原發性高血壓患者同型半胱氨酸水平與動脈病變及左心室肥厚關系的臨床研究

曹立平，徐青，洪麗萍，嚴衛國

原發性高血壓患者同型半胱氨酸水平與動脈病變及左心室肥厚關系的臨床研究

曹立平，徐青，洪麗萍，嚴衛國

目的：研究原發性高血壓患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平與動脈病變及左心室肥厚的關系。

方法：將384例原發性高血壓（高血壓組）患者分為高血壓1級者82例，高血壓2級者196例，高血壓3級者106例，另選79例健康體檢人員為對照組，比較各組血漿同型半胱氨酸水平及頸動脈內中膜厚度及斑塊情況，并根據超聲心動圖結果將高血壓患者分為左心室肥厚者（258例）及無左心室肥厚者（126例），比較兩者血漿同型半胱氨酸水平。

結果：高血壓組與對照組血漿同型半胱氨酸及頸動脈內中膜厚度組間比較差異均有統計學意義（P均＜0.001），隨高血壓嚴重程度的加重，血漿同型半胱氨酸及頸動脈內中膜厚度均出現升高；高血壓2級者、3級者的頸動脈斑塊發生率高于1級者、對照組，差異均有統計學意義（P均＜0.001）；左心室肥厚的高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平高于無左心室肥厚的高血壓患者，差異有統計學意義（P＜0.001）。

結論：同型半胱氨酸與原發性高血壓的發病及進展關系密切，血漿同型半胱氨酸的水平可反映原發性高血壓患者動脈病變及左心室肥厚病情的嚴重程度。

同型半胱氨酸；原發性高血壓；頸動脈內中膜厚度； 左心室肥厚

Methods: A total of 384 EH patients were divided into 3 groups: Grade I group, n=82, Grade II group, n=196 and Grade III group, n=106. There was a Control group containing 79 healthy subjects. Plasma levels of Hcy, carotid artery intima-media thickness and plaque condition were examined and compared among different groups. According to echocardiography, the EH patients were further divided into 2 groups: With left ventricular hypertrophy group, n=258 and Without left ventricular hypertrophy group, n=126. The plasma Hcy level was compared between 2 groups.

Results: The plasma Hcy level and arotid artery intima-media thickness were different between Control group and EH patients, P＜0.001. With the increased severity of hypertension, the Hcy level and arotid artery intima-media thickness were elevated accordingly, and the carotid artery plaques in Grade II group and Grade III group were more than that in Grade I group, all P＜0.001. The Hcy level in With left ventricular hypertrophy group was higher than that in Without left ventricular hypertrophy group, P＜0.001.

Conclusion: Plasma Hcy closely related to EH occurrence and development, Hcy level may reflect the severity of atherosclerosis and left ventricular hypertrophy in EH patients.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:133.)

原發性高血壓在臨床主要表現為動脈血壓升高，由此引發的心腦血管事件對人類的健康造成嚴重的威脅，同型半胱氨酸（Hcy）為蛋氨酸循環的代謝產物，大量的流行病學研究均證實，同型半胱氨酸與高血壓的發生、進展關系密切，同型半胱氨酸為動脈粥樣硬化進程的重要影響因子，為心腦血管疾病的獨立危險因素[1，2]。本研究對我院心內科384例原發性高血壓患者臨床資料進行了回顧性分析，旨在研究血漿同型半胱氨酸與原發性高血壓患者動脈病變及左心室肥厚的關系。

1 資料與方法

一般資料： 納入2011-01至2014-01期間我院心內科門診及住院的原發性高血壓患者384例（高血壓組），年齡34～68歲，均符合《中國高血壓防治指南(2005年修訂版)》相關診斷標準[3]，并根據該指南將研究對象分為高血壓1級者82例，高血壓2級者196例，高血壓3級者106例。排除標準：糖尿病、繼發性高血壓、腎功能不全及妊娠婦女患者。另選取79例健康體檢人員為對照組，年齡32～65歲。兩組的臨床基本資料比較，除總膽固醇外，各項指標差異均無統計學意義（表1，P均＞0.05），具有可比性。所有研究對象均遵循自愿原則，簽署知情同情書。

