老年帶狀皰疹后遺神經痛發病與血清離子鈣的相關性研究

翟學英張守利王大見于德寶張明玉侯俊領劉 鳴

·臨床研究·

老年帶狀皰疹后遺神經痛發病與血清離子鈣的相關性研究

翟學英1張守利2王大見1于德寶1張明玉1侯俊領2劉 鳴1

帶狀皰疹后遺神經痛(PHN)是指帶狀皰疹皮損愈合后，受累區域出現疼痛或持續性疼痛3個月以上的一種慢性神經性疼痛綜合征。1PHN是帶狀皰疹的主要并發癥，其發病與年齡因素具有密切的關系，隨著年齡的增長發病率也相對增高；疼痛多于1年內逐漸自發性減輕至消退，多數患者發生頑固性疼痛，伴隨多種感覺；PHN在中老年帶狀皰疹患者中占有很大比率，疼痛可在皮損消退后持續數月至數年；由于發病原因不明，治療方法有限，嚴重影響了患者的生活質量。阿片類、抗癲癇、糖皮質激素類藥物以及局部神經阻滯治療PHN雖然也有明顯效果，但許多患者的疼痛常不能得到充分緩解，或者患者不能耐受藥物的不良反應而中斷治療，因此PHN患者需要更為安全、有效的治療方法。近年來研究發現，老年危重癥患者體內Ca2＋代謝紊亂與疾病的發生、嚴重程度和預后有著密切聯系，2本文旨在研究老年帶狀皰疹后遺神經痛的發病機制與血清Ca2＋濃度的變化是否相關。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本課題收集資料完整，符合要求的帶狀皰疹患者128例，其中男79例，女49例；最終病情遷延不愈發展為帶狀皰疹后遺神經痛者80例，其中男54例，女36例；年齡50～60歲56例，PHN發病32例，占57.14%；61～70歲43例，PHN發病26例，占60.46 %；71～80歲21例，PHN發病16例，占76.19%， 81～90歲8例，PHN發病6例，占75%。128例患者均采用常規方法治療，實驗期間均未應用鈣劑，無其他系統疾病如:腫瘤、嚴重腎病、糖尿病等。

1.2 方法 儀器:采用日本常光ex－z電解質分析儀及其配套試劑。抽取帶狀皰疹發病初期患者空腹靜脈血，2 h內分離血清，室溫下測定每份標本的血清離子鈣值；48例1個月內痊愈的VZV患者再次檢驗血清離子鈣，其前后2次數值作為對照組，80例3個月未痊愈PHN患者也再次檢驗血清離子鈣，其前后2次數值作為實驗組。用武漢華榮科技發展有限責任公司生產的促凝管采集，標本無溶血。2 h內分離血清，然后室溫下測定每份標本的血清離子鈣值。其參考值為1.13～1.35 mmol/L。

1.3 世界衛生組織(WHO)將疼痛等級分為:0度:不痛；I度:輕度痛，為間歇痛，可不用藥；II度:中度痛，為持續痛，影響休息，需用止痛藥；III度:重度痛，為持續痛，不用藥不能緩解疼痛；IV度:嚴重痛，為持續劇痛伴血壓、脈搏等變化。

1.4 統計學方法 用SPSS 13.0統計軟件，計量資料結果以ˉx±s表示，配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。發病人數，疼痛程度及分布區域以圖表形式表示。

2 結果

見圖1、2，表1。

圖1 128例帶狀皰疹患者發病初期，患病人數、疼痛程度與血清離子鈣濃度高低的關系

圖2 80例帶狀皰疹后遺神經痛患者患病人數、疼痛程度與血清離子鈣濃度高低的關系

表1 帶狀皰疹后遺神經痛、帶狀皰疹血清中離子鈣的評分比較

表1中可以看出，實驗組和對照組發病初和治療后的兩兩縱向對照都具有統計學意義，帶狀皰疹發病初期所測得血清離子鈣值低于正常值，一直沒有干預，在持續血清離子鈣低水平狀態下，發展為帶狀皰疹后遺神經痛的幾率明顯比血清離子鈣水平正常患者要高。

