阿司匹林聯合低分子肝素鈣治療血栓前狀態致早期習慣性流產的臨床療效

陳 茵 龐世權 魯婷庭 陳文萍

阿司匹林聯合低分子肝素鈣治療血栓前狀態致早期習慣性流產的臨床療效

陳 茵 龐世權 魯婷庭 陳文萍

目的 探討阿司匹林聯合低分子肝素鈣治療血栓前狀態致早期習慣性流產的臨床療效。方法 收集我院 2013年1月至12月收治的48例血栓前狀態致早期習慣性流產患者資料為研究對象，隨機將其分為兩組，各24例，對照組患者給予低分子肝素鈣治療，觀察組患者在對照組基礎上聯合阿司匹林治療，比較兩組患者治療前后D-二聚體（D-D）、凝血酶時間（TT）、纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）、妊娠結局及并發癥情況。結果 觀察組患者治療后D-D、TT及PAI-1明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。觀察組患者足月產、流產、活產率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論 阿司匹林聯合低分子肝素鈣能有效改善患者血栓前狀態，明顯提高活產率，并發癥少，可作為血栓前狀態致早期習慣性流產治療的重要方法。

阿司匹林；低分子肝素鈣；血栓前狀態；早期習慣性流產

習慣性流產（HA）指的是妊娠20周前連續至少 2次胎兒或妊娠產物丟失，其發病率為 1%～2%[1]。相關報道稱HA與某些凝血功能障礙有關，如血栓前狀態（PTS，即持續高血凝狀態引起血栓形成傾向）[2]。基于此，本研究對我院收治的血栓前狀態致早期習慣性流產患者行阿司匹林聯合低分子肝素鈣進行治療，效果令人滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2013年1月至12月收治的48例血栓前狀態致早期習慣性流產患者資料為研究對象，納入標準：①至少 2次連續自然流產；②凝血-纖溶實驗室指標[D-二聚體（D-D）、凝血酶時間（TT）、纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）]檢查至少1項陽性；③染色體正常、內分泌及甲狀腺功能正常；④患者知情并同意。排除標準：①血栓性疾病、腎臟病史者；②近期服用抗凝或促纖溶藥物；③生殖器官解剖結構異常；④藥物過敏或禁忌證患者。隨機將患者分為對照組和觀察組，各 24例，對照組患者年齡 22～40歲，平均（29±4）歲，流產次數 2～4次，平均（3.5±0.5）次。觀察組患者年齡 23～39歲，平均（28±4）歲，流產次數2～5次，平均（4.0± 0.5）次。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 48例患者均于妊娠前給藥，妊娠后繼續服藥，待臨產或早產、流產時停止。對照組患者給予5 000 IU低分子肝素鈣鈣（Glaxo Wellcome Production生產，批號：20090006）皮下注射，1次/d。觀察組患者在其基礎上給予阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司生產，批號：20080078）治療，口服75 mg，1次/d。

1.3 觀察指標 ①測定和記錄兩組患者治療前后D-D、TT、PAI-1指標，其中D-D通過免疫比濁法測定，參考值為0～324 μg/L；TT經由凝結法測定，參考值為14～21 s；PAT-1參考值為5～40 ng/ml；②觀察兩組患者妊娠結局（足月產、早產活嬰、流產、活產）及并發癥（胃腸道反應、妊娠高血壓、羊水過少、胎兒生長受限）情況。

1.4 統計學分析 本研究數據采用SPSS 18.0統計軟件進行處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后D-D、TT及PAI-1比較 兩組患者治療前D-D、TT及PAI-1比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；觀察組患者治療后D-D、TT及 PAI-1明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后D-D、TT及PAI-1比較(±s)

表1 兩組患者治療前后D-D、TT及PAI-1比較(±s)

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后D-D(μg/L) TT(s) PAI-1(ng/ml)對照組 24 378±27 126±22 16.2±1.0 16.9±1.0 23±11 19±8觀察組 24 378±27 113±21 16.2±0.9 17.6±1.0 23±11 14±9 t值 0.02 2.18 0.11 2.18 0.01 2.17 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05＜0.05

2.2 妊娠結局比較 觀察組患者足月產、流產、活產率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者的早產活嬰率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后妊娠結局比較[n(%)]

2.3 并發癥情況比較 兩組患者胃腸道反應、妊娠高血壓、羊水過少、胎兒生長受限發生率比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者并發生發生率比較[n(%)]

3 討論

HA發病機制較為復雜，臨床普遍認為與染色體異常、免疫異常、內分泌因素、感染等密切相關，但仍有30%～40%原因尚不清楚[3-4]。相關研究認為，血栓前狀態是導致HA發生的原因之一，患者機體內抗凝、纖溶系統功能異常，增加血栓形成風險，導致胎盤血灌注量下降，隨之形成局部梗死灶，阻斷胚胎組織營養、氧氣獲取，進而導致患者流產[5-6]。

目前，臨床上用于早期血栓傾向發現的主要指標為PAI-1、D-D等，其中PAI-1屬于組織纖溶酶原激活物（t-PA），為體內最強烈的抑制物，保持t-PA/PAI-1間平衡與否直接關系到纖溶狀態。D-D含量高低提示機體凝血、纖溶系統雙重激活，被認為是血栓前狀態的重要標志[7]。另外，TT在內外源性凝血中均有所參與，很大程度上反映了機體抗凝狀態。低分子肝素鈣鈣作為臨床上一種常見的抗血栓劑，相比于普通肝素抗栓作用更強，能使患者血液黏滯度明顯下降，恢復或增多胎盤組織血液灌流量；同時低分子肝素鈣還具有生物利用度高、持續時間長、對血小板影響不大、不易透過胎盤等特點[8-9]。梁蓉等[10]通過研究對照實驗表明，相比單純低分子肝素鈣治療，低分子肝素鈣聯合小劑量阿司匹林治療血栓前狀態致早期習慣性流產患者效果更佳。這是因為阿司匹林能對環氧酶活性、血栓素A2有效抑制，阻止血小板聚集，同時小劑量阿司匹林不良反應少，配伍低分子肝素鈣協同起到抗血栓、調整孕婦血栓前狀態等作用。本研究結果顯示，觀察組患者治療后D-D、TT及PAI-1明顯低于對照組，差異均有統計學意義，說明阿司匹林聯合低分子肝素鈣能明顯降低 D-D、PAI-1含量，改善血栓前狀態，進而提高孕婦的活產率；其中觀察組患者活產率明顯高于對照組，差異有統計學意義。另外，兩組患者均未發生明顯不良反應，并發癥發生率比較差異無統計學意義。

綜上所述，阿司匹林聯合低分子肝素鈣治療血栓前狀態致早期習慣性流產安全有效，能明顯提高患者的活產率。

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[10] 梁蓉,石通和,劉淑芳,等.阿司匹林聯合低分子肝素治療血栓前狀態致早期復發性流產的效果評價[J].中國現代醫生,2014, 52(16):63-65.

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