納洛酮早期干預(yù)治療新生兒缺氧缺血性腦病預(yù)后的影響

吳艷蓉 鄧勝勇（通訊作者） 梁耀波 蒲向陽

重慶市黔江中心醫(yī)院 重慶 409000

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是指在圍產(chǎn)期窒息而導(dǎo)致的腦缺氧缺血性損害，大多數(shù)是由于母體和胎兒間的血液循環(huán)和氣體交換障礙所導(dǎo)致的胎兒血氧濃度降低造成的［1］。HIE常見于足月胎兒，臨床表現(xiàn)有肌張力異常、意識(shí)障礙、驚厥和原始反射異常等，嚴(yán)重威脅新生兒的身體健康［2］。因此如何提高HIE患兒預(yù)后的生存質(zhì)量，是近年來圍產(chǎn)科學(xué)研究的熱點(diǎn)問題，自2011-03我們采用納洛酮對(duì)HIE患兒進(jìn)行干預(yù)治療，隨訪結(jié)果顯示患兒的智商顯著提高，介紹如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2011-03-2014-01我科收診的HIE患兒，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］，經(jīng)CT掃描確診為HIE，排除早產(chǎn)兒共納入130例，按入院順序隨機(jī)分為2組，對(duì)照組和觀察組各65例。對(duì)照組男36例，女29例；胎齡（39.21±1.13）周；發(fā)病時(shí)間（1.58±0.81）d；出生體質(zhì)量（3.32±0.45）kg；中度41例，重度24例。觀察組男33例，女32例；胎齡（39.30±1.09）周；發(fā)病時(shí)間（1.55±0.77）d；出生 體質(zhì)量（3.37±0.43）kg；中度45例，重度20例。2組患兒性別、胎齡、發(fā)病時(shí)間等基線資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患兒均進(jìn)行常規(guī)治療和綜合干預(yù)。常規(guī)治療方法為“三支持、三對(duì)癥”，三支持，維持良好的換氣功能，維持血糖水平，維持臟器血流灌注；三對(duì)癥，降低顱內(nèi)壓、控制驚厥、消除腦干癥狀。綜合干預(yù)：以“新生兒行為和0～3歲教育［4］”為指導(dǎo)，對(duì)患兒進(jìn)行四肢活動(dòng)、抬頭、視聽、感知訓(xùn)練；對(duì)確診腦癱的患兒，1次／d對(duì)其進(jìn)行按摩和嬰兒操訓(xùn)練。觀察組在確診HIE后立即靜滴納洛酮治療，前3d劑量為0.1mg／kg，第4天改為0.05mg／kg，連用7d。

1.2.2 觀察指標(biāo)：記錄所有患兒的意識(shí)障礙、肌張力、原始反射等癥狀恢復(fù)時(shí)間及呼吸衰竭、胃腸功能紊亂、循環(huán)不良等臨床體征恢復(fù)時(shí)間，比較2組間差異。于治療前及治療后第3、10天采用神經(jīng)評(píng)分法（NBNA），NBNA評(píng)分包括27項(xiàng)行為能力和20項(xiàng)神經(jīng)反射，37分以上為正常。出院后第3、6、12個(gè)月進(jìn)行隨訪，采用首都兒研所“0～6歲小兒神經(jīng)心理發(fā)育檢查表（以下簡稱兒心量表，DQ）”對(duì)患兒的大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、語言、社會(huì)行為和適應(yīng)能力等5個(gè)能區(qū)進(jìn)行檢測(cè)，得分越高代表患兒發(fā)育越好［5］。比較2組患兒間1a內(nèi)發(fā)育商差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床癥狀和體征恢復(fù)正常時(shí)間比較 觀察組患兒意識(shí)障礙消失時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間、原始反射恢復(fù)時(shí)間、呼吸衰竭糾正時(shí)間、胃腸功能紊亂消失時(shí)間和循環(huán)不良恢復(fù)時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床癥狀和體征恢復(fù)正常時(shí)間比較 （d）

2.2 2組治療前后NBNA評(píng)分比較 治療前2組NBNA評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后第3、10天觀察組NBNA評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后2組患兒NBNA評(píng)分比較 （±s）

表2 治療前后2組患兒NBNA評(píng)分比較 （±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05

組別 n 治療前 治療后第3天 治療后第10天對(duì)照組65 25.56±9.31 30.08±8.16 33.45±8.19觀察組65 26.72±9.18＊33.97 ±8.34 ＊37.98 ±6.32 ＊

