瑞舒伐他汀對老年急性冠脈綜合征患者IL-6、GMP-140、BNP及心功能的影響

馮惠平　賈新未　謝俊敏　王占啟　李曉紅　馮翠娜　(河北大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河北　保定　071000)

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瑞舒伐他汀對老年急性冠脈綜合征患者IL-6、GMP-140、BNP及心功能的影響

馮惠平賈新未謝俊敏王占啟李曉紅馮翠娜(河北大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河北保定071000)

〔摘要〕目的觀察瑞舒伐他汀治療老年急性冠脈綜合征(ACS)患者白細(xì)胞介素(IL)-6、血漿α-顆粒膜蛋白(GMP-140)、腦鈉素(BNP)和心功能的變化。方法68例老年ACS患者隨機(jī)分為兩組，常規(guī)治療組34例給予瑞舒伐他汀(10 mg/d)治療;強(qiáng)化治療組34例給予瑞舒伐他汀(20 mg/d)。兩組療程均為32 w。另外選擇健康體檢者34例作為對照組，檢測所有研究對象的IL-6、GMP-140、BNP及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。結(jié)果兩治療組治療32 w后血清IL-6、GMP-140和BNP均顯著低于治療前(P＜0. 01)，LVEF明顯改善(P＜0. 01)，強(qiáng)化治療組作用更顯著。結(jié)論瑞舒伐他汀可降低老年ACS患者血清IL-6、GMP-140和BNP，減輕炎癥反應(yīng)，抑制血小板活化，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，改善心功能。

〔關(guān)鍵詞〕瑞舒伐他汀;急性冠脈綜合征;白細(xì)胞介素-6;血漿α-顆粒膜蛋白;腦鈉素

他汀類藥物在抗感染和穩(wěn)定斑塊方面的作用已成為新的研究熱點(diǎn)，但作用機(jī)制尚不清楚。本研究通過觀察瑞舒伐他汀對老年急性冠脈綜合征(ACS)患者白細(xì)胞介素(IL)-6、血漿α-顆粒膜蛋白(GMP-140)和腦鈉素(BNP)及心功能的影響，探討瑞舒伐他汀對血小板活化、炎癥反應(yīng)及心功能的影響。

1　對象與方法

1. 1對象2012年5月至2013年3月在我科門診及住院患者68例，均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管分會制定的《急性冠脈綜合征和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》標(biāo)準(zhǔn)。排除急慢性肝腎疾病、心肌病、甲狀腺功能異常、自身免疫性疾病、腫瘤、急慢性感染、血液系統(tǒng)疾病。隨機(jī)分成兩組:①瑞舒伐他汀常規(guī)組: 34例，男22例，女12例;年齡60～74歲;②瑞舒伐他汀強(qiáng)化組: 34例，男21例，女13例;年齡60～75歲。對照組:健康體檢組34例，男21例，女13例;年齡60～75歲;三組性別、年齡、并發(fā)癥等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0. 05)。

1. 2治療方法對照組給予常規(guī)治療，包括休息、吸氧、應(yīng)用β受體阻斷劑、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、低分子肝素、腸溶阿司匹林。治療組隨機(jī)分為瑞舒伐他汀常規(guī)組(正大天晴制藥有限公司)10 mg，每晚一次和瑞舒伐他汀強(qiáng)化組20 mg，每晚一次，兩組療程均為32 w。

1. 3血清IL-6、GMP-140、BNP檢測方法所有患者于清晨空腹取肘靜脈血4 ml，分離血清，保存于－70℃冰箱待測。測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法，試劑盒由上海艾萊薩科技有限公司提供。血脂采用全自動生化分析儀測定。

1. 4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13. 0統(tǒng)計進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2. 1一般情況與對照組相比，兩組ACS患者總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均顯著升高，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)顯著升高(P＜0. 05)，瑞舒伐他汀兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0. 05)。三組之間性別、年齡、甘油三酯(TG)等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0. 05)，見表1。

