急性冠脈綜合征患者NT－proBNP、RDW和CRP的水平及相關性研究

王蘇夢，吳 嘉，牛冬梅，汪俊軍

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上，由于炎癥等刺激誘使不穩定斑塊，進而引起心肌缺血的一系列臨床癥候群［1］。目前應用于臨床的心肌損傷標志物主要是肌鈣蛋白類，但聯合多種標志物監測ACS發生和發展的方法卻很少。氨基末端B型利鈉肽前體(NT－proBNP)、C 反應蛋白(CRP)、紅細胞分布寬度(RDW)都是近年研究發現與冠心病、ACS明顯相關的指標，但尚未有研究聯合檢測三者對ACS的診斷意義及相關性。本研究通過檢測ACS、穩定型冠心病(CAD)患者和健康對照人群的NT－proBNP、CRP和RDW水平并進一步探討其相關性，為ACS的診斷提供依據。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2012年9月－2013年9月期間住院的冠心病患者，其中ACS患者69例，CAD患者90例，入選病例均行冠狀動脈造影，排除嚴重肝腎功能不全和血液系統疾病。ACS患者包括急性心肌梗死(AMI)和不穩定心絞痛(UA)患者，CAD患者包括穩定型心絞痛和陳舊性心肌梗死患者。健康對照組67例，選自南京軍區南京總醫院健康體檢者，通過心電圖和實驗室檢查，排除高血壓、高血脂、冠心病、糖尿病等明確器質性病變的健康人群。組間一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

1.2 樣本采集和處理 患者和健康對照至少空腹12 h后采集血樣，血液樣本分別采用分離膠管和EDTA抗凝管采集，血清樣本3000 r/min離心分離后保存于－70℃。

1.3 實驗室方法 血清NT－proBNP采用電化學發光法檢測(Roche E411羅氏公司，德國);CRP采用免疫比濁法測定(Delta特種蛋白分析儀 希亞克公司，意大利)。RDW、血紅蛋白(HB)及白細胞計數(WBC)通過血常規分析檢測(XE－2100希森美康公司，日本)。肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶質量(CK－MB)采用 AIA－360免疫發光儀測定。總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)采用酶法測定(日立7600)測定。

1.4 統計學處理 用SPSS 16.0軟件對數據進行統計分析。正態分布定量資料用均數±標準差(±s)表示，非正態分布采用中位數［M(P25～P75)］表示。NT－proBNP、RDW和CRP水平相關性采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 NT－proBNP、RDW 和 CRP水平的變化 與健康對照組相比，NT－proBNP、RDW 和 CRP水平在冠心病患者組中明顯升高，而與CAD患者相比，ACS患者升高的更加明顯，見表2。

2.2 NT－proBNP、RDW 和 CRP 在不同類型冠心病的相關性 在 ACS患者中，NT－proBNP和 RDW、CRP 均有明顯的相關性(r=0.403，r=0.533，P ＜0.01)，而在 CAD 患者中，NT－proBNP 僅與 RDW 相關(r=0.373，P ＜0.01)。

3 討論

氨基末端B型利鈉肽前體(NT－proBNP)來自于心肌細胞分泌的腦鈉肽前體(proBNP)，當心室負荷及室壁張力增加時，BNP和NT－proBNP分泌增多，是反映心室功能的敏感指標［2］。近年研究發現，NT－proBNP與冠心病和ACS的發生和發展有明顯的相關性，急性心肌梗死(AMI)患者的NT－proBNP濃度相對于正常健康人明顯增高，并且可以反映AMI患者的預后，NT－proBNP濃度較高的心肌梗死患者死亡風險更高［3］。通常認為，ACS由急性炎癥引起，而CAD則與慢性炎癥相關，ACS的病理基礎被認為是不穩定斑塊受到強烈的炎癥激活所導致［4］。已有研究證實，NT－proBNP與多種炎癥因子和炎癥相關。炎癥在冠心病的發生和發展中扮演重要角色，并且對斑塊的穩定性起著決定性作用［5－6］。Hong等［7］發現 NT－proBNP 水平高的 ACS患者動脈粥樣硬化斑塊組成更不穩定，含有更多的壞死中心和纖維帽損害，斑塊更容易發生破裂。此外，損壞的動脈斑塊也可能激活炎癥因子的釋放，刺激NT－proBNP的表達［8］。CRP是一種急性時相反應蛋白，是常見的炎癥指標之一，近年研究發現其在動脈粥樣斑塊的生長和不穩定性中起重要的作用［9］，已有研究證實，CRP在AMI患者中與NT－proBNP水平具有獨立的相關性［10］，主要促進炎癥反應，內皮細胞的激活和巨噬細胞的聚集，參與泡沫細胞的形成以及斑塊不穩定，是ACS發生和發展的關鍵因子［11］。本研究發現NT－proBNP和CRP水平在ACS患者中的升高比CAD患者更加明顯，并且只有ACS患者的NT－proBNP和CRP水平具有獨立相關性，提示炎癥可能是導致ACS患者NT－proBNP水平升高的主要原因，這也可以解釋 NT－proBNP在ACS和 CAD患者中的差異。

表1 患者組和健康對照組的一般資料

表2 患者組和健康對照組的實驗室指標檢測結果

RDW是反映紅細胞大小差異性的指標，近年研究顯示RDW與冠狀動脈病變的嚴重程度、ACS的發生和預后相關［12］。有研究表明，神經內分泌系統刺激NT－proBNP的分泌，一些神經類激素，如血管緊張素或去甲腎上腺素，可以直接提高BNP的分泌，同時刺激促紅細胞生成素(EPO)的生長，導致紅細胞的不均一性升高，導致紅細胞分布寬度(RDW)升高。因此，神經體液系統的激活可能是NT－proBNP和RDW升高的共同因素。此外，有研究證實炎癥可以通過損傷鐵代謝系統，抑制血紅蛋白生成，縮短紅細胞壽命等方式使RDW升高［13］。

NT－proBNP、RDW和CRP在以往的研究中分別是不同系統或疾病的指標，但本研究發現三者的水平在ACS和CAD患者中明顯增加，并且具有一定的相關性，這種相關性可能是炎癥或體液因素所導致，聯合檢測3項指標對ACS的診斷和病情監測具有一定的價值。

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