鹽酸?？颂婺嶂委熗砥诜切〖毎伟┑呐R床研究

夏 金，司瑞瑞，吳育鋒

(1.安陽市腫瘤醫院內科，河南 安陽455000;2.同濟大學附屬第十人民醫院檢驗科，上海200072;3.鄭州大學附屬腫瘤醫院內科，河南 鄭州450008)

表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFRTKI)已經越來越多的應用在晚期非小細胞肺癌(nonsmall cell lung cancer，NSCLC)患者的二線及維持治療中，療效好，毒副反應輕。目前在臨床上常用的EGFRTKI 是吉非替尼及厄洛替尼，而鹽酸?？颂婺崾菂⒄占翘婺岷投蚵逄婺岬慕Y構特點，由我國研發的具有自主知識產權的EGFR-TKI［1］。現對安陽市腫瘤醫院及河南省腫瘤醫院在2011年6月至2014年11月期間，EGFR 突變的NSCLC 患者接受鹽酸?？颂婺峄蚣翘婺岬寞熜Ъ鞍踩赃M行回顧性分析，為進一步的臨床用藥提供有意義的參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入組2011年6月至2014年11月經由含鉑方案化療失敗，經組織學確診為EGFR 突變且具有完整資料的Ⅲb ～Ⅳ期NSCLC 患者，所有病例具有至少1 個可客觀測量病灶，應用鹽酸?？颂婺峄蚣翘婺崞陂g均未行化療、介入治療等其他可能影響療效評價的治療方式。128 例接受鹽酸埃克替尼患者中2 例因出現重度毒副反應未能完成試驗，有效病例126例，年齡52 ～76 歲。接受吉非替尼治療的患者共入組93 例，年齡53 ～75 歲。2 組患者應用埃克替尼或吉非替尼前血常規，肝、腎功能及心電圖均處于正常范圍?；颊呔唧w情況見表1。

表1 2 組患者一般情況比較 n(%)

1.2 治療方法 鹽酸?？颂婺峤M:所有患者均給予鹽酸?？颂婺?浙江貝達藥業有限公司，批準文號:國藥準字H20110061，規格:125 mg/片)125 mg 口服，每天3 次。吉非替尼組:所有患者給予吉非替尼250 mg 口服，每天1 次。2 組均持續給藥并觀察，直至疾病進展(PD)或出現不能耐受的重度毒副反應而終止治療，對患者治療期間的毒副反應、無癥狀生存期及總生存期進行觀察。

1.3 療效評價 所有入組患者在接受?？颂婺峄蚣翘婺嶂委熐? 周內，服藥后均行癥狀評價:主要記錄ECOG 評分、飲食睡眠狀況、胸悶、胸痛、咳嗽、氣短、痰中帶血等癥狀，以及皮疹、腹瀉、乏力、食欲下降、惡心等毒副反應。觀察靶病灶采用CT、MRI 等影像學檢查。采用實體瘤評價標準(RECIST 1.1 標準)進行近期療效評估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、PD，以CR+PR 計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。按照WHO 抗腫瘤藥物急性與亞急性毒副反應表現及分度標準進行毒副反應分度，分為0 ～Ⅳ度。

1.4 統計學處理 應用SPSS 17.0 進行統計學處理，計數資料的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 癥狀及生活質量改善情況 見表2。

表2 2 組患者癥狀及生活質量改善情況比較

2.2 近期療效 見表3。

表3 2 組患者近期療效比較 n(%)

2.3 毒副反應 在接受鹽酸?？颂婺嶂委煹?26 例晚期NSCLC 中，口服藥物10 ～20 d 后，出現輕中度皮疹112 例，輕中度腹瀉11 例，輕度肝功能損傷3 例;對照組吉非替尼出現輕中度皮疹85 例，輕中度腹瀉7例，肝功能損傷1 例，2 組比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。輕度經對癥處理后緩解，中度毒副反應經停藥和對癥處理后緩解，并繼續治療，未再出現中度及以上毒副反應。見表4。

表4 2 組主要毒副反應比較

3 討論

NSCLC 是全球發病率和死亡率均居第1 位的腫瘤，在我國也呈逐年上升的趨勢，嚴重威脅著廣大人民群眾的健康［1－2］。大多數NSCLC 患者就診時已經轉移，喪失手術治療機會，治療模式以化、放療為主，但療效有限，中位生存期僅約10 個月［3］。