血清離子鈣正常值為1.13～1.35 mmol/L，圖1中，血清離子鈣低于正常值的帶狀皰疹患者有62例，占48.44%，圖2中血清離子鈣低于正常值的PHN患者有46例，達到PHN總人數80例的57.5%；在圖1、圖2中可以明確看出，帶狀皰疹及帶狀皰疹后遺神經痛患者主要分布在血清離子鈣低數值區域，隨著數值降低，發病人數也隨之增加，特別在血清離子鈣低水平區發病人數遠遠高于正常值區。

3 討論

本研究通過檢測老年帶狀皰疹患者和老年帶狀皰疹后遺神經痛患者的血清離子鈣水平發現，57.5%的PHN患者，在VZV初期至發展為PHN這段時間，血清離子鈣持續處于低水平狀態。

帶狀皰疹后遺神經痛發病機制尚未充分明確，但觀點集中在中樞與周圍神經病變上。Rowbotham (1999)觀察到急性帶狀皰疹后遺神經痛患者的神經系統受到水痘一帶狀皰疹病毒廣泛而嚴重的損害，不僅有后根神經節的脫水，wallerim退變，明顯的囊性變和神經節細胞數量顯著降低，尤其是有髓鞘的粗神經纖維軸減少及膠原化，后根神經節內也可以發現慢性炎性細胞浸潤現象。這種病理變化導致初級傳人神經纖維損傷后，幸存的初級傳人神經纖維與脊髓疼痛信號傳遞神經元形成新的連接一中樞突觸再生，這些新的連接和背角投射神經元的活動過度是帶狀皰疹后遺神經痛發病的重要原因。3

體內的鈣離子廣泛地參與各種生命活動的調節，其在神經元的功能活動中起著重要的調節作用。在正常情況下，神經元內Ca2＋的含量極微而細胞外Ca2＋含量為其1萬倍，Ca2＋通過復雜的機制在細胞內保持在穩定的低水平上，其功能主要包括對神經元興奮性的調節、神經遞質釋放、激活第二信使和基因轉錄等，多種神經遞質和神經調質等致痛因子的傳遞與調控，因此細胞內Ca2＋在疼痛的傳遞與調控中起著重要作用；當血清內Ca2＋濃度降低，導致Ca2＋細胞內流，首先出現線粒體積聚過量的Ca2＋，進而線粒體腫脹破壞，從而導致一系列細胞毒性作用，神經元細胞就會受到功能性的損傷。4

當血清內Ca2＋持續處于低水平狀態下，導致神經元細胞受到功能性損傷，神經元細胞在此狀態下，如果再遭到水痘－帶狀皰疹病毒的破壞，加速以至加重了神經元的損傷程度。實驗組和對照組發病初和治療后的兩兩縱向對照都具有統計學意義，由此證實，血清離子鈣持續的低水平狀態，是促使帶狀皰疹后遺神經痛發病的重要因素之一。

在本項研究過程中，對于部分低鈣水平PHN患者，使用鈣爾奇、葡萄糖酸鈣等鈣劑幾天時間即可治愈PHN頑固型疼痛，因此，在下一步的工作中，我們擬將繼續以下研究。其一，觀察血清離子鈣低水平VZV患者，血清內Ca2＋濃度校正以后PHN的發病率；其二，觀察血清離子鈣低水平PHN患者，血清Ca2＋濃度校正后的治愈率和有效率。

另外，在此項研究過程中，同時檢測了血清離子鈣值與血清總鈣值，臨床資料顯示大部分血清離子鈣低水平患者，其血清總鈣處于正常狀態，很多文獻資料已對于血清總鈣和血清離子鈣做過比較，證實血清

離子鈣具有更高的臨床價值。下一步，需要對帶狀皰疹及帶狀皰疹后遺神經痛患者的血清離子鈣和血清總鈣加以統計學比較，以求得證實結論。

1楊國亮，王俠生.現代皮膚病學.2版.上海:上海醫科大學出版社，2003.295－296.

2楊曉秦，柳少光，王學斌，等.危重癥老年患者低血清鈣臨床對比分析.中國老年學雜志，2011，31(8):3166－3168.

3丁欣強，宋曉明.帶狀皰疹后遺神經痛研究現狀.陜西中醫學院學報，2005，28(3):62－64.

4熊鷹，齊建國.神經生物學.北京:科學出版社，2013.2－76.

(收稿:2014－11－19 修回:2014－11－28)

1山東省濟南市皮膚病防治院，濟南，250001 2山東省商河縣人民醫院，251600