低分子肝素治療新生兒膿毒癥合并彌散性血管內凝血的臨床療效

劉蓮香 王 健 李燕芳

低分子肝素治療新生兒膿毒癥合并彌散性血管內凝血的臨床療效

劉蓮香 王 健 李燕芳

目的 探討低分子肝素治療新生兒膿毒癥合并彌散性血管內凝血的臨床療效。方法 收集我院2012年3月至2014年6月收治的66例膿毒癥合并彌散性血管內凝血患兒資料，隨機將其分為兩組，均接受抗感染、對癥處理等基礎治療，對照組患兒給予普通肝素治療，觀察組患兒則采取低分子肝素治療，比較兩組患者的臨床療效、不良反應及治療前后凝血功能指標。結果 觀察組患兒總有效率為93.9%，對照組患兒總有效率為72.7%；觀察組患兒治療后凝血酶原時間（PT）、部分凝血酶原時間（APTT）、D-二聚體（D-D）及纖維蛋白原（FIB）均較對照組明顯改善，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；治療期間均未發生明顯不良反應。結論 低分子肝素治療新生兒膿毒癥并彌散性血管內凝血安全有效，能明顯改善患兒凝血功能。

低分子肝素；新生兒膿毒癥；彌散性血管內凝血；療效

新生兒膿毒癥表現為食欲減退、呼吸困難、黃疸等，主要與羊水、產道感染致使大腸桿菌、肺炎克雷伯菌等病菌侵入血液循環生長繁殖后產生毒素有關[1]，嚴重時引發彌散性血管內凝血（DIC）等嚴重并發癥，威脅新生兒的生命健康[2]。為此，采取有效措施積極治療新生兒膿毒癥合并DIC具有十分重要的意義。本研究對我院收治的膿毒癥合并DIC

患兒行低分子肝素治療，與給予普通肝素治療的患兒進行對照分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2012年3月至2014年6月收治的66例膿毒癥合并DIC患兒資料，患兒均表現出精神反差、食欲減退等癥狀，血培養提示陽性，排除先天性心臟病、新生兒癡呆等患兒。將患兒隨機分為對照組和觀察組，各33例。對照組患兒中男20例，女13例，日齡平均（12.5±2.5）d；其中金黃色葡萄球菌感染9例，大腸桿菌18例，肺炎克雷伯菌6例。觀察組患兒中男19例，女14例，日齡平均（12.2±2.2）d；金黃色葡萄球菌感染8例，大腸桿菌19例，肺炎克雷伯菌6例。兩組患兒性別、日齡、感染類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受抗感染、紅細胞輸注等常規治療，在此基礎上對照組患兒給予普通肝素（四川菲德力制藥有限公司生產，批號：51021076）治療，皮下注射，劑量為0.5 mg/（kg·次），2次/d。觀察組患兒給予低分子肝素（江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司生產，批號：20020179）治療，皮下注射，劑量為40 U/（kg·次），2次/d。1個療程為4周，均治療1個療程。

1.3 觀察指標 觀察并記錄兩組患兒臨床療效、不良反應及凝血功能指標，包括凝血酶原時間（PT）、部分凝血酶原時間（APTT）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）的變化。

1.4 療效判定標準 治愈：出血等臨床癥狀及體征完全消失，DIC指標生化檢查提示正常；好轉：出血等癥狀及體征有所改善，DIC指標有所恢復；無效：出血等癥狀不變或加重。總有效率（%）=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析 本研究數據采用SPSS 18.0統計軟件進行處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 觀察組患兒總有效率為 93.9%，對照組患兒總有效率為72.7%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 凝血功能比較 觀察組患兒治療后 PT、APTT、D-D及FIB均較對照組明顯改善，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后凝血功能比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后凝血功能比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 例數 PT(s) APTT(s) D-D(μg/L) FIB(g/L)對照組 33治療前 22±5 50±6 377±30 1.5±1.0治療后 14±2* 36±4* 74±9* 2.1±1.3*觀察組 33治療前 23±5 50±8 381±34 1.4±1.0治療后 11±2*# 31±6*# 65±9*# 3.1±1.2*#

2.3 不良反應比較 兩組患兒治療期間均未發生明顯不良反應。

3 討論

彌散性血管內凝血作為新生兒膿毒癥嚴重并發癥，其發病機制復雜[3]，可能包括：①新生兒各器官功能尚不完善，自身免疫能力相比低，易感染；②相關凝血因子生理功能低下，加之多數尿毒癥患兒處于高凝狀態，易形成血栓；③患兒反應能力和調節功能低下；④吸入羊水感染、產道感染等產科因素影響[4]。

