血管內皮生長因子在老年腦動靜脈畸形中的表達及與病灶大小的相關性

田　甜　孫雅菲于　淼　張繼偉　呼鐵民　王維興　王　廣(承德醫學院附屬醫院神經外科，河北　承德　067000)

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血管內皮生長因子在老年腦動靜脈畸形中的表達及與病灶大小的相關性

田甜孫雅菲1于淼張繼偉呼鐵民王維興王廣
(承德醫學院附屬醫院神經外科，河北承德067000)

〔摘要〕目的分析血管內皮生長因子(VEGF)在腦動靜脈畸形(CAM)中的表達及與病灶大小的相關性。方法老年CAM患者45例為觀察組，非CAM患者21例為對照組。結果觀察組病灶高表達腫瘤壞死因子(TNF)-α(t=2. 652，P=0. 010)、VEGF-A(t= 12. 540，P＜0. 001)及VEGFD(t=9. 067，P＜0. 001)，但白細胞介素(IL)-6及C反應蛋白(CRP)水平與對照組差異無統計學意義(P＞0. 05)。觀察組病灶平均直徑為(30. 2± 8. 1)mm，Pearson相關性分析顯示，TNF-α水平與病灶大小無明顯相關性; VEGF-A-D水平與病灶直徑顯著正相關(r= 0. 635，P＜0. 001，r= 0. 630，P＜0. 001)。結論VEGF可成為干預CAM的治療靶點。

〔關鍵詞〕腦動靜脈畸形;血管內皮生長因子

1河北醫科大學第二醫院神經內科

第一作者:田甜(1979-)，男，主治醫師，主要從事腦血管病、腦腫瘤和腦外傷研究。

腦動靜脈畸形(CAM)是腦血管畸形最多見的一種，通常是因先天性腦血管發育異常所致，臨床表現為腦局部出血、缺血、癲癇發作、顱內雜音等，好發于中青年〔1〕。近年有研究報道老年CAM患者所占比例大于10%〔2〕。血管內皮生長因子(VEGF)在CAM內皮細胞中異常表達，提示VEGF可能與CAM的發生、發展有關〔3〕。因此，本研究探討VEGF在表達及與病灶大小的相關性。

1　資料與方法

1. 1一般資料2003年1月至2014年1月我院接受手術治療的老年CAM患者45例作為觀察組。經手術病理明確診斷為腦動脈畸形;術中無嚴重灼燒病灶，并保留有足夠待測標本(－80℃凍存)。并納入21例非腦動脈畸形的老年開顱手術患者作為對照組(因腦出血腦疝行顳極切除)。兩組性別比例、年齡、體質指數(BMI)、吸煙史、飲酒史、合并糖尿病史及高血壓史差異均無統計學意義(P＞0. 05)。見表1。

表1　兩組一般資料的比較(x±s)

1. 2指標檢測將組織塊研磨，制成組織勻漿，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測以下指標:腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、C-反應蛋白(CRP)、VEGF-A及D。試劑盒均購自Abcam公司(USA)。

1. 3統計學方法采用SPSS19. 0統計軟件進行t檢驗，Pearson相關性分析。

2　結果

2. 1兩組病灶VEGF及炎癥因子水平觀察組IL-6及CRP水平與對照組差異不顯著(P＞0. 05)。觀察組病灶高表達TNF-α(P=0. 010)、VEGF-A(P＜0. 001)及VEGF-D(P＜0. 001)。見表2。

表2　兩組VEGF及炎癥因子水平(x±s)

2. 2病灶大小與TNF-α、VEGF-A及VEGF-D水平的相關性病灶平均直徑為(30. 2±8. 1)mm，TNF-α水平與病灶大小無明顯相關性(r=0. 139，P= 0. 363); VEGF-A-D水平與病灶直徑顯著正相關(r=0. 635，P＜0. 001; r=0. 630，P＜0. 001)。

3　討論

隨著年齡的增長，老年的血管壁彈性降低、脆性增加，腦血管發生粥樣硬化增多，加之基礎血壓較高，這些可能都會增加老年患者CAM出血。以往，對于腦動脈畸形的研究限于臨床獲得的影像學資料，探討CAM發生發展的病因及出血危險因素。近年來，隨著免疫組織化學和分子生物學的發展，人們開始從細胞和分子水平探討腦血管畸形的生物學特性。Uranishi等〔2〕采用免疫組化方法，在硬腦膜動靜脈瘺的血管內皮細胞檢測到VEGF的高水平表達。Sonstein等〔4〕發現VEGF的表達與CAM患者的年齡和病灶復發有關。

VEGF是一種特異性作用于血管內皮細胞的分泌性細胞因子，它具有促進內皮細胞增殖和血管生成、增加血管通透性等多種功能。VEGF在血管新生過程中可能起主導作用。正常情況下，VEGF表達水平極低，只有在活化的內皮細胞上具有高表達〔5〕。CAM多為高血流量、低阻力型血流動力學特點，畸形血管的分流作用就會普遍引起周圍腦組織缺血〔6〕。缺氧和血液切變應力的改變可誘導VEGF、血小板性生長因子(PDGF)等促使血管生長因子表達〔7〕。在腦動脈畸形血管中，相關的血管內皮因子呈現高表達，表明畸形的血管處于活躍的血管新生狀態。血管生成時期，血管壁具有較高的通透性，而且結構穩定性差〔8〕，腦部的血管在高流量、低阻力的血液沖擊下，容易發生血管畸形、甚至出現血管破裂的可能。

4參考文獻

1 Jordan J，Llibre JC，Vazquez F. Predictors of neurological deficit after endovascular treatment of cerebral arteriovenous malformations and functional repercussions in prospective follow-up〔J〕．Neuroradiol J，2014; 27(6): 718-24.

2 Uranishi R，Nakase H，Sakaki T. Expression of angiogenic growth factors in duralarteriovenous fistula〔J〕．J Neurosurg，1999; 91(5): 781-6.

3 van Beijnum J，van der Worp HB，Algra A，et al．Prevalence of brain arteriovenous malformations in first-degree relatives of patients with a brain arteriovenous malformation〔J〕．Stroke，2014; 45(11): 3231-5.

4 Sonstein WJ，Kader A，Michelsen WJ，et al．Expression of vascular endothelial growth factor in pediatric and adult cerebralarteriovenous malformations: an immunocytochemical study〔J〕．J Neurosurg，1996; 85(5): 838-45.

5 Han C，Choe SW，Kim YH，et al．VEGF neutralization can prevent and normalize arteriovenous malformations in an animal model for hereditary hemorrhagic telangiectasia 2〔J〕．Angiogenesis，2014; 17(4): 823-30.

6 Liu J，Lv M，Lv X，et al．Curative glubran 2 embolization of cerebral arteriovenous malformations patient selection and initial results〔J〕．Int Neuroradiol，2014; 20(6): 722-8.

7 Al-Shahi SR，Counsell CE，White PM．Conservative management vs intervention for unruptured brain arteriovenous malformations-reply〔J〕．JAMA，2014; 312(10): 1058-9．

8 Ding D．Role of vascular endothelial growth factor in the pathophysiology of intracranial arteriovenous malformations〔J〕．Br J Neurosurg，2014; 28(3): 428-9．

〔2014-07-15修回〕

(編輯苑云杰)

通訊作者:王廣(1968-)，男，副主任醫師，碩士，主要從事腦血管病研究。

基金項目:承德市科技局課題(No. 201121130)

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5871-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 093

〔文獻標識碼〕A

〔中圖分類號〕R543