2.3 2組兒心量表評(píng)分比較 觀察組患兒3、6、12個(gè)月兒心量表評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組兒心量表評(píng)分比較 （±s）

表3 2組兒心量表評(píng)分比較 （±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05

組別 n 3個(gè)月 6個(gè)月 12個(gè)月對(duì)照組65 78.03±7.82 80.66±8.91 75.68±9.53觀察組65 86.76±7.21＊95.20 ±7.06 ＊96.15 ±7.56 ＊

3 討論

HIE所引發(fā)的新生兒腦損傷，會(huì)導(dǎo)致新生兒急性死亡和腦癱、智力發(fā)育不良等慢性神經(jīng)系統(tǒng)損傷，及時(shí)治療、糾正和改善缺氧缺血，改善患兒的預(yù)后對(duì)提高圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的質(zhì)量和優(yōu)生優(yōu)育具有十分重要的意義［6］。基礎(chǔ)研究表明，HIE患兒由于長期間缺氧，導(dǎo)致腦血流供應(yīng)不足，腦細(xì)胞能力代謝異常，使神經(jīng)細(xì)胞受損甚至死亡。HIE誘發(fā)腦損傷與應(yīng)激狀態(tài)下垂體前葉大量釋放β-內(nèi)啡肽密切相關(guān)，β-內(nèi)啡肽作用于嗎啡受體，導(dǎo)致呼吸中樞抑制，拮抗兒茶酚胺和前列腺素的心血管效應(yīng)使得患兒血管擴(kuò)張、血壓下降、心率減慢，減少大腦血流供應(yīng)，也是導(dǎo)致HIE患兒病情進(jìn)一步惡化的主要原因［7-8］。

納洛酮系阿片受體拮抗劑，具有高脂溶性，能快速通過血腦屏障而作用于腦內(nèi)阿片受體，拮抗β-內(nèi)啡肽作用［9-10］。我們研究結(jié)果也證實(shí)，在早期運(yùn)用納洛酮后患兒呼吸衰竭糾正時(shí)間和循環(huán)不良恢復(fù)時(shí)間等臨床癥狀和體征消失時(shí)間縮短，說明納洛酮能減弱β-內(nèi)啡肽對(duì)患兒呼吸中樞和心血管的抑制作用，從而有利于意識(shí)障礙、肌張力異常、原始反射等其他癥狀的改善。另外結(jié)果證實(shí)，納洛酮早期干預(yù)組患兒治療后第3、10天觀察組NBNA評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；3、6、12個(gè)月兒心量表評(píng)分顯著高于對(duì)照組，說明該組患兒的發(fā)育商優(yōu)于對(duì)照組，預(yù)后更佳。我們認(rèn)為在常規(guī)治療的前提下加用納洛酮治療，能有效提高HIE的治愈率，減輕患兒的腦損傷程度，從而促進(jìn)患兒后期的智力發(fā)育，減少后遺癥的發(fā)生。

［1］赫羽，趙立宏.新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)病機(jī)制和防治進(jìn)展［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，6（10）：158.

［2］鄭磊，邵斌，任艷麗，等.單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病90例［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11（7）：54-55.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華兒科雜志，2005，43（8）：584.

［4］鮑秀蘭.新生兒行為和0～3歲教育［M］.北京：中國少年出版社，1997：120-140.

［5］曹燕.兒心量表在兒保工作中的應(yīng)用價(jià)值［J］.中國優(yōu)生優(yōu)育，2008，14（3）：140-141.

［6］麥海珊.納洛酮治療98例新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效及預(yù)后情況［J］.臨床醫(yī)學(xué)工程，2013，20（4）：444-445.

［7］鄭俊霞.新生兒缺氧缺血性腦病兩種治療方法比較［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（19）：59-60.

［8］王穎，劉寶琴，郭在晨，等.納洛酮對(duì)窒息新生兒血漿β內(nèi)啡肽及血管活性肽的影響［J］.中華兒科雜志，2002，40（6）：354-356.

［9］劉紅英，劉麗春，周君，等.高壓氧聯(lián)合系統(tǒng)干預(yù)訓(xùn)練對(duì)中、重度新生兒缺氧缺血性腦病預(yù)后的影響［J］.中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2008，23（8）：737-738.

［10］蹇涵.納洛酮應(yīng)用于新生兒缺氧缺血性腦病的臨床價(jià)值［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（13）：83-85.