2. 2瑞舒伐他汀治療組患者IL-6、GMP-140、BNP和LVEF比較與對照組相比，ACS患者治療前IL-6、GMP-140、BNP升高，LVEF降低(P＜0. 01)，治療前瑞舒伐他汀兩組IL-6、GMP-140、BNP和LVEF差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0. 05)，兩組瑞舒伐他汀治療組32 w與入院時比較，IL-6、GMP-140、BNP降低，LVEF升高，瑞舒伐他汀強(qiáng)化組改善更顯著(P＜0. 01)。見表2。

表1　三組病例一般情況比較(n=34，x±s)

表2　各組IL-6、GMP-140、BNP水平及LVEF比較(x ±s，n=34)

3　討論

在ACS中，炎癥損傷貫穿于心肌細(xì)胞損傷的全過程，是動脈粥樣硬化的核心因素，炎癥可導(dǎo)致斑塊破裂和血小板的聚集活化，從而形成易損斑塊〔1〕。IL-6是參與冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要因子，它通過激活巨噬細(xì)胞、刺激巨噬細(xì)胞低密度脂蛋白受體的表達(dá)，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，并通過刺激基質(zhì)金屬蛋白酶的合成，導(dǎo)致粥樣斑塊纖維帽穩(wěn)定性降低，促進(jìn)斑塊破裂〔2〕。

他汀類藥物通過降低患者血清中的細(xì)胞炎性因子，改善內(nèi)皮功能、減少斑塊的炎癥反應(yīng)，減少斑塊破裂繼發(fā)血栓形成，從而減少急性冠脈事件的發(fā)生〔3〕。本研究表明瑞舒伐他汀具有抗炎作用，可抑制冠狀動脈斑塊的破裂和血栓形成，從而減少急性冠脈事件的發(fā)生，且不依賴于它的調(diào)脂特性。

GMP-140是反映血小板活化程度的特異性探針，且在啟動和擴(kuò)大血栓形成中具有重要意義。而血小板活化與動脈阻塞或進(jìn)一步狹窄密切相關(guān)。測定血小板血漿中的GMP-140濃度可同時反映內(nèi)皮細(xì)胞受損及血小板在體內(nèi)的活化，并可作為血栓性疾病病情監(jiān)測和評價血栓前狀態(tài)的有效指標(biāo)〔4〕。本研究顯示瑞舒伐他汀治療老年急性冠脈綜合征患者顯著降低血清GMP-140的濃度，減少血小板活化，阻止血栓形成，且強(qiáng)化治療作用更顯著。

BNP是一種含32個氨基酸的多肽，其含量與心衰嚴(yán)重程度有關(guān)。心肌缺血可通過增加心肌室壁張力，導(dǎo)致BNP合成和分泌增加，BNP水平能反映缺血損傷的范圍和嚴(yán)重程度，對ACS患者早期診斷及危險分層有重要意義〔5〕。本研究表明瑞舒伐他汀抑制神經(jīng)內(nèi)分泌的激活，改善老年ACS患者心功能。

4參考文獻(xiàn)

1 Kwong JS，Yu CM. New oral anticoagulants in acute coronary syndromes: what does a meta-analysis tell us〔J〕? JAMA Intern Med，2013; 173(9): 834-5.

2 Ren HZ，Ma LL，Wang LX. Effect of simvastatin on plasma interleukin-6 in patients with unstable angina〔J〕．Clin Invest Med，2009; 32(4): E280-4.

3楊勇安，羽啟明，鄭春華.急性冠脈綜合征單核細(xì)胞對IL-18的表達(dá)及氟伐他汀的抑制作用〔J〕．中國醫(yī)師雜志，2004; 6(3): 301-3.

4 Xu J，Cai J，Suresh M，et al．Equine PSGL-1 modifications required for P-selectin binding〔J〕．Vet Immunol Immunopathol，2009; 131(1): 33-43.

5 Jarai R，Kaun C，Weiss TW，et al．Human cardiac fibroblasts express B-type natriuretic peptide: fluvastatin ameliorates its up-regulation by interleukin-1alpha，tumour necrosis factor-alpha and transforming growth factor-beta〔J〕．J Cell Mol Med，2009; 13(11-12): 4415-21.

〔2014-07-23修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

基金項目:河北省科技廳科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃基金資助(No．112761123)

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5769-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 039

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔中圖分類號〕R541. 6

第一作者:馮惠平(1970-)，女，博士，主任醫(yī)師，主要從事心血管疾病的研究。