32 21.4±4.5 17.5±3.8 30.5±5.4 27.5±4.9Ⅱ組32 21.1±4.4 18.1±3.2 35.9±6.7 30.7±5.1Ⅲ組32 20.9±4.6 17.9±3.1 39.8±7.1 35.6±6.2 t 值1.952 1.872 -1.652 -1.587 P值0.195 0.188 0.000 0.000

3 討論

急性脊髓炎是一種自身免疫性脫髓鞘性疾病，在神經內科中較為常見，其誘因可能與細菌感染、病毒感染、疫苗注射后的變態反應有關［5］。其主要臨床表現為急性起病，且病變脊髓部位以下存在感覺障礙、自主神經功能障礙甚至癱瘓。青壯年是急性脊髓炎的多發易發群體，且男女發病比例無明顯差異［6］。臨床上治療該病多以甲基強的龍沖擊療法為主，配合丙種球蛋白靜滴，臨床效果較好。但多數患者在恢復期神經功能恢復不理想，容易遺留相關的神經功能后遺癥，既降低了患者的生活質量，也加大了患者家庭和社會的負擔［7］。

研究證實［8］，神經生長因子對脊髓神經有較好的保護作用。主要功能：（1）能夠降低氧化反應對神經的損害；（2）對細胞膜內游離鈣水平有較強的穩定作用；（3）可強化受傷脊髓前角運動神經元mRNA的轉錄；（4）能夠參與蛋白酶和基因表達調控。另有試驗結果顯示，在對神經損傷局部給予神經生長因子后，受傷運動神經活動受到明顯抑制，酸性磷酸酶活性明顯提高，乙酰膽堿酯酶活性顯著降低，表明神經生長因子對運動神經元有著較強的保護作用［9］。

研究表明［10］，神經節苷脂具有促進神經再生、促進神經軸突生長和突觸形成、改善神經傳導、促進腦電活動及其他神經電生理指標恢復，保護細胞膜、促進細胞膜各種酶活性恢復等作用。配合應用神經節苷脂可有效減輕沖擊治療對急性脊髓炎患者腦神經細胞水腫和損害，通過內源性營養因子促進損傷神經恢復，還可抑制病理性脂質過氧化反應，進一步穩定細胞膜結構和功能。本研究結果表明，治療急性脊髓炎時，在沖擊治療基礎上加用神經生長因子和神經節苷脂，患者的臨床有效率、肢體肌力恢復二級以上時間、括約肌功能恢復時間及下地行走時間以及運動、感覺神經功能評分均顯著優于其余2組?？傊?，神經生長因子聯合神經節苷脂對急性脊髓炎療效好，且對患者神經功能有著良好的保護作用，建議臨床推廣。

［1］中華醫學會創傷學分會神經損傷專業組.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉鹽注射液治療腦、脊髓損傷患者的專家共識［J］.中華創傷雜志，2010，26（1）：6-8.

［2］林紅，李超，姜允琦，等.鼠神經生長因子聯合甲鈷胺治療未行激素沖擊治療的急性不完全性脊髓損傷［J］.中華創傷骨科雜志，2012，14（3）：207-210.

［3］黃美鳳，于春玲，李靜，等.鼠神經生長因子治療急性脊髓炎恢復期的臨床療效研究［J］.中國現代藥物應用，2012，6（17）：10-11.

［4］張淋坤，張引成.神經生長因子和神經節苷脂的研究進展［J］.中國實用神經疾病雜志，2010，13（10）：89-91；93.

［5］張喆，周偉，盧偉能，等.外源性神經生長因子早期干預對減輕重度窒息新生兒腦損傷程度的臨床研究［J］.中國實用兒科雜志，2011，26（1）：33-36.

［6］李燕玲.神經節苷脂聯合神經生長因子治療小兒腦損傷的效果分析［J］.現代中西醫結合雜志，2012，21（14）：1 537-1 549.

［7］Van Velthoven CT，Kavelaars A，Van Bel F，et al.Mesenchymal stem cell treatment after neonatal hypoxic-ischemic brain injury improves behavioral outcome and induces neuronal and oligodendrocyte regeneration［J］.Brain Behavior Immun，2010，24（3）：387-393.

［8］李曉彬，劉濤，蔡騰，等.神經節苷脂聯合甲基強的松龍早期治療急性脊髓損傷療效分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2013，16（23）：92-93.

［9］陳桃，郭渠蓮.神經節苷脂聯合神經生長因子治療小兒腦損傷的效果觀察［J］.中國婦幼保健，2014，29（5）：728-730.

［10］吳勝蘭.神經節苷脂與神經生長因子聯用治療小兒腦損傷臨床觀察［J］.中國社區醫師（醫學專業），2011，13（7）：98-99.