表1 兩組患者基本資料比較

表1 兩組患者基本資料比較

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診斷及分組標準：原發性高血壓的相關診斷參考《中國高血壓防治指南（2005年修訂版)》相關診斷標準[3]，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg。高血壓1級者：收縮壓：140～159 mmHg和（或）舒張壓：90～99 mmHg；高血壓2級者：收縮壓：160～179 mmHg和（或）舒張壓：100～109 mmHg；高血壓3級者：收縮壓≥180 mmHg和（或）舒張壓≥110 mmHg。

方法：包括詳細詢問研究對象病史，收集研究對象基本資料包括：身高、體重、日常生活習慣，并計算體重指數（BMI），BMI=體重（kg）/身高（m）2，測量血壓并根據指南對研究對象進行分組，進行頸動脈內中膜厚度（IMT）及超聲心動圖測定，彩色多普勒超聲診斷儀為PHILIPS SONOS 7500型，頸動脈內中膜厚度：測量頸總動脈遠端、球部以及頸內動脈近端取平均值，并觀察斑塊情況。超聲心動圖：測量室間隔厚度（IVST）、左心室壁厚度（LVPWT）、左心室舒張末期內徑（LVEDD），根據Devereux校正公式計算左心室重量指數（LVMI），并以男性＞125 g/m2，女性＞110 g/m2將高血壓組分為左心室肥厚者（258例）及無左心室肥厚者（126例），比較兩者血漿同型半胱氨酸水平。

實驗室生化檢測：清晨空腹取血于肝素抗凝管離心分離血漿，檢測同型半胱氨酸，總膽固醇（TC）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），全自動生化分析儀為HITACHI7600，試劑由寧波美康生物有限公司提供。

統計學方法：采用統計學軟件SPSS19.0進行研究數據處理分析，兩組均值比較采用改良t檢驗（t'檢驗），多組間均值的比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法比較，構成比、比率比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

高血壓組與對照組血漿同型半胱氨酸、頸動脈內中膜厚度及頸動脈斑塊情況比較：①血漿同型半胱氨酸水平、頸動脈內中膜厚度：高血壓組中高血壓1級者、高血壓2級者、高血壓3級者與對照組比較均升高，差異均有統計學意義（P均＜0.001）；高血壓組中高血壓1、2、3級者兩兩比較，差異均有統計學意義（P均＜0.001）。②頸動脈斑塊：高血壓組中高血壓2級者、高血壓3級者與對照組比較均增多，差異均有統計學意義（P均＜0.001），高血壓組中高血壓2級者、高血壓3級者與高血壓1級者比較也增多，差異均有統計學意義（P均＜0.001）。表2

高血壓組患者發生左心室肥厚者與無左心室肥厚者血漿同型半胱氨酸比較：258例左心室肥厚者血漿同型半胱氨酸水平為（28.8±6.7）μmol/L，高于126例無左心室肥厚者血漿同型半胱氨酸水平[（23.2±5.7）μmol/L] ，差異有統計學意義（P＜0.001）。

表2 兩組血漿同型半胱氨酸水平、頸動脈內中膜厚度及頸動脈斑塊情況比較

表2 兩組血漿同型半胱氨酸水平、頸動脈內中膜厚度及頸動脈斑塊情況比較

注：與對照組比*P＜0.001；與高血壓1級者比△P＜0.001；與高血壓2級者比▲P＜0.001

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3 討論

在我國原發性高血壓患病率為18.8%[3]，好發于中老年人群，起病隱匿，絕大多數屬于緩進型高血壓，病程長，原發性高血壓患者動脈壓持續的升高，可引起全身性小動脈血管壁硬化，并影響多器官供血，造成心、腦、腎臟等多器官并發癥以及急性心腦血管事件，由此引發的死亡率及致殘率一直居高不下[4]，危害甚為嚴重。其中動脈病變與左心室肥厚為原發性高血壓心腦血管病變常見損傷，本文著重于原發性高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平與上述病變的關系研究，同型半胱氨酸為含硫氨基酸，由甲硫氨酸在蛋氨酸循環過程中而脫甲基生成，正常情況下，在機體含量甚微，主要與白蛋白結合的形式存在，研究認為：高同型半胱氨酸血癥為原發性高血壓的一個獨立危險因素，并可誘發急性心腦血管事件，且疾病的危險程度與血漿同型半胱氨酸濃度存在一定程度的關聯[5]。