EGFR 的異?；钚越^大多數都是由于突變引起的，NSCLC 根據EGFR 狀態分為野生型和突變型。利用EGFR 突變之后對ATP 的結合能力減弱以及與吉非替尼親和力的增強，使得EGFR-TKI 藥物可以與ATP 競爭EGFR 的ATP 結合位點，阻止突變體EGFR對ATP 的使用及其磷酸化，從而抑制突變體EGFR 的功能。而野生型EGFR 由于對ATP 具有很高的親和力，同時對EGFR-TKI 藥物的親和力較弱，因此不會對野生型EGFR 的功能產生影響，使得EGFR-TKI 藥物產生抑瘤效果。

從目前的統計上看，約35%的東亞小細胞肺癌患者具有EGFR 的突變。吉非替尼和厄洛替尼作為最先面世而應用于臨床的EGFR-TKI 藥物，在EGFR突變患者中獲得了較好的療效，不僅延長了患者的生存時間，而且大大改善了患者生活質量，其中位生存時間已經超過2 a。鹽酸?？颂婺崾怯晌覈蒲腥藛T自主研發的第1 個EGFR-TKI 藥物，也是世界上繼厄洛替尼和吉非替尼上市后第3 個EGFR-TKI 藥物，前期研究顯示較好療效，首項比較鹽酸?？颂婺崤c吉非替尼療效的頭對頭Ⅲ期臨床研究［4］結果顯示，鹽酸埃克替尼療效不低于吉非替尼，與吉非替尼比較，鹽酸?？颂婺峋哂卸靖狈磻p，安全性高，耐受性好的臨床特點。

本研究發現，鹽酸?？颂婺釗碛胁蝗跤诩翘婺岬寞熜?，并且在疾病控制率方面優于吉非替尼，且因為國產藥物，價格較低，相比進口藥，可以讓更多的患者承擔的起治療費用，更加符合我國國情，也促進民族醫藥產業的發展，可以成為我國晚期NSCLC 治療的標準藥物之一。

EGFR-TKI 藥物的常見毒副反應是皮疹、腹瀉，一般為輕度，極少發生中重度反應［5］。本研究發現，鹽酸?？颂婺嵩诙靖狈磻矫?，與吉非替尼相比并無明顯差異。但是，作為一項回顧性研究，我們的樣本量較小，僅僅126 例患者，可能會對結果有一定影響。

綜上所述，?？颂婺崾侵委熗砥贜SCLC 的有效靶向藥物之一，?？颂婺岑熜Р坏陀诩翘婺幔c吉非替尼比較，?？颂婺峋哂卸靖狈磻p，安全性高，耐受性好的臨床特點。

［1］Yu Y，Liu H，Zheng S，et al. Gender susceptibility for cigarette smoking-attributable lung cancer:a systematic review and meta-analysis［J］.Lung Cancer，2014，85(3):351－360.

［2］Kubota K，Kawahara M，Ogawara M，et al.Vinorelbine plus gemcitabine followed by docetaxel versus carboplatin plus paclitaxel in patients with advanced non-small-cell lung cancer:a randomised，open-label，phase Ⅲstudy［J］. Lancet Oncol，2008，9(12):1135－1142.

［3］Macedo-Pérez EO，Morales-Oyarvide V，Mendoza-García VO，et al.Long progression-free survival with first-line paclitaxel plus platinum is associated with improved response and progression-free survival with second-line docetaxel in advanced non-small-cell lung cancer［J］. Cancer Chemother Pharmacol，2014，74 (4):681－690.

［4］Shi Y，Zhang L，Liu X，et al.Icotinib versus gefitinib in previously treated advanced non-small-cell lung cancer (ICOGEN):a randomised，double-blind phase 3 non-inferiority trial［J］.Lancet Oncol，2013，14(10):953－961.

［5］Li N，Yang L，Ou W，et al.Meta-analysis of EGFR tyrosine kinase inhibitors compared with chemotherapy as second-line treatment in pretreated advanced non-small cell lung cancer［J］. PLoS One，2014，9(7):e102777.