小牛血去蛋白提取物對糖尿病腎病患者24h尿蛋白定量的影響

唐景華 李駿

·論著·

小牛血去蛋白提取物對糖尿病腎病患者24h尿蛋白定量的影響

唐景華 李駿

目的 觀察小牛血去蛋白提取物對糖尿病腎病患者24h尿蛋白定量的影響。方法 采用單盲法，將118例24h尿蛋白定量升高的糖尿病腎病患者隨機分為觀察組（38例）和對照組（80例），兩組患者均常規降糖治療，療程均為2周，觀察組加用注射用小牛血去蛋白提取物800mg靜脈滴注，1次/d，對照組加安慰劑0.9%氯化鈉注射液250ml，靜脈滴注。觀察兩組患者治療前后24h尿蛋白定量變化及不良反應。結果 兩組治療前24h尿蛋白定量比較差異無統計學意義（Z=-1.100，P=0.270）；觀察組治療后24h尿蛋白定量明顯降低，與對照組比較，差異有統計學意義（Z=-5.373，P=0.000）；對照組治療前、后24h尿蛋白定量比較，差異無統計學意義（Z=-0.375，P=0.707）；兩組患者在治療期間均未出現不良反應。結論 小牛血去蛋白提取物具有降低糖尿病腎病患者24h尿蛋白定量的作用，安全有效，值得臨床推廣。

小牛血去蛋白提取物 糖尿病腎病 24h尿蛋白定量

糖尿病腎病（DN）是糖尿病（DM）常見慢性并發癥，發病率逐年升高，是DM的主要死亡原因之一，嚴重影響患者生活質量。DN早期表現為尿蛋白升高，逐漸發展到腎功能不全。研究顯示，尿蛋白升高能加速腎功能的損害。因此，降低尿蛋白是防治DN發生與發展的重要環節。目前，能降低尿蛋白的藥物非常有限，作者在控制血糖的基礎上采用小牛血去蛋白提取物治療DN患者，取得了較好的療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年2月本院住院治療的DN患者118例，其中男70例，女48例。按治療順序隨機分為兩組，觀察組38例，平均年齡（58.4±13.3）歲。平均病程36個月。對照組80例，平均年齡（56.8±15.9）歲，平均病程24個月。兩組年齡、病程等基本情況差異無統計學意義（P＞0.05）。1.2 納入及排除標準 （1）所有DM患者均符合1999年WHO的糖尿病診斷標準。（2）所有患者均24h尿蛋白定量≥150mg，血肌酐（Cr）＜120μmol/L。（3）排除其他腎臟疾病，如泌尿系感染、泌尿系結石、腎炎、腎病綜合征、狼瘡腎、妊娠、嚴重心肺功能不全、急慢性感染等。

1.3 方法 采用單盲法，兩組均進行常規降糖治療，療程均為2周，觀察組加用小牛血去蛋白提取物注射液（吉林康乃爾藥業有限公司生產）0.8g，加入0.9%氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注，1次/d；對照組加用0.9%氯化鈉注射液，250ml，靜脈滴注。所有患者入組時均簽署知情同意書。

1.4 觀察指標 分別檢測兩組治療前后24h尿蛋白定量，同時觀察有無藥物毒副作用及不良反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS15.0軟件。正態分布資料以（x±s）表示；偏態分布資料用中位數表示；服從正態分布計量資料比較采用t檢驗，偏態分布計量資料比較采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 治療前兩組患者年齡、病程、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、尿酸（UA）基本情況比較差異無統計學意義（P＞0.05）見表1。

表1 兩組基線資料情況對比表

2.2 兩組治療前后24小時尿蛋白定量比較 兩組治療前24h尿蛋白定量比較差異無統計學意義（Z=-1.100，P=0.270）。治療后觀察組24h尿蛋白定量明顯下降，與對照組比較，差異有統計學意義（Z=-5.373，P=0.000），對照組治療前、后24h尿蛋白定量比較差異無統計學意義（Z=-0.375，P=0.707）見表2。