目前，臨床治療新生兒膿毒癥合并DIC以抗凝、血液成分補充、抗感染等治療為主，其中抗凝治療是關鍵[5]。肝素是常見抗凝藥物，主要通過結合抗凝血酶-Ⅲ（血漿中的凝血酶抑制物）形成復合物，以增強抗凝血酶-Ⅲ的抗凝功效[6]。另外肝素能對靶因子Xa（影響凝血級聯反應）作用以抑制凝血酶生成，進而達到抗凝的目的[7]。低分子肝素是在普通肝素基礎上發展而來，為凝血酶-Ⅲ依賴性凝血酶抑制劑，相比于普通肝素半衰期長、生物利用度高、不良反應少（如出血），同時低分子肝素除了對凝血酶-Ⅲ作用以治療DIC，還能對組織因子、腫瘤壞死因子-α表達抑制，起到防治DIC的目的。低分子肝素還能有效延長凝血因子Ⅱ時間，減少血小板黏附，具有抗凝快速且持續的作用[8]。艾秋萍[9]通過對照試驗（普通肝素與低分子肝素），結果表明相比于普通肝素，低分子肝素能明顯縮短膿毒癥合并DIC患兒DIC指標恢復正常時間及止血時間。本研究結果發現，低分子肝素相比普通肝素更能改善患兒凝血功能，臨床總有效率高，與林春繁[10]研究結果一致。

綜上所述，低分子肝素能明顯促進患兒凝血功能恢復，不良反應少，安全可靠，可作為新生兒尿毒癥合并DIC治療的重要方法。

[1] 趙森偉,柴艷芬.血必凈與低分子肝素對嚴重膿毒癥患兒凝血功能及預后的影響[J].中華急診醫學雜志,2011,20(4):405-408.

[2] 王小勇.低分子肝素在彌散性血管內凝血患兒的應用研究[J].實用臨床醫藥雜志,2012,16(13):102-104.

[3] 盧驍,趙良,任黎勃.低分子肝素對膿毒癥大鼠急性肺損傷的保護作用[J].中國急救醫學,2010,30(8):720-724.

[4] 黃濤,關琦.低分子肝素治療嚴重膿毒癥的臨床觀察[J].中國醫藥導報,2010,7(14):58-59.

[5] 溫雋珉,陳懷生.普通肝素與低分子肝素治療創傷性彌漫性血管內凝血的對比觀察[J].廣東醫學,2010,31(19):2581-2583.

[6] 趙淑杰,尹永杰,鄭福鴻.低分子肝素對家兔彌散性血管內凝血的預防和治療作用[J].中國老年學雜志,2012,32(7):1435-1436.

[7] 溫雋珉,陳懷生,孫育欣.小劑量肝素和低分子肝素治療創傷性彌漫性血管內凝血的臨床研究[J].中華創傷雜志,2012,28(8):736-740.

[8] 劉青云,吳紫玉,徐成康.低分子肝素治療產科彌漫性血管內凝血的臨床分析[J].浙江臨床醫學,2011,13(11):1222-1224.

[9] 艾秋萍.低分子肝素治療新生兒膿毒癥并彌散性血管內凝血的療效[J].實用兒科臨床雜志,2012,27(11):879-880.

[10] 林春繁.低分子肝素治療新生兒膿毒癥并彌散性血管內凝血的臨床研究[J].國際醫藥衛生導報,2014,20(1):55-57.

Low Molecular Weight Heparin in the Treatment of Neonatal Sepsis with Diffuse effect Analysis of Intravascular Coagulation

Liu Lianxiang Wang Jian Li Yanfang

Objective To investigate the efficacy of combined with diffuse intravascular coagulation in sepsis newborn babies with low molecular weight heparin treatment.Methods In 66 cases of sepsis in our hospital from 2012 March to 2014 June were children with diffuse intravascular coagulation as the object of study,and randomly divided into two groups,were treated with basic anti infection,symptomatic treatment and so on,in addition,the control group were given ordinary heparin therapy,the observation group with low molecular weight heparin treatment is taken,the adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment,the clinical curative effect and the function indexes of blood coagulation.Results Observation group with total efficiency is 93.9%,control group the total effective rate was 72.7%;the observation group after treatment PT,APTT,D-D and FIB were significantly improved than control group,the difference was statistically significant(P＜0.05);during the treatment had no obvious adverse reaction.Conclusion Low molecular weight heparin in the treatment of neonatal sepsis and disseminated intravascular coagulation is safe and effective,can significantly improve the coagulation function of children with.

Low molecular weight heparin;Neonatal sepsis;Disseminated intravascular coagulation;Curative effect

R725.5

A

1673-5846(2015)03-0089-02

廣東省深圳市福田區婦幼保健院兒科，廣東深圳 518000

劉蓮香，E-mail：cyi_162@163.com