注射用紅花黃色素超說(shuō)明書(shū)使用的分析

張曉熒，張四喜，陶娌娜，董 雷

吉林大學(xué)第一醫(yī)院，長(zhǎng)春 130021

注射用紅花黃色素超說(shuō)明書(shū)使用的分析

張曉熒，張四喜，陶娌娜，董 雷*

吉林大學(xué)第一醫(yī)院，長(zhǎng)春 130021

對(duì)2013年9～10月3747病例使用注射用紅花黃色素的患者的情況進(jìn)行調(diào)查，有623例在適應(yīng)癥、配藥溶媒、用藥療程等方面存在超說(shuō)明書(shū)用藥現(xiàn)象。對(duì)超說(shuō)明書(shū)用藥合理的已有部分納入院處方集，其他超說(shuō)明書(shū)部分將由藥事管理委員會(huì)商討甄選，確保藥物的安全、合理使用。

注射用紅花黃色素；超說(shuō)明書(shū)用藥；中藥注射劑

目前，中藥注射劑上市后的再評(píng)價(jià)越來(lái)越受到醫(yī)藥界的重視，中藥注射劑的療效、安全性等是藥師、醫(yī)生及患者非常關(guān)注的問(wèn)題，而臨床是否嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)使用是監(jiān)測(cè)療效與安全性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

紅花黃色素，亦稱(chēng)紅花黃素，是中藥紅花的有效成分之一，存在于紅花的水溶性提取部位[1]。具有擴(kuò)張血管、改善心肌供血、抑制血小板聚集、抑制血栓形成、抗氧化等多種藥理作用。藥師在審核我院病歷時(shí)發(fā)現(xiàn)該藥存在超說(shuō)明書(shū)使用的現(xiàn)象，對(duì)此，從該藥實(shí)際功能出發(fā)并結(jié)合文獻(xiàn)分析其超說(shuō)明書(shū)使用是否合理，為臨床正確應(yīng)用提供參考。

1 資料及方法

利用醫(yī)院信息系統(tǒng)，摘引2013年9～10月使用注射用紅花黃色素的住院患者病歷3747份，逐項(xiàng)記錄用藥者的臨床診斷、單次用量、用藥頻次、用藥療程等并進(jìn)行分類(lèi)、統(tǒng)計(jì)分析。

注射用紅花黃色素為山西華輝凱德制藥公司生產(chǎn)，說(shuō)明書(shū)中載明適應(yīng)癥是活血、化瘀，通脈。用于冠心病穩(wěn)定型心絞痛。加注射用生理鹽水250 mL溶解后靜脈滴注（滴速為30滴/分）。每次1瓶，每日1次，14天為一療程。

2 結(jié) 果

3747例患者使用該藥，給藥頻次、單次用量均符合藥品說(shuō)明書(shū)要求；但有623例在適應(yīng)癥、溶媒、用藥療程等方面存在超說(shuō)明書(shū)現(xiàn)象，所占比例分別為47.0%、13.4%、39.5%。

2.1 適應(yīng)癥方面

心內(nèi)科主要是用于治療心絞痛、心肌梗死和心肌缺血，符合說(shuō)明書(shū)當(dāng)中載明的適應(yīng)癥。但是在其他科室主要用于各種慢性疾病的治療：

2.1.1 慢性腎臟疾病的治療 慢性腎功能不全往往會(huì)導(dǎo)致代謝異常，血脂升高，使得血漿黏度升高，加速腎小球硬化；由于血漿粘度的升高，紅細(xì)胞聚集性增高，造成微循環(huán)障礙，又會(huì)加重腎臟損害[2]。因此可以認(rèn)為紅花黃色素抗凝血和抗血小板的藥理作用可以改善腎功能的損傷。李江偉等[3]發(fā)現(xiàn)靜脈注射紅花黃色素能顯著提高家兔血漿中組織型纖溶酶原化合物的活性。黃正良等[4]進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該藥能非常顯著地抑制腺苷二磷酸（ADP）誘導(dǎo)的家兔血小板聚集。任小軍等[5]也在研究中發(fā)現(xiàn)，紅花黃色素在腎病綜合征治療中對(duì)于改善患者高血脂、高凝狀態(tài)有確切療效。因此可以認(rèn)為注射用紅花黃色素對(duì)于改善慢性腎功能不全是有一定的療效的，用藥存在合理性。但是在使用過(guò)程中應(yīng)當(dāng)注意如果該患者需要進(jìn)行腎穿刺活檢時(shí)則須提前停用該藥，以避免出現(xiàn)術(shù)后出血的風(fēng)險(xiǎn)。

2.1.2 糖尿病足的治療 糖尿病足是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，糖尿病足潰瘍和壞疽的原因主要是神經(jīng)病變、血管病變和感染，是糖尿病患者致殘的主要原因之一。吳霞等[6]通過(guò)治療糖尿病足潰瘍時(shí)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用紅花黃色素注射液，顯著地提高治療的效果，有效地緩解糖尿病足潰瘍的發(fā)展，促進(jìn)潰瘍面愈合。楊燦菊等[7]臨床研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病下肢血管病變，通過(guò)用紅花素黃色治療后，足背動(dòng)脈的管徑增寬，血流峰時(shí)速度減慢，血流量增加，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該藥用于糖尿病足的治療也存在合理性。

2.1.3 治療腦梗死 紅花黃色素具有特異性拮抗血小板活化因子的作用。王林青等[8]將100例腦梗死患者隨機(jī)分為兩組。治療組50例應(yīng)用注射用紅花黃色素治療，對(duì)照組50例應(yīng)用舒血寧注射液治療。治療2周后對(duì)兩組進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分及日常生活質(zhì)量指數(shù)、血小板聚集率比較，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。初步確認(rèn)其治療急性腦梗死安全、有效，可以認(rèn)為該用法存在合理性。

