L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂霜聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床療效及安全性

蔣廷華

L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂霜聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床療效及安全性

蔣廷華

目的 探討L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂霜（VC-PMG）聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床療效及安全性。方法 2012年1月至2014年3月94例黃褐斑患者，隨機(jī)分為兩組，觀察組47例行VC-PMG外用聯(lián)合氨甲環(huán)酸口服治療，對照組47例單行氨甲環(huán)酸治療，對兩組患者治療效果及安全性進(jìn)行分析。結(jié)果 觀察組治療總有效率為82.98%，對照組為68.09%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%，對照組為25.53%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對觀察組患者治療前后的皮損、皮周部位L*、a*、b*、ITA°值進(jìn)行分析顯示，治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 黃褐斑行VC-PMG聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療效果顯著，可減少皮損部位的毛細(xì)血管擴(kuò)張程度及黑色素含量，緩解黃色素及脂色素，從而改善色素斑，療效確切。

黃褐斑 L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂霜 氨甲環(huán)酸

黃褐斑為常見獲得性色素增多皮膚性疾病，多發(fā)于面部，呈蝶形分布，其發(fā)病機(jī)制與病因目前尚未明確，因此，對黃褐斑進(jìn)行針對性治療方案較少［1］。維生素C是目前臨床上常用的黃褐斑基礎(chǔ)治療藥物，但維生素C可迅速在水溶后氧化分解［2］。維生素C代謝產(chǎn)物L(fēng)-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂（VC-PMG）外用，其效果顯著，可直接作用于黃褐斑，消除色素；氨甲環(huán)酸為纖維蛋白溶解酶原激活物抑制劑，可與酶結(jié)合，減少酪氨酸代謝產(chǎn)生的黑色素形成，從而起到淡化黑色素的作用。作者對黃褐斑患者應(yīng)用VC-PMG霜外用聯(lián)合氨甲環(huán)酸口服治療，效果滿意，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年1月至2014年3月收治的94例黃褐斑患者。所有患者均符合《皮膚科疾病臨床診療規(guī)范教程》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；隨機(jī)分為兩組。觀察組47例，年齡23～46歲，平均年齡（31.5±4.8）歲。其中無明顯誘因5例、因妊娠反應(yīng)起病12例、長期服藥5例、月經(jīng)不調(diào)13例、與精神因素相關(guān)9例、長期日曬3例。對照組47例，年齡25～51歲，平均年齡（35.54±5.6）歲。其中無明顯誘因6例、因妊娠反應(yīng)起病11例、長期服藥6例、與精神因素相關(guān)、月經(jīng)不調(diào)各10例、長期日曬4例。兩組患者年齡、性別無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為黃褐斑患者；無內(nèi)分泌疾病、無明顯自覺癥狀；18～60歲患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期及妊娠期女性；＜半年有服用避孕藥者；合并心、肝、腎功能嚴(yán)重不全；＜3個月曾服用其他治療黃褐斑藥物；排除其他因素引發(fā)色素沉著。

1.2 方法 對照組：氨甲環(huán)酸（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司）口服，2片/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用VC-PMG霜外用，2次/d；治療期間不服用其他藥物。兩組患者均治療16周。使用多功能偏振光皮膚鏡圖像分析系統(tǒng)測量皮膚情況，受檢者先清潔皮膚，15min后作圖像采集，針對皮損部位及表面解剖特征確定靶目標(biāo)；皮膚鏡在面部平行接觸皮損表面；作系統(tǒng)偏光調(diào)整，并將偏振光調(diào)整至最佳角度，將皮損圖像存檔。取8個視野測量值為皮膚鏡檢測結(jié)果。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》［4］判斷。顯效：肉眼可視色斑面積消除＞85%，顏色基本消失或變淡。有效：肉眼可視色斑消退＞50%，顏色變淡。無效：肉眼可視色斑消失＜30%?？傆行?（顯效患者+有效患者）/總?cè)藬?shù)

1.4 評價指標(biāo) 治療前與治療16周后分別對觀察組患者的面部皮損進(jìn)行測量，測量指標(biāo)為L*、a*、b*，L*值是測量皮膚中黑色素含量，a*值反應(yīng)皮膚紅綠色變化，檢測皮膚中血液循環(huán)狀態(tài)及血紅蛋白氧合程度，b*檢測皮膚黃藍(lán)色變化，主要受皮膚中黃色素及脂色素變化，患者的L*、a*、b*值測量后，計算ITA°值，代表色度總體變化情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件。計量資料以（x±s）表示，用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效分析 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效分析［n（%）］

