胸腺肽α1在改善慢阻肺并肺曲霉菌病患者預后的作用

楊聲灼 朱光升 白燕群

胸腺肽α1在改善慢阻肺并肺曲霉菌病患者預后的作用

楊聲灼 朱光升 白燕群

目的 探討胸腺肽α1在改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并侵襲性肺曲霉菌病患者預后的作用。方法 2011年2月至2014年2月COPD合并侵襲性肺曲霉菌病患者67例，隨機分為對照組（34例）和觀察組（33例），分別應用常規治療和常規治療聯合胸腺肽α1治療。觀察比較兩組的預后情況。結果 觀察組患者的人工氣道保留時間顯著短于對照組，且治愈率和存活率均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療后與治療前T淋巴細胞水平比較無明顯變化（P＞0.05），觀察組治療后與治療前的T淋巴細胞水平比較明顯上升，（P＜0.05）。且治療后，兩組T淋巴細胞水平經比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 常規治療聯合胸腺肽α1治療可以顯著改善COPD合并侵襲性肺曲霉菌病患者的預后。

胸腺肽α1慢性阻塞性肺疾病 侵襲性肺曲霉菌病 預后

近幾年來，慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并侵襲性肺曲霉菌病的發病率逐漸提高［1］。患者感染后病情危重，病死率高，臨床治療難度大，是臨床研究的熱點。作者對67例COPD合并侵襲性肺曲霉菌病患者應用胸腺肽α1治療，探討胸腺肽α1在改善慢性COPD合并侵襲性肺曲霉菌病患者預后的作用。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2011年2月至2014年2月本院收治的COPD合并侵襲性肺曲霉菌病患者67例，其中男57例，女10例；年齡61～81歲，平均年齡（69.1±3.1）歲。所有患者均確診為COPD合并侵襲性肺曲霉菌病。臨床均表現出不同程度的發熱、咳嗽咳痰、痰液粘稠不易咳出、呼吸困難、乏力等。隨機分為觀察組（34例）和對照組（33例）。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本項目獲得醫學倫理學相關部門同意。

1.2 方法 （1）對照組：常規治療，包括建立人工氣道和輔助通氣，給予患者化痰和解痙以及抗感染治療，并積極糾正電解質紊亂等。肺曲霉菌病診斷明確即予以靜滴注射用伏立康唑（麗珠集團麗珠制藥廠），第1天6mg/（kg·12h），之后減為4mg/（kg·12h），連續治療2周，并予以序貫治療。（2）觀察組：在對照組常規治療的基礎上，聯合予以胸腺肽α1治療。給予患者注射用胸腺法新（成都地奧九泓制藥廠）1.6mg，1次/3d，用1ml注射用水溶解，皮試陰性后立即皮下注射，連續治療6周。所有患者均隨訪16周。

1.3 觀察指標 （1）人工氣道保留時間。（2）16周時的存活率。（3）治療前后的細胞因子和T淋巴細胞水平，抽取所有患者的清晨空腹靜脈血送檢，檢測CD4+、CD4+/CD8+水平。（4）治療效果：每周對患者進行肺CT復查和痰涂片、痰培養，連續12周，對患者的治愈率進行統計。參照衛生部《抗菌藥物臨床試驗技術指導原則》［2］，治愈：患者的癥狀和體征均完全消失，且CT和實驗室檢查各項指標均恢復正常，或僅存在部分基礎疾病癥狀和體征。無效：患者的臨床癥狀和體征未完全消失甚至出現惡化，或出現新癥狀。

1.4 統計學處理 采用SPSS16.0軟件。計量資料采用（x±s）表示，組間行t檢驗，計數資料行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 見表1。

表1 兩組患者療效比較（x±s）

2.2 兩組患者T淋巴細胞水平比較 見表2

表2 兩組患者T淋巴細胞水平比較（x±s）

3 討論

曲霉菌是條件致病菌，常寄生在上呼吸道，在機體免疫力低下時致病。侵襲性肺曲霉菌病是一種呼吸道感染疾病，絕大多數患者從空氣中吸入曲霉菌入肺所致［3］。慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能降低以及T淋巴細胞平衡失調等，可引發各類病菌感染。曲霉菌經呼吸進入氣道內定植，當患者免疫功能大幅降低時可出現感染，導致侵襲性肺曲霉菌病［4］。