2.1.4 骨關(guān)節(jié)疾病的治療 紅花黃色素注射液具有活血通經(jīng)、消腫祛瘀，有較強(qiáng)而持久的鎮(zhèn)痛作用和明顯的抗炎作用。還可改善微循環(huán)，增加組織氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)，促進(jìn)骨折愈合[9]。我院患者使用后均效果良好，因此認(rèn)為該藥使用合理。

2.2 配伍溶媒

中藥注射劑成分較復(fù)雜，穩(wěn)定性較差，稀釋后由于條件的改變，會(huì)造成微粒增加，不溶性微粒進(jìn)入人體后，可引起熱原樣反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等，因此提倡嚴(yán)格按藥品說(shuō)明書(shū)選擇溶媒，且不主張與其它藥物配伍使用[10]。因此，凡是未按照規(guī)定溶媒擅用的，我院藥師均要求醫(yī)生修改處方后再予調(diào)配。

2.3 療程

針對(duì)注射用紅花黃色素療程問(wèn)題，有些患者由于住院期間出現(xiàn)禁忌情況，如月經(jīng)期或者要進(jìn)行外科有創(chuàng)性檢查時(shí)則停止用藥，不能視作違反療程。住院時(shí)間不足14 d，導(dǎo)致的療程不足也不能歸為不合理用藥。

3 討 論

衛(wèi)生部發(fā)布的 《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》表明：要依據(jù)中醫(yī)理論辨認(rèn)、分析疾病的證候，針對(duì)證候確定具體治法，依據(jù)治法選擇適宜的中成藥；要辨病辯證結(jié)合用藥，將中醫(yī)辯證與中醫(yī)辨病相結(jié)合、西醫(yī)辨病與中藥辯證相結(jié)合，選用相應(yīng)的中成藥，但不能僅根據(jù)西醫(yī)治標(biāo)選用中成藥[11]。目前我院選擇注射用紅花黃色素均是西醫(yī)根據(jù)該藥物的藥理作用，與中醫(yī)對(duì)應(yīng)、衍生、泛化出說(shuō)明書(shū)以外的適應(yīng)證。這些超適應(yīng)證用藥尚無(wú)法律依據(jù)，對(duì)其醫(yī)囑審核時(shí)臨床藥師只能從該患者使用該藥趨好、痊愈、未發(fā)生不良反應(yīng)來(lái)評(píng)判其合理性。如使用期間導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)或者出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)，則按不合理用藥點(diǎn)評(píng)醫(yī)囑。

目前已將注射用紅花黃素的使用情況向院藥事管理委員會(huì)報(bào)告，結(jié)合臨床反饋將該藥應(yīng)用于慢性腎臟疾病和糖尿病并發(fā)癥等的治療，并納入院處方集，同時(shí)在使用過(guò)程中商請(qǐng)患者簽署知情同意書(shū)。其他超適應(yīng)癥用藥，藥事管理委員將謹(jǐn)慎甄選，確保用藥安全、有效。

[1] 楊志福，梅其炳，蔣永培，等.紅花有效成分及藥理作用[J].西北藥學(xué)雜志，2001，16（3）：131-3.

[2] 楊艷燕，白光輝.慢性腎功能不全的血液流變學(xué)變化[J].醫(yī)學(xué)綜述，2009，15（18）：2806-7.

[3] 李江偉.紅花黃色素對(duì)家兔血漿纖溶酶原激活劑及抑制劑水平的影響[J].中草藥，1999，30（2）：128-9.

[4] 黃正良，崔祝梅，任 遠(yuǎn)，等.紅花黃色素的抗凝血作用研究[J].中草藥，1987，18（4）：22-5.

[5] 任小軍，劉高虹，文 濤.注射用紅花黃色素輔助治療原發(fā)性腎病綜合征療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6：174-5.

[6] 吳 霞.紅花黃色素注射液治療糖尿病足部潰瘍40例[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（4）：289-90.

[7] 楊燦菊，楊素斌，王 靜，等.紅花黃色素治療糖尿病下肢血管病變的療效觀察 [J].臨床合理用藥雜志，2012，5（3）：70-1.

[8] 王林青，李麗莉.注射用紅花黃色素治療腦梗死療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（6）：761-2.

[9] 韓進(jìn)庭.紅花注射液在骨折患者圍手術(shù)期中的應(yīng)用[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，21（7）：1821-2.

[10] 黃睿林，譚麗蓉，李偉恩，等.中藥注射劑不合理用藥分析[J].今日藥學(xué)，2013，11（23）：762-3.

[11] 中醫(yī)藥管理局.中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 [S].國(guó)中醫(yī)藥醫(yī)政司發(fā)[2010]30號(hào).

Off-label Use Analysis of Safflor Yellow Injections

ZHANG Xiao-ying,ZHANG Si-xi,TAO Li-na,DONG Lei*
Department of Pharmacy,the First Hospital of Jilin University,Changchun 130021,China

Patients in September to October of 2013 treated with Safflor Yellow injections were retrospectively analyzed,there were 623 cases of off-label drug use such as clinical indications,dispensing solvents and courses of treat-ment.Parts of the reasonable off-label drug use have been written in the prescription set of our hospital.The others will be discussed by the management committee of pharmaceutical affairs,to make sure the safe and rational use of the drug.

Safflower yellow injection;Off-label drug use;Traditional chinese medicine injection

R969.3

A

1673-7806（2015）02-176-02

張曉熒，女，藥師 E-mail:xiaoying.zhang@163.com

*通訊作者董雷，男，主管藥師 E-mail:Leidong010@163.com

2014-05-07

2014-11-05