前列腺素E治療老年失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效及安全性

蒲云川　李　超　毛燕群　姚上志　(無錫市第五人民醫院肝科，江蘇　無錫　214000)

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前列腺素E治療老年失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效及安全性

蒲云川李超毛燕群姚上志(無錫市第五人民醫院肝科，江蘇無錫214000)

〔摘要〕目的探討前列腺素E治療老年失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效及其安全性。方法選取該院傳染病科收治的老年失代償期乙型肝炎肝硬化患者90例，隨機分為兩組，每組45例，對照組予阿昔洛韋80 mg+200 ml 5%葡萄糖，20滴/min，1次/d靜脈滴注，拉米夫定100 mg 1次/d口服，螺內酯片60 mg 3次/d口服，呋塞米30 mg 1次/d口服，根據患者尿量酌情調整劑量，2 w為1個療程，治療2個療程;實驗組在常規治療的基礎上加用前列腺素E 10 μg+200 ml 5%葡萄糖，20滴/min，1次/d靜脈滴注，2 w為1個療程，治療2個療程。治療結束后，對比治療前后患者谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白與血清球蛋白比值及隨診結果。結果①治療前兩組患者ALT、AST比較無顯著差異;治療后，觀察組的ALT、AST水平明顯低于對照組(P＜0. 05);②治療后兩組患者指標均有改善，且實驗組血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白與血清球蛋白比值較對照組明顯好轉(P＜0. 05);③隨診實驗組患者無不良反應及并發癥，明顯優于對照組(P＜0. 05);結論前列腺素E能夠明顯提高老年失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效，安全性高，對臨床具有指導意義，值得臨床推廣。

〔關鍵詞〕失代償期乙型肝炎肝硬化;前列腺素E

救治以及乙型肝炎、丙型肝炎的抗病毒治療研究。

失代償期肝硬化是肝硬化的晚期表現〔1〕，臨床表現為肝功能損害、門脈高壓、脾大、腹水、肝性腦病或消化道出血等，多發老年人群。據調查統計，我國每年3%～5%的肝硬化代償期患者進展為失代償期〔2〕，并有逐年上升趨勢?，F代醫學多采取抑制乙型肝炎病毒(HBV)復制、保護肝功能等療法，但效果并不理想。研究發現，前列腺素E能夠增加肝臟血流量，抑制損害肝細胞的因子釋放。本文通過觀察谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白與血清球蛋白比值及隨診結果，探究前列腺素E治療老年失代償期乙型肝炎肝硬化的效果及安全性。

1　資料與方法

1. 1一般資料選取2013年6～12月我院老年失代償期乙型肝炎肝硬化患者90例，采用隨機數字表分為實驗組和對照組。實驗組45例，男22例，女23例，平均年齡(63. 23±10. 12)歲;對照組45例，男24例，女21例，平均年齡(64. 12±11. 34)歲?；颊卟〕?10. 53±3. 47)年。兩組患者的一般資料無統計學差異(P＞0. 05)。

1. 2納入標準(1)參照《肝衰竭診療指南》〔3〕符合老年失代償期乙型肝炎肝硬化的診斷標準;(2)年齡71歲;(3)血壓或血糖等指標符合研究標準;(4)患者自愿參與本實驗，并簽署知情同意書;(5)對研究人員的觀察和評價有良好的依從性。

1. 3排除標準(1)不符合納入標準者;(2)拒絕調研或不合作者;(3)哺乳妊娠或正準備妊娠的婦女;(4)過敏體質及對多種藥物過敏者;(5)資料不完整影響結果分析者;(6)合并嚴重的高血壓、高血糖、高血脂等;(7)合并肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者;(8)病情危重，難以對新藥的有效性和安全性做出確切評價者;(9)目前正在參加其他藥物試驗者;(10)納入病例因各種原因未服藥物者，或治療依從性差，不能按醫囑定時服藥和至少1個月隨訪者。

1. 4脫落標準(1)試驗過程中，證候在治療過程中出現明顯變證者。(2)發生嚴重不良事件、并發癥和特殊生理變化，不宜繼續接受試驗者。(3)非規定范圍內聯合用藥，特別是合用對試驗藥物影響較大的藥物，影響有效性和安全性判斷者。(4)因其他各種原因療程未結束退出試驗、失訪或死亡的病例。(5)資料不全，影響有效性和安全性判斷者。