臨床對COPD合并侵襲性肺曲霉菌病治療包括建立人工氣道和輔助通氣，以及化痰、解痙、抗感染治療等，并積極糾正患者電解質紊亂等［5］。肺曲霉菌病診斷明確后，立即予以抗真菌治療。目前常用的伏立康唑是一種高效的全身性抗感染藥物，對曲霉菌有良好的抗菌作用。為了更好的對患者的免疫功能進行調節，提高治療效果，需要有效調節患者體內的T淋巴細胞水平，包括和的數量、比例等［6］。近年來，胸腺肽制劑開始應用于臨床對COPD合并侵襲性肺曲霉菌病的治療。胸腺肽屬于蛋白質和多肽激素，具有反應調節作用。在進入人體之后，可發揮強大的免疫調節作用，積極影響各種淋巴細胞的分化和成熟過程，提高人體的免疫水平［7］。倪杰等［8］報道，生脈聯合胸腺肽α1治療高齡醫院獲得性重癥肺炎患者可以顯著增強其免疫防御能力，改善預后。胸腺肽α1還可以分泌細胞因子，對曲霉孢子產生免疫應答。本資料結果顯示，治療后觀察組的T淋巴細胞水平明顯上升，兩組各細胞因子和T淋巴細胞水平比較差異均有統計學意義。分析原因，在胸腺肽α1的作用下，對T淋巴細胞的分化和成熟等產生影響，減少CD8+，增加CD4+數量，提高患者體內的免疫調節指數。將胸腺肽α1應用于各種肺部疾病，還能有效改善患者的炎癥病理狀況，獲得抗真菌的固有免疫和保護性T細胞免疫應答［9］。本資料顯示，觀察組患者的人工氣道保留時間短于對照組，且治愈率和存活率均高于對照組。提示，在常規抗真菌治療的基礎上，聯合予以胸腺肽α1治療，可以獲得良好的治療效果，顯著提高存活率和治愈率。但臨床使用各種胸腺肽制劑的過程中，患者可能會出現不良反應，例如發熱和皮疹以及過敏性休克、呼吸困難、紫紺等。因此，在利用胸腺肽α1治療COPD合并侵襲性肺曲霉菌病患者，需對患者進行皮內敏感試驗。在確定皮試呈陰性后，方可進行注射［10］。

1 李敬會,王磊,夏忠誠,等.胸腺肽聯合清熱利肺湯對老年慢性阻塞性肺疾病患者細胞免疫功能和肺功能的影響.中國中醫急癥,2008,17(3):301～302.

2 樂永宏.胸腺肽聯合抗生素治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效及安全性.中國老年學雜志,2013,33(19):4703～4705.

3 惠煥晴.胸腺肽-α1注射液應用于COPD緩解期患者的效果分析.浙江臨床醫學 ,2013,(8):1189～1190.

4 周洋,馬經平,張家洪,等.胸腺肽α1輔助治療老年COPD患者的療效及其對細胞免疫功能的影響.實用醫學雜志,2012,28(22):3820～3822.

5 金艷坤,葉賢偉,徐艷菊,等.胸腺肽α1對老年慢性阻塞性肺疾病急性發作患者細胞免疫功能的影響.中國實驗診斷學,2012,16(12):2268～2269.

6 何亦龍.胸腺肽α1輔助治療老年COPD患者的臨床療效分析.臨床肺科雜志,2013,18(12):2260～2261.

7 林秀娟,田育紅,徐寶儀,等.胸腺肽α1治療老年COPD急性加重期患者療效及對T淋巴細胞亞群的影響.現代中西醫結合雜志,2014,(16):1764～1765.

8 倪杰,張均,房宇,等.生脈聯合胸腺肽α1對高齡醫院獲得性重癥肺炎患者細胞免疫功能及預后的影響.現代中西醫結合雜志,2012,21(29):3193～3194,3204.

9 曾惠清,蔡雪瑩,陳波,等.慢性阻塞性肺疾病合并侵襲性肺曲霉菌病的臨床特點.中華醫院感染學雜志,2011,21(2):258～260.

10 林英翔,張鴻,賀航詠,等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并侵襲性肺曲霉菌病的臨床分析.國際呼吸雜志,2009,29(9):515～158.

542899 廣西賀州市人民醫院呼吸內科