瑞吡司特治療兒童咳嗽變異型哮喘臨床療效觀察

何 勇，徐惠良，黃駿峰

(江蘇省無錫市兒童醫院1.急診科;2.呼吸科，江蘇 無錫 224000)

咳嗽變異型哮喘(CVA)又稱為過敏性哮喘，是導致兒童慢性咳嗽的主要病因，嚴重影響患兒生活質量，如不及時加以治療，極易發展成典型支氣管哮喘(CA)［1］。由于兒童各組織器官功能尚未完全發育成熟，通常所采用的激素治療會有較大的副作用和風險，使非激素類藥物越來越受到重視［2］，其中白三烯(LT)受體拮抗劑孟魯司特在治療兒童CVA臨床應用最為廣泛［3］，但最近有報道稱其可能引發精神方面的問題，與抑郁、焦慮以及自殺傾向密切相關［4］，而另一長期用于兒童治療CA和CVA的藥物瑞吡司特由于不良反應較少、安全性較高受到越來越多的關注。筆者2012年2月—2013年3月進行瑞吡司特和孟魯司特在治療兒童CVA臨床療效的比較研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012年2月—2013年3月收治的CVA患兒120例，所有患兒均符合CVA診斷標準［5］。患兒隨機分為2組，瑞吡司特方案組(研究組)60例，孟魯司特方案組(對照組)60例。研究組:男性女性分別為41例和19例;平均年齡(7.1±2.7)歲。對照組:男性女性分別為40例和20例;平均年齡(6.9±3.2)歲。兩組患兒在性別、年齡、病情比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均根據病情情況給予吸氧、化痰、止咳、平喘、解痙、抗感染等常規治療，必要時進行糖皮質激素和β受體激動劑治療。研究組患兒口服瑞吡司特顆粒劑，一天劑量8 mg·kg-1，分2次給藥，晨起和睡前各1次;對照組患兒口服孟魯司特鈉咀嚼片，一天劑量為4 mg(小于6歲)，5 mg(大于6歲)，睡前1次。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標 治療前后測定兩組患兒的第1秒用力呼氣容積(FEV1)和用力肺活量(FVC)，并計算1秒用力呼氣容量與用力肺活量比值(FEV1/FVC);治療期間記錄和統計不良反應發生情況，并在治療結束進行隨訪12個月。每2周1次由醫務人員與患兒家長進行電話交流，了解患兒的治療效果，解答治療過程中出現的問題，對患兒的全程用藥進行監督和指導，并記錄和統計復發情況。

1.4 療效判定 (1)顯效:用藥后患兒的咳嗽癥狀在1周內消失，并且在療程內無復發;(2)有效:用藥后患兒的咳嗽癥狀在1周內明顯減輕，在15～30 d之內消失，3個月無復發;(3)無效:用藥后患兒的咳嗽癥狀無明顯變化。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行資料分析。觀測資料中的計量數據，均采用均數±標準差表示，兩組間比較采用成組t檢驗，各組內前后比較采用配對t檢驗。計數資料則采用秩和檢驗和卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 研究組的總有效率為95.0%，對照組的總有效率為93.3%，差異無統計學意義(P＞0.05)。如表1所示。

表1 兩組患兒療效的比較/n(%)

2.2 肺功能指標比較 治療前兩組患兒肺功能各指標比較，均無顯著性差異(P＞0.05);治療后兩組患兒的肺功能各指標與治療前相比較，均有明顯的增加(P＜0.05)，說明兩組患兒經藥物治療后肺功能有所改善;研究組和對照組治療后的肺功能各指標比較，無顯著性差異(P＞0.05)。如表2所示。

2.3 復發率和不良反應比較 研究組和對照組在療程結束后12個月內，CVA的復發率分別為8.3%(5/60)和6.7%(4/60)，表明差異無統計學意義(χ2=0.120，P=0.729)。在治療期間兩組患兒均未發現有明顯的不良反應。

3 討論

由于現在的環境污染及飲食生活習慣，兒童CAV在我國兒童中的發病率逐年上升［6］，其發病機制尚不完全明確，一般認與與CA發病機制十分相似，是由肥大細胞、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞等多種細胞參與的氣管慢性炎癥，具有氣道高反應性，能導致氣道的阻塞［7］。對于成人一般用糖皮質激素和β受體激動劑的標準治療方案，但因為激素類藥物的不良反應和停藥后易復發的特點，一般不推薦在兒童中應用［8-9］。近年來大量的臨床和研究表明白三烯(LT)受體拮抗劑孟魯司特能有效的治療兒童CAV，在臨床上得到廣泛的應用［3，10］。但FDA和歐盟人用藥品委員會藥物警戒工作組(PhVWP)近期均對孟魯司特的精神和行為異常不良反應進行了關注，并進行了風險控制［4］。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標的比較/n(%)

瑞吡司特在國外用于防治兒童哮喘類疾病已有10多年的歷史，療效確切，不良反應發生率低，至今未發現有嚴重的不良反應。在本研究中，瑞吡司特治療組在長期治療的過程中，未發現有明顯的不良反應，在不良反應之方面與現在廣泛用于兒童呼吸系統疾病類的藥物孟魯司特［11］無明顯區別，進而進一步說明瑞吡司特藥物的安全性較高。瑞吡司特制劑為顆粒劑，口感較好，容易被兒童接受，順應性較好。其口服后迅速吸收，并體內立即水解成活性代謝物，通過穩定肥大細胞和嗜酸性粒細胞膜，抑制炎性介質組胺和5-羥色胺的釋放而發揮療效。筆者通過研究表明，在治療兒童CAV療效和肺功能指標改善方面，與孟魯司特組均無明顯差異(P＞0.05)，且在本研究中復發率較低，未有明顯的不良反應。

本研究表明瑞吡司特在治療兒童CAV方面療效確切，安全性高，順應性好，值得在臨床上加以推廣和應用。

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