1. 5方法

1. 5. 1治療方法(1)對照組參照《慢性乙型肝炎治療指南》〔4〕給予常規治療，阿昔洛韋80 mg+ 200 ml 5%葡萄糖，20滴/min，1次/d靜脈滴注，拉米夫定100 mg 1次/d口服，螺內酯片60 mg 3次/d口服，呋塞米30 mg 1次/d口服，根據患者尿量酌情調整劑量，2 w為1個療程，治療2個療程。(2)實驗組在常規治療的基礎上加用前列腺素E 10 μg+200 ml 5%葡萄糖，20滴/min，1次/d靜脈滴注，觀察白蛋白、ALT、AST指標。用藥期間禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒煙酒，保持患者情緒穩定。

1. 5. 2觀察指標及檢測方法兩組患者于治療前后清晨取空腹靜脈血2. 5 ml，分離血清，置于冰箱凍存待檢。采用溴甲酚綠(BCG)方法測血清白蛋白、血清球蛋白水平，計算血清白蛋白與血清球蛋白比值，用ALT比色法(SGPT)測血清ALT、AST水平。試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司，實驗操作嚴格按照試劑盒說明要求進行。治療期間監測患者體溫、脈搏、血壓等基本生命指標，觀察有無不良反應及并發癥。

1. 6統計學方法應用SPSS19. 0軟件進行t、χ2檢驗。

2　結果

2. 1治療前后兩組ALT、AST水平比較治療前兩組患者ALT、AST水平比較無顯著差異;治療后，實驗組的ALT、AST水平明顯低于對照組(P＜0. 05)。見表1。

2. 2治療前后兩組患者血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白與球蛋白比值比較治療前兩組患者血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白與球蛋白比值無顯著差異，治療后，與對照組比較，實驗組指標明顯改善(P＜0. 05)。見表1。

表1　治療前后兩組患者ALT、AST、血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白與球蛋白比值比較(x±s，n=45)

2. 3治療前后兩組患者隨診比較實驗組無不良反應及并發癥;對照組蕁麻疹3例，腹瀉、腹脹2例，不良反應發生率明顯高于實驗組(P＜0. 05)。

3　討論

乙型肝炎后肝硬化是HBV引起的肝臟慢性、彌漫性、進行性病變，其特點是在壞死的肝細胞上發生纖維化，形成假小葉〔5〕。前列腺素E是免疫反應調節分子，已被廣泛應用于慢性肝炎、重型肝炎、肝硬化等疾病，但具體機制尚未清楚。已有研究表明前列腺素E可能是通過以下途徑保護肝臟:增加磷酸腺苷的含量改善血液循環，降低血脂〔6〕、血黏稠度和抑制血小板凝集，刺激血管內皮細胞產生溶纖物質，降低肝細胞的纖維化程度〔7〕，還可通過抑制凝血因子促進肝細胞再生〔8〕。本實驗提示前列腺素E對老年失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能改善明顯及臨床療效顯著;而且前列腺素E能夠升高白蛋白，降低ALT、AST。有研究表明，乙型肝炎患者與健康人比較肝細胞內浸潤大量成熟狀態的白細胞分化抗原(DC)，這些DC可在原位成熟并分泌干擾素，影響局部免疫系統，加重肝臟的纖維化〔9〕。使用前列腺素E可控制DC的成熟發育，降低體外誘導患者的自體淋巴細胞毒性作用〔10〕，從而降低肝臟的纖維化，保護肝臟細胞，恢復肝功能。前列腺素E對老年失代償期乙型肝炎肝硬化有良好的安全性，可以推廣應用。

4參考文獻

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10袁科，劉朝暉，趙子文，等.前列腺素E1對重癥肺炎大鼠CD4+CD25+調節性T細胞的調控作用及意義〔J〕．廣東醫學，2010; 31(5): 551-4．

〔2014-05-28修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者:姚上志(1967-)，男，主任醫師，主要從事病毒性肝炎的治療研究。

基金項目:無錫市科技局社會發展項目(No．CSE01009)

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5851-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 082

〔文獻標識碼〕A

〔中圖分類號〕R575. 2

第一作者:蒲云川(1975-)，男，副主任醫師，主要從事各型重癥肝炎的