表2 兩組治療前后24h尿蛋白定量比較

2.3 不良反應觀察 在治療期間兩組患者均未出現皮膚過敏、畏寒、發熱等藥物毒副作用及不良反應。

3 討論

DN發病率逐年升高，占所有DM患者20%～40%［1］，已經成為我國終末腎病（ESRD）的主要病因之一［2］，是DM患者生活質量下降和病死率增高的主要原因之一［3］。DN起病隱匿，早期患者無明顯癥狀，臨床主要表現為尿蛋白（24h尿微量白蛋白排泄率或24h尿蛋白定量）逐漸升高。可逐漸發展至腎功能不全。DN防治關鍵是早篩查、早發現及早治療，一旦進展到臨床腎病期［4］，DN病理改變為不可逆，常表現為大量蛋白尿（24h尿蛋白定量≥3.5g），治療效果不佳。因此，DN的早期防治工作尤為重要，日益成為臨床研究的難點和熱點。DN的發生、發展機制非常復雜，研究發現，DN與糖脂代謝紊亂、氧化應激、炎癥反應、血液動力學改變等因素有關［5～7］。目前DN的防治也是基于以上發病機制進行的。研究表明，改善血液循環、抗氧化、抑制炎癥反應等治療能降低尿蛋白，國內外多使用如前列地爾［8］、依帕司他［9］、α-硫辛酸［10］等藥物能降低尿蛋白，以上治療藥物不良反應明顯，使用范圍有限，部分DN患者仍得不到有效的治療。因此，還需不斷地探索新的安全有效的治療藥物。

近年來，研究發現小牛血去蛋白提取物對糖尿病并發癥有防治作用。小牛血去蛋白提取物是從健康小牛血清中提取的一種生物活性物質，含有天然氨基酸、小分子肽、糖脂、核苷、碳水化合物及其他生物活性物質。研究顯示，小牛血去蛋白提取物具有促進細胞能量代謝、促進線粒體呼吸、提高組織對氧的利用和抗氧化等作用［11］，臨床上已用于糖尿病周圍神經病變（DPN）［12］、糖尿病足等DM并發癥的防治，并取得了較好的療效，且無明顯毒副作用。但目前國內外尚無小牛血去蛋白提取物治療DN的臨床研究。本資料結果顯示觀察組24h尿蛋白定量明顯下降，對照組治療前后變化不明顯，提示小牛血去蛋白提取物具有降低DN尿蛋白作用，且治療過程未出現明顯不良反應，此治療方法值得臨床推廣。

本研究為小牛血去蛋白提取物治療DN的初探，由于樣本量有限，要進一步驗證小牛血去蛋白提取物對DN的防治作用，還需大樣本、多中心、隨機臨床病例對照研究加以證實。

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Objective To observe effect of 24-hour urinary protein excretion with deproteinized calf blood protein extractives treatment in diabetic nephropathy patients. Methods Using single-blind method，118 diabetic nephropathy patients with high 24-hours urinary protein excretion randomly assigned into control group（80cases）and treatment group（38 cases）；Two groups of patients had routine hypoglycemic treatment for two weeks;in treatment group，they were combined with the deproteinized calf blood extractives（800mg a day，intravenous），the control group were only treated with placebo of 0.9% saline 250ml，intravenous infusion;the patients were observed 24-hour of urinary protein excretion and adverse reactions before and after treatment. Results Before treatment，24-hour urinary protein was no significant difference in the two groups（Z=-1.100，P=0.270）;After the treatment，24-hour urinary protein excretion in the treatment group was signifi cantly lower（Z=-5.373，P=0.000），which was not changed signifi cantly in the control group（Z=-0.375，P=0.707）;two groups of patients had no adverse reactions during treatment.Conclusion Deproteinized calf blood extractives has the role of reducing 24-hour urinary protein in diabetic nephropathy patients，and it is safe and effective，worthy of clinical application.

Deproteinized calf blood extractives Diabetic nephropathy 24-hour urinary protein excretion

廣東省佛山市衛生局醫學科研課題（2014202）

528500 廣東省佛山市高明區人民醫院內分泌科