2.2 兩組患者安全性分析 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況分析［n（%）］

2.3 觀察組治療前后皮膚指標(biāo)分析 見表3。

表3 觀察組治療前后的皮損、皮周部位L*、a*、b*、ITA°值分析（x±s）

3 討論

黃褐斑是一種常見的皮膚疾病，且大多數(shù)為女性［5］。目前，對黃褐斑治療的方案較多，有研究顯示，脈沖光及絲白祛斑霜外用治療黃褐斑是一種有效的治療方案［6，7］。維生素C在黃褐斑治療中，為基礎(chǔ)治療藥物，在神經(jīng)遞質(zhì)及合成膠原中具有重要價值，可顯著作用于黃褐斑。已經(jīng)有動物實驗證實，在作紫外線照射前，使用抗壞血酸，能起到皮膚保護(hù)作用［8］。抗壞血酸在受損皮膚的使用中，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，盡管是敏感膚質(zhì)也未產(chǎn)生過敏反應(yīng)。

目前，相關(guān)研究證實，維生素C是治療黃褐斑的有效物質(zhì)，但水溶液可快速氧化分解［9］。趙廣等［10］認(rèn)為，VC-PMG霜使用后，可快速被皮膚表面吸收，可對絡(luò)氨酸酶進(jìn)行抑制，起到較強(qiáng)的抗氧化活性，對多巴—黑色素的氧化反應(yīng)進(jìn)行阻斷，從而控制黑色素形成。趙廣等［11］對25例黃褐斑患者給予VC-PMG霜治療結(jié)果顯示，同一患者治療前后對色素斑L*、a*、b*值檢測結(jié)果均顯著優(yōu)于治療前。本資料與文獻(xiàn)報道一致。作者認(rèn)為這可能與VC-PMG較強(qiáng)的抗氧化活性能夠阻斷多巴—黑色素的氧化反應(yīng)有關(guān)?？箟难釣閮?nèi)皮細(xì)胞合成及遷移、構(gòu)成基膜通道的主要物質(zhì)。張莉莉等［12］研究認(rèn)為，抗壞血酸為穩(wěn)定使脯氨酸羥化的脯氨酸羥化酶，對IV型膠原起到穩(wěn)定作用。

氨甲環(huán)酸為常見的黃褐斑治療藥物，臨床作用機(jī)制可能與氨絡(luò)酸酶相關(guān)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，氨甲環(huán)酸可有效對絡(luò)氨酸酶活性進(jìn)行有效抑制，經(jīng)過對纖溶酶元轉(zhuǎn)化纖溶酶抑制，阻止黑色素細(xì)胞與角化細(xì)胞之間的聯(lián)系，以此降低黑色素產(chǎn)生。韋潔等［13］研究認(rèn)為，氨甲環(huán)酸使用后會出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，主要有惡心、嘔吐、脫屑等。本資料結(jié)果顯示，氨甲環(huán)酸聯(lián)合VC-PMG治療黃褐斑效果明顯。

本資料顯示，L*值治療后皮膚部位顯著較治療前高，差異顯著，提示局部外用VC-PMG霜可有效減少黃褐斑在皮膚部位的黑色素含量，提高皮膚亮度。a*值治療前后對比顯示，皮損處有明顯差異，而皮周處無差異，提示外用VC-PMG后，可經(jīng)過緩解黃褐斑的皮損部位毛細(xì)血管擴(kuò)張程度，起到緩解色斑，對黃褐斑進(jìn)行治療；b*值是反應(yīng)皮膚黃藍(lán)色變化值，結(jié)果顯示，皮損處差異顯著，可見VC-PMG外用后能通過減輕黃褐斑皮損部位的脂色素及黃色素，起到消除色斑的效果；ITA°值皮損及皮周均有明顯變化，可見能通過改變皮損部位色度對黃褐斑進(jìn)行治療。但是每位患者皮膚有明顯差異，因此，治療后也需要作進(jìn)一步鞏固治療，以免病情復(fù)發(fā)。

綜合上述，VC-PMG霜外用聯(lián)合氨甲環(huán)酸口服治療黃褐斑，效果顯著，安全性高，可減少不良反應(yīng)發(fā)生，皮膚無明顯過敏反應(yīng)，能被大多數(shù)患者所接受。可通過改變皮損色度，起到治療黃褐斑的作用，效果顯著，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

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3 應(yīng)軍,倪慶純,楊威,等.杭白菊、當(dāng)歸、丹參提取液抑制黃褐斑形成及機(jī)制研究.中草藥,2011,42(5):958～962.

4 包宗昭,李成林.臨床診斷及療效判斷的四級加權(quán)評分法介紹.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2000,5(2):164～166.

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11 趙廣,孟如松,楊慶琪,等.L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂霜外用治療黃褐斑臨床療效觀察.臨床皮膚科雜志,2008,37(10):681～683.

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13 韋潔,黎凍,周翔,等.Q開關(guān)Nd:YAG 1064nm 激光聯(lián)合口服氨甲環(huán)酸片治療黃褐斑療效觀察.中國美容醫(yī)學(xué),2013,22(9):965～969.

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