HPV檢測與宮頸液基細胞學檢查在宮頸癌篩查診斷價值對比研究

孔慶東

沈陽市蘇家屯區(qū)婦嬰醫(yī)院PCR 實驗室,遼寧沈陽 110101

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，近年來呈現(xiàn)年輕化趨勢。由于宮頸癌發(fā)病存在著長時間的癌前病變時期,及早對宮頸癌篩查可以有效降低宮頸癌發(fā)病率[1]。隨著檢測技術的發(fā)展，宮頸液基細胞學檢查（TCT）和HPV 檢測對在宮頸癌篩查中具有各自優(yōu)勢，TCT 可以對患者進行宮頸細胞病理學分級，診斷直接反應了鱗狀細胞病理學特征，而HPV 檢測具有敏感性及特異性高的特點，兩種檢測方法有所不同[2]。該研究以TCT 檢查和HPV 檢測的檢測結(jié)果進行對比分析，對2012年3月—2013年3月來該院婦科門診就診的婦女進行宮頸癌前病變篩查，并評價篩查的效果，為臨床婦產(chǎn)科醫(yī)師對該類診斷以及進一步處理及隨訪該類患者提供可靠的依據(jù)，探討2 種方法在宮頸癌及癌前病變篩查中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集于該院婦科門診進行宮頸病變篩查的1209 例女性。排除嚴重肝腎功能損傷患者，患者年齡21～67 歲,平均年齡36.2歲。平均孕次（2.3±1.2）次，平均產(chǎn)次（1.8±1.0）次。1209 例患者中，隨機分為HPV 組和TCT 組，HPV 組為932 例患者行HPV 檢測，TCT 組為其余277 例患者行TCT 檢查，兩組患者基礎水平差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1 TCT 檢查行TCT 檢查前3 d 禁止性行為及陰道沖洗，患者處在非經(jīng)期內(nèi)。患者取截石位，嚴格按照TCT 檢測儀說明書采樣與操作，用頸管刷輕柔收集宮頸的脫落細胞，95%乙醇固定后染色,光鏡檢查。細胞學診斷依據(jù)TBS 鏡檢結(jié)果,檢測分級標準為：（1）正常細胞(WNL)，（2）非典型鱗狀細胞(ASCUS)，（3）低水平鱗狀上皮細胞病變(LSIL)，（4）高水平鱗狀上皮細胞病變(HSIL)，（5）鱗狀上皮細胞癌(SCC)，其中（2）和（3）為低病變組，（4）為高病變組。該研究定義ASCUS 及以上為TCT 陽性。

1.2.2 HPV-DNA 檢測 采用HPV 基因分型檢測試劑盒，利用PCR-基因芯片技術，按操作說明，檢測18 種HPV 高危型和5 種HPV 低危型。檢測方法簡述為：將試劑盒采樣器放在宮頸口處逆時針旋轉(zhuǎn)3 圈,,將采樣聚酯纖維拭子放于病毒采樣液中進行HPV-DNA 檢測。之后兩組患者均進行病理學檢測，并以病理學檢測為最終診斷依據(jù)。

1.3 統(tǒng)計方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS16.0 對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)數(shù)據(jù)以例數(shù)（百分率）表示，行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者宮頸癌篩查結(jié)果比較

HPV 檢測組HPV 陽性932 例，陽性率為56.0%，TCT 組HPV 陽性140 例，陽性率為50.5%，HPV 檢測組陽性率高于TCT組，但差異無統(tǒng)計學意義（P=0.28）。

表1 HPV 檢測與TCT 檢測兩種檢測方法HPV 陽性率比較[n(%)]

2.2 HPV 檢測與TCT 檢測兩種檢測方法特異度、敏感度及準確度對比

病理活檢結(jié)果表明，1209 例婦女患者中，真陽性患者894例，真陽性率為73.4%，在HPV 檢測組與TCT 檢測組患者真陽性分別為671 例和223 例。兩種檢測方法特異度、敏感度及準確度比較見表2。HPV 檢測組特異度為44.0%，TCT 組特異度為49.5%，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.51），HPV 檢測組敏感度為56.0%，TCT 組敏感度為50.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.03），HPV 檢測組準確度為96.4%，TCT 組準確度為80.7%，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.02）

表2 HPV 檢測與TCT 檢測兩種檢測方法特異度、敏感度及準確度比較[n(%)]

3 討論

宮頸癌篩查與早期診斷對預防宮頸癌發(fā)生于發(fā)展具有重要意義，科學有效篩查方法能有效降低宮頸癌潛在危險，降低已婚婦女宮頸癌的發(fā)病率。我國已婚婦女中HPV 感染率在42%～67%，而且出現(xiàn)感染率高，年輕化趨勢[1]。相關研究表明HPV 感染是誘發(fā)宮頸癌的獨立危險因素，因此宮頸病變及宮頸癌篩查對保障婦女健康尤為重要。

隨著宮頸癌篩查檢驗技術的發(fā)展，目前臨床篩查技術主要包括：液基薄層細胞學技術（TCT）、PCR 為基礎的高危HPV 檢測技術、宮頸細胞學檢測技術。TCT 不同于常規(guī)細胞學檢測,樣本保存于病毒采樣也中，避免了傳統(tǒng)涂片鏡檢造成的樣本細胞固定干燥過度現(xiàn)象，清晰度對比方面，富集樣本細胞的薄片比傳統(tǒng)巴氏涂片更加清晰，從而避免巴氏涂片容易產(chǎn)生的假陰性，是檢測宮頸病變和宮頸癌的有效方法[3]。隨著分子生物學的進步，基于PCR 技術的HPV 基因檢測具有高通量、高靈敏度、高分辨率的特點[4]。HPV 檢測技術應用時，應注意采樣的規(guī)范與有效，在應用此檢驗方法時，建議使用宮頸上皮細胞管家基因作為內(nèi)對照，以防止假陰性，同時下游檢驗操作時注意避免DNA 氣溶膠形成，造成操作環(huán)境的DNA 污染，防止假陽性產(chǎn)生。

宮頸病變或?qū)m頸癌主要由HPV 感染引起,特別是高危型HPV 是導致女性患者死亡的主要原因之一。早期進行HPV 篩查至關重要.該研究中1209 例已婚婦女進行了HPV 檢測篩查HPV陽性率為。該研究結(jié)果顯示，HPV 檢測法HPV 陽性率為56.0%，TCT 檢測法HPV 陽性率為50.5%，兩種檢測方法陽性率差異無統(tǒng)計學意義（P=0.28）。但HPV 檢測法在敏感度為和準確度上都顯著高于TCT 檢測法。國內(nèi)相關研究對HPV 陽性率具有較大差異，賈艷紅等[2]研究結(jié)果顯示，HPV 陽性率為77.39%，明顯高于該研究，而馬均益等[5]研究顯示HPV 陽性率僅為30.81%，其原因可能為該研究對象選擇不同或HPV 攜帶率具有地區(qū)特異性。

綜上所述，HPV 檢測具有快速、靈敏的檢測優(yōu)勢，并可以對患者感染的HPV 進行分型鑒定[6]，有利于臨床上準確診斷高危型HPV 及低危型HPV，從而準確確定檢查對象的宮頸癌發(fā)病風險[7-8]。基于PCR 技術的HPV 檢測是一種快速、高通量、高靈敏度的檢測技術，可以最大限度地減少誤診和漏診等嚴重問題，提高婦女宮頸癌陽性檢出率，是宮頸癌和癌前病變篩查的重要措施。

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