子宮肌瘤合并膽囊結石病因分析

朱小朝，徐鳳秦，何繼龍，辛 昂

（新沂市中醫醫院 普通外科，江蘇 新沂 221400）

子宮肌瘤與膽囊結石均是臨床常見病，有關雌激素代謝異常在膽囊結石發病中的作用已有許多報道，另已研究證實，雌激素代謝在女性子宮肌瘤的發病因素中至關重要，而子宮肌瘤合并膽囊結石的相關臨床報道較少，且就二者發病原因間的內在聯系的相關報道更為罕見，本文詳細探討了二者病因及相關性。現具體報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有研究病例均為新沂市中醫醫院自2008年1月～2010年12月入院手術者，均為女性，年齡為36～57歲，平均43.2歲，入院時均以月經量多和/或下腹部腫塊伴不適為主訴，部分合并右上腹隱痛不適，病程2～48個月不等，肝腎功能正常，近2周內未用過影響肝功能及血脂的藥物，3個月內未用過激素類藥物，育齡婦女末次妊娠與檢查日相隔24個月以上。所有病例組均經婦科檢查結合B超、CT和/或手術確診。所有研究標本均來源于術前患者清晨空腹血及術后切除的膽囊及子宮標本。

1.2 方法

1.2.1 以上篩選的56例研究組病例術前均行彩超檢查證實為“子宮肌瘤合并膽囊結石” 均于術前清晨抽空腹血，用化學發光免疫分析法檢測血清雌激素（estrogen，E2）水平，結果與正常參考值作比較。56例病例均行腹腔鏡下膽囊聯合子宮切除術，所切除的膽囊及子宮標本除作常規病理檢驗外，均用免疫組織化學染色法檢測膽囊壁及子宮標本組織中ER表達水平，并分別將以上56例子宮肌瘤及膽囊壁組織設為研究組，上述研究病例的肌瘤旁子宮壁組織設為對照組，并隨機篩選本院同期收治的52例膽囊息肉病例所切除的膽囊標本作對照組，結果進行統計學分析。

1.2.2 統計學分析 應用SPSS 13.0軟件對數據進行統計學分析，檢驗方法采用t檢驗和χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

1.2.3 試劑 ER（M-0241，1∶80）為上海長島有限公司產品。用DAB顯色。判斷標準：以細胞核顯示棕黃色顆粒為雌激素受體（estrogen receptors，ER）陽性細胞。縱觀全片任選陽性密度不同的3個視野，每個視野測定3次后取均值，計算陽性染色細胞的平均百分比。根據受體陽性細胞的百分數分為四級：陰性（-）：陽性細胞 ＜25%或不染色；弱陽性（+）：陽性細胞25%～50%，陽性染色較清晰；陽性（++）：陽性細胞 51%～75%，陽性染色清晰；強陽性（+++）：陽性細胞＞75%，細胞核為深棕色。

2 結果

2.1 研究組病例術前空腹血平均E2水平高于正常參考值范圍見表1。

表1 子宮肌瘤合并膽囊結石患者血清E2水平

表2 子宮肌瘤合并膽囊結石ER的陽性表達率

2.2 標本行常規病理檢驗結果示

慢性膽囊炎伴膽囊結石，子宮平滑肌瘤。免疫組織化學染色法檢測膽囊壁及子宮肌瘤病灶組織中ER表達水平結果顯示。見表1、2及圖1、2。

圖1 研究組膽囊組織ER陽性表達情況

圖2 研究組子宮肌瘤組織ER陽性表達情況

3 討論

膽囊結石與子宮肌瘤均為外科及婦科常見的疾病。目前，對這兩種疾病的病因學研究已很深入和全面，而對于這兩種疾病的病因學聯系方面的研究和報道罕見。本項研究便對兩者病因的相關性作了一些探討。