大動脈彈性減弱為原發性高血壓重要發病機制之一[6]，其病理基礎在于動脈內膜以及中層的變厚，并伴隨長期膠原、脂質、蛋白、鈣在血管壁沉積以及彈性纖維斷裂所引起的大動脈彈性功能降低[7]，臨床采用頸動脈內中膜厚度及動脈斑塊等指標反映這種病理改變的情況，在平衡了血脂、體重指數以及主要生活習性等重要的高血壓影響因素情況下，我們比較各級原發性高血壓以及正常健康人頸動脈內中膜厚度及動脈斑塊以及血漿同型半胱氨酸水平情況，數據顯示：隨原發性高血壓嚴重程度的加深，患者血漿同型半胱氨酸及頸動脈內中膜厚度均出現升高及增厚，且組間比較差異有統計學意義。動脈斑塊在嚴重程度較高的原發性高血壓患者中發生率較高。同型半胱氨酸對血管的影響機制較為復雜，其主要通過影響血管壁結構及功能改變導致其彈性的降低[8]，高同型半胱氨酸血癥可促進血管壁彈力纖維的溶解以及膠原纖維合成，改變血管壁的纖維構成[9]，同時同型半胱氨酸對血管內皮細胞的舒縮功能影響較大，同型半胱氨酸對一氧化氮有較強的抑制及降解作用，并能促進血管內皮內皮素的合成分泌，造成內皮素與一氧化氮的比例失衡而影響血管的舒張功能[10]，導致患者收縮壓及脈壓差的升高。同型半胱氨酸具備較強的氧化性，自身也可對血管內皮細胞形成損傷，這與動脈粥樣斑塊的形成關系密切[11]，高同型半胱氨酸血癥對血管平滑肌的影響在于可刺激動脈壁中層平滑肌增殖，導致血管順應性的降低[12]，并促進平滑肌細胞鈣離子的聚集造成血管的收縮，頸動脈內中膜厚度為臨床反映動脈粥樣硬化的早期指標，研究數據提示同型半胱氨酸與頸動脈內中膜厚度變化具有同步性，高同型半胱氨酸血癥在一定程度上可提示原發性高血壓患者病情的嚴重性。本研究中左心室肥厚高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平高于無左心室肥厚高血壓患者，高同型半胱氨酸血癥可加重高血壓的左心室肥厚，其主要與高同型半胱氨酸血癥對平滑肌的作用相關。血漿同型半胱氨酸評估原發性高血壓病情嚴重程度有重要的臨床應用價值。

[1] 李子彬, 劉寧. 老年高血壓患者脈壓與血同型半胱氨酸及頸動脈粥樣硬化相關性研究. 實用心腦肺血管病雜志, 2012, 20: 1326-1327.

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Clinical Research for the Relationship Between Plasma Homocysteine and Atherosclerosis, Left Ventricular Hypertrophy in Patients With Essential Hypertension

CAO Li-ping, XU Qing, HONG Li-ping, YAN Wei-guo. .
Department of Cardiology, The First People’s Hospital of Anqing City, Anqing (246003), Anhui, China

Objective: To study the plasma level of homocysteine (Hcy) and atherosclerosis, left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension (EH).

Homocysteine; Essential hypertension; Carotid artery intima-media thickness; Left ventricular hypertrophy

2014-08-10)

（編輯：梅 平）

246003 安徽省，安慶市第一人民醫院 心內一科

曹立平 副主任醫師 學士 主要研究方向：心血管冠狀動脈介入治療 Email：aqys0905@126.com 通訊作者：嚴衛國

Email:yanweiguo321@126.com

R541

A

1000-3614（2015）02-0133-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.02.010