烏司他丁聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床觀察

俞科 黃婷

烏司他丁聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床觀察

俞科 黃婷

目的 觀察烏司他丁聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床療效。方法 60例患者，隨機分為觀察組（烏司他丁聯合奧曲肽）和對照組（奧曲肽）各30例，觀察兩組治療后癥狀、體征消失時間、血尿淀粉酶下降時間、住院時間，以及治療前后血清IL-6、TNF-α、CRP和D-二聚體水平。結果 觀察組患者癥狀、體征消失時間，胃腸功能、血淀粉酶、尿淀粉酶恢復時間和住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后觀察組血清IL-6、TNF-α、CRP和D-二聚體水平，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組總有效率93.33%，高于對照組的80.00%（P＜0.05）。結論 烏司他汀聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎，發揮協同治療作用，提高臨床治療效果。

重癥急性胰腺炎 烏司他丁 奧曲肽

重癥急性胰腺炎占急性胰腺炎的20%～30%，其發病機制尚未完全闡明，目前研究認為患者可出現全身炎癥反應綜合征，若不及時有效治療可引起多器官功能障礙，乃至多器官衰竭，病情兇險，并發癥多，病死率高和預后差［1］。國內外研究多提倡早期非手術治療，尤其早期重癥急性胰腺炎盡可能非手術治療已成共識［2］。作者自2009年9月至2012年9月應用烏司他丁聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎，臨床療效滿意，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 60例患者，其中男35例，女25例；年齡22～75歲。就診時間4～36h。病因：膽源性35例、酗酒和暴飲暴食20例、高脂血癥性2例和不明原因3例。隨機分為觀察組和對照組各30例，兩組患者在年齡、性別、病程、病因及APACHE II評分等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。入組標準：（1）符合《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》中重癥急性胰腺炎診斷標準［3］。（2）發病48h內入院。（3）對治療藥物無過敏。（4）同意進入本項目，依從性好。排除標準：（1）內科保守治療無效。（2）合并胃腸道疾病、惡性腫瘤和自身免疫性疾病。（3）伴有消化性潰瘍穿孔、腸梗阻和急性腸炎。（4）處于孕婦或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 基礎治療：兩組患者均給予禁食、胃腸減壓，補液糾正水、電解質平衡紊亂，解痙止痛、抑酸，營養支持及抗感染等治療。對照組應用醋酸奧曲肽注射液0.1mg（北京百奧藥業有限責任公司），加入0.9%氯化鈉注射液40ml，以25μg，靜脈持續泵入，每天＜0.6mg。觀察組在上述基礎上加用注射用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司），10萬U加入5%葡萄糖溶液500ml中靜脈滴注，2次/d。療程均為10d。

1.3 觀察指標 （1）癥狀消失時間（腹痛、腹脹、發熱、惡心嘔吐）、體征消失時間（上腹部壓痛、反跳痛）和胃腸功能恢復正常時間。（2）血淀粉酶恢復正常時間、尿淀粉酶恢復正常時間及平均住院時間。（3）治療前后血清IL-6、TNF-α、CRP和D-二聚體水平。

1.4 療效判定標準［4］臨床療效按痊愈、顯效、有效和無效4級評定。痊愈：＜10d癥狀及體征消失，且實驗室指標恢復正常。顯效：＜10d癥狀及體征進步≥2個等級，或實驗室指標＞75%恢復正常。有效：＜10d癥狀及體征進步≥1個等級或實驗室指標＞50%恢復正常。無效：＜10d癥狀及體征無改變或加重、死亡。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件。計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀、體征消失時間及胃腸功能恢復正常時間比較 見表1。

2.2 兩組患者血淀粉酶恢復正常時間、尿淀粉酶恢復正常時間及住院時間比較 見表2。

表2 兩組患者血淀粉酶、尿淀粉酶恢復正常時間及住院時間比較（d）

2.3 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α、CRP和D-二聚體水平比較 見表3。

2.4 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者痊愈14例、顯效8例、有效6例和無效2例，總有效率為93.33%。對照組患者痊愈8例、顯效10例、有效6例和無效6例，總有效率為80.00%。兩組臨床療效比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α、CRP和D-二聚體水平比較（x±s）

3 討論

急性胰腺炎是多種病因導致胰酶在胰腺內被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應。臨床以急性上腹痛、惡心、嘔吐、發熱和血胰酶增高等為特點。病變程度輕重不等，輕者以胰腺水腫為主，臨床多見，病情常呈自限性，預后良好；少數重者胰腺出血壞死，常繼發感染、腹膜炎和休克等多種并發癥，病死率高。重癥急性胰腺炎異常激活的胰酶在引起胰腺自身損傷的同時，還可激活單核巨噬系統，合成并釋放大量細胞因子等炎癥介質進入血液循環，從而形成全身性炎癥反應綜合征。TNF-α可作用于多種細胞，誘導IL-1、IL-6、IL-8等細胞因子的瀑布樣釋放［5］；IL-6是單核細胞和血管內皮細胞產生的重要炎癥介質之一，可誘導肝臟合成急性期反應蛋白，如CRP，是IL-1、TNF-α等刺激反應的第二信使，能催化和放大炎性反應和毒性作用［6］。IL-6、TNF-α的濃度與重癥急性胰腺炎病情呈正相關，所以阻斷其作用可降低患者病情的嚴重程度并提高臨床治療效果［7］。D-二聚體是反映纖溶功能的交聯纖維蛋白特異性降解異物，重癥急性胰腺炎時升高。奧曲肽是一種人工合成的天然生長抑素的八肽生長抑素類似物，能有效地抑制胰酶分泌與合成，減少胰酶含量，松弛Oddi括約肌，保護胰腺細胞，穩定溶酶體膜，刺激肝網狀系統，減輕內毒素血癥，抑制血小板活化因子釋放，減少并發癥，促進胰腺修復和機化等［8］。本資料顯示，患者治療后血清CR、TNF-α及IL-6水平下降程度明顯高于單用奧曲肽組。烏司他丁是一種酸性糖蛋白，能有效抑制多種蛋白、糖和脂類水解酶、透明質酸酶纖溶酶等的活性，是一種廣譜的酶抑制劑，可穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放［9］。烏司他丁可減少炎性介質的產生和過度釋放，及時阻斷細胞因子和炎癥介質的瀑布效應，起到調節血管內皮的功能，改善微循環及減輕組織損傷，降低對腸道黏膜屏障的損害，從而降低ARDS、MODS的發生率［10］。因此，烏司他丁在治療重癥急性胰腺炎過程中多個環節起作用。烏司他丁聯用奧曲肽臨床療效明顯提高，可能與二者分別從抑制胰酶釋放和激活兩個環節，雙重阻斷胰腺自身消化有關［11］。當循環障礙，大量巨噬細胞和中性粒細胞聚集、細胞溶酶體膜被破壞，釋放大量蛋白酶，對組織細胞具有很強的損傷作用，而烏司他丁可抑制其活性；二者均能穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶和減少TNF-α、IL-6等釋放，控制細胞因子瀑布樣級聯反應［12］。

綜上所述，烏司他汀聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎可顯著改善患者的臨床癥狀體征、降低血尿淀粉酶，阻抑酶促反應和全身炎性級聯反應，發揮協同治療作用，從而提高臨床治療效果。

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