許多研究表明，妊娠和口服避孕藥是婦女發生膽囊結石的兩個危險因素，并由此推測雌激素的成石作用可能與膽固醇的代謝紊亂有關，但確切機制并不十分明了。20世紀后30年，膽固醇結石病的基礎研究經歷了卓有成效的發展，較清晰地建立了以膽汁膽固醇過飽和、膽汁中膽固醇成核異常和膽囊動力異常三方面缺陷為基礎的膽石形成機制學說[1]。已有研究報道，妊娠期血清E2和孕激素（Pg）含量顯著升高，誘發膽囊運動功能下降，膽囊膽汁淤積，是妊娠期膽囊結石形成的重要原因[2]，另有研究揭示，E、PPg通過它們相應的受體增加膽囊膽固醇結石的易感性，提高膽囊結石發病率[3]。基于上述作用，提示雌性激素在膽囊結石的形成中發揮著重要作用。本組研究亦顯示，膽囊結石患者的血清雌激素（E2）水平較正常偏高，膽囊壁雌激素受體（ER）陽性表達率較高，從而進一步證實雌激素在膽囊結石的發病因素中至關重要。

子宮肌瘤是女性生殖系統最常見的良性腫瘤，長期以來，雌激素一直被認為是子宮肌瘤發生和發展的促進劑——“雌激素假說”。因此，子宮肌瘤是激素依賴性疾病，而雌、孕激素只有與靶器官組織上的相應受體（ER、PR）特異性結合，才能將雌、孕激素信息傳遞至細胞內的特定部位，從而影響細胞的代謝過程或對基因表達進行調控[4]。有研究證實子宮肌瘤內雌激素受體mRNA及其蛋白表達高于周圍正常肌組織[5]，相應的ER、PR的含量也高于子宮正常肌組織。本組實驗研究顯示，子宮肌瘤患者血清雌激素水平高于正常參考值，且子宮肌瘤標本中的雌激素受體（ER）表達水平較高，進一步證實了雌激素對子宮肌瘤的促成作用。

筆者注意到該兩種疾病存在同樣的促成因素。因此，臨床工作中注意作相關的篩查工作，即發現女性膽囊結石患者時，常規作婦科相關檢查，同樣地，婦科門診發現的子宮肌瘤患者常規行肝膽影像學檢查，結果發現，膽囊結石合并子宮肌瘤的發病率很高，這樣可指導今后的臨床工作，提高該兩種疾病同時患病的警惕性，減少了疾病的漏診，減少了患者的痛苦，為患者挽回了一定的經濟損失及身心損害。

此外，隨著我院微創外科及微創婦科技術的不斷發展與成熟，在婦科醫師的配合下，對以上病人的治療上大膽創新，實施腹腔鏡下聯合膽囊、子宮切除手術，該項手術完全在腹腔鏡下完成操作，手術創傷小、術中出血少、術后恢復快、住院時間短，收到了良好的治療效果，避免了患者兩次手術的痛苦，減輕了患者的精神壓力，同時大大節約了患者的經濟負擔，值得臨床推廣！

[1]韓天權,姜猻弋,張圣道.膽固醇結石病的病因和機制研究進展[J].肝膽胰外科雜志,2006,18(5)：269-270.

[1]HAN TQ,JIANG SG,ZHANG SD.The research progress of the etiology and pathogenesis of cholesterol gallstone disease[J].Journal of Hepatopancreatobiliary Surgery,2006,18(5)：269-270.Chinese

[2]汪 斌,丁佑明,王衛星,等.雌性激素對妊娠豚鼠膽囊運動功能影響的實驗研究[J].實用醫學雜志,2005,21(7)：676-678.

[2]WANG B,DING YM,WANG WX,et al.Effect of estrogen on the gallbladder motility in pregnant guinea pig[J].The Journal of Practical Medicine,2005,21(7)：676-678.Chinese

[3]孫立江,劉 剛,程 力.雌性激素與膽石成因的實驗及臨床研究[J].肝膽胰外科雜志,2000,12(1)：37-40.

[3]SUN LJ,LIU G,CHENG L,et al.The experimental and clinical study on the relationship between sex hormone and gallstone formation[J].Journal of Hepatopancreatobiliary Surgery,2000,12(1)：37-40.Chinese

[4]丁小曼,冷金花,郎景和.芳香化酶與子宮內膜異位癥[M]//郎景和.子宮內膜異位癥的基礎與臨床研究.北京：北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社,2003：228-242.

[4]DING XM,LENG JH,LANG JH.The relationship between aromatase and endometriosis[M]//LANG JH.Basic and clinical research of endometriosis.Beijing：Beijing Medical University and China Union Medical University United Publishers Press,2003：228-242.Chinese

[5]BRANDON DD,ERIEKSON TE,KEENAN EJ,et a1.Estrogen receptor gene expression in human uterine myomas[J].Am J Obstet Gyneeol,